Hämning av VAP-1 av koffein i studie av friska frivilliga människor (NOCTUA)

Över hela världen fortsätter leverrelaterad sjuklighet och dödlighet att öka. Det är den 5:e vanligaste dödsorsaken i Storbritannien. Leverskada består av två huvudkomponenter - a) skador på leverns celler, så kallade hepatocyter, vilket innebär att levern inte kan fungera korrekt vilket leder till gulsot (gult utseende på huden och/eller ögonen) och leversvikt och b) ärrbildning på levern, så kallad cirros, vilket leder till nedsatt funktion och otillräckligt blodflöde genom levern med potential att utvecklas till cancer. Manifestationer av detta tillstånd inkluderar ascites (vätska i magen) och varicer (svullna blodkärl i matröret). Levertransplantation är för närvarande den enda botande behandlingen för kronisk leversjukdom i slutstadiet. Tyvärr har dess höga efterfrågan inte motsvarats av en likvärdig ökning av leverdonationer och även när en transplantation har skett finns det många livsstilseffekter såsom immunsuppression och njursvikt, vilket gör att resultatet förblir dåligt för många patienter. Kaffe har visat sig ha fördelar med dödligheten hos människor och att dricka två till tre koppar om dagen var associerat med en 40 % minskad risk för att utveckla skrumplever, särskilt alkoholrelaterad; och högre ju fler koppar som konsumeras. Tidigare arbete har visat att kaffe minskar nivån av fibros i levern genom att avbryta signalvägar, blockera effekterna av speciella produkter, så kallade cytokiner, och minska ackumulering av järn. Utredarnas hypotes är att med tanke på potentialen för koffein att användas som en behandling vid SSAO-aktivitetsrelaterade sjukdomar är det viktigt att se om aktiviteten av SSAO kan blockeras även hos friska människor. Utredarnas syfte att undersöka effekten av koffein på cirkulerande VAP-1-nivåer i ett stort antal friska frivilliga för att bedöma dess potential som ett attraktivt terapeutiskt mål med tanke på dess låga toxicitet och utbredda tillgänglighet.