Inhibering af VAP-1 af koffein i undersøgelse af sunde menneskelige frivillige (NOCTUA)

På verdensplan fortsætter leverrelateret sygelighed og dødelighed med at stige. Det er den 5. hyppigste dødsårsag i Storbritannien. Leverskade består af to hovedkomponenter - a) beskadigelse af leverens celler, kaldet hepatocytter, hvilket betyder, at leveren ikke kan fungere ordentligt, hvilket fører til gulsot (gult udseende af huden og/eller øjnene) og leversvigt og b) ardannelse på lever, kaldet skrumpelever, hvilket fører til nedsat funktion og utilstrækkelig blodgennemstrømning gennem leveren med potentiale til at udvikle sig til kræft. Manifestationer af denne tilstand omfatter ascites (væske i maven) og varicer (hævede blodkar i føderøret). Levertransplantation er i øjeblikket den eneste helbredende behandling for kronisk leversygdom i slutstadiet. Desværre er dens høje efterspørgsel ikke blevet modsvaret af en tilsvarende stigning i leverdonationer, og selv når en transplantation har fundet sted, er der adskillige livsstilseffekter såsom immunsuppression og nedsat nyrefunktion, så resultatet forbliver dårligt for mange patienter. Kaffe har vist sig at have dødelighedsfordele hos mennesker, og at drikke to til tre kopper om dagen var forbundet med en 40 % reduceret risiko for at udvikle skrumpelever, især alkoholrelateret; og højere jo flere kopper der indtages. Tidligere arbejde har vist, at kaffe reducerer niveauet af fibrose i leveren ved at afbryde signalveje, blokere virkningerne af specielle produkter, kaldet cytokiner, og reducere ophobning af jern. Efterforskernes hypotese er, at givet potentialet for koffein til at blive brugt som behandling ved SSAO-aktivitetsrelaterede sygdomme, er det vigtigt at se, om aktiviteten af ​​SSAO også kan blokeres hos raske mennesker. Efterforskernes mål at undersøge effekten af ​​koffein på cirkulerende VAP-1-niveauer i et stort antal raske frivillige for at vurdere dets potentiale som et attraktivt terapeutisk mål i lyset af dets lave toksicitet og udbredte tilgængelighed.