Hamowanie VAP-1 przez kofeinę w badaniu zdrowych ochotników (NOCTUA)

Na całym świecie zachorowalność i śmiertelność związana z wątrobą stale rośnie. Jest to piąta najczęstsza przyczyna śmierci w Wielkiej Brytanii. Uszkodzenie wątroby składa się z dwóch głównych elementów: a) uszkodzenia komórek wątroby, zwanych hepatocytami, co oznacza, że ​​wątroba nie może prawidłowo funkcjonować, co prowadzi do żółtaczki (zażółcenie skóry i (lub) oczu) i niewydolności wątroby oraz b) bliznowacenie wątrobę, zwaną marskością wątroby, prowadzącą do upośledzenia funkcji i niedostatecznego przepływu krwi przez wątrobę, co może prowadzić do rozwoju nowotworu. Manifestacją tego stanu jest wodobrzusze (płyn w jamie brzusznej) i żylaki (spuchnięte naczynia krwionośne w przewodzie pokarmowym). Przeszczep wątroby jest obecnie jedyną metodą leczenia schyłkowej przewlekłej choroby wątroby. Niestety, dużemu zapotrzebowaniu na przeszczep nie odpowiada odpowiednik wzrostu dawców wątroby, a nawet po przeszczepie występują liczne skutki związane ze stylem życia, takie jak immunosupresja i upośledzenie czynności nerek, dlatego wyniki leczenia dla wielu pacjentów pozostają złe. Wykazano, że kawa ma korzystny wpływ na śmiertelność u ludzi, a picie dwóch do trzech filiżanek dziennie wiązało się z 40% zmniejszeniem ryzyka rozwoju marskości wątroby, szczególnie związanej z alkoholem; i wyższa, im więcej wypitych filiżanek. Wcześniejsze prace wykazały, że kawa zmniejsza poziom zwłóknienia w wątrobie, przerywając szlaki sygnałowe, blokując działanie specjalnych produktów, zwanych cytokinami, i zmniejszając gromadzenie się żelaza. Hipoteza badaczy jest taka, że ​​biorąc pod uwagę potencjał kofeiny do stosowania w leczeniu chorób związanych z aktywnością SSAO, ważne jest, aby sprawdzić, czy aktywność SSAO może zostać zablokowana również u zdrowych ludzi. Celem badaczy jest zbadanie wpływu kofeiny na poziom krążącego VAP-1 u dużej liczby zdrowych ochotników, aby ocenić jej potencjał jako atrakcyjnego celu terapeutycznego ze względu na jej niską toksyczność i powszechną dostępność.