Inibizione del VAP-1 da parte della caffeina nello studio di volontari umani sani (NOCTUA)

In tutto il mondo, la morbilità e la mortalità correlate al fegato continuano ad aumentare. È la quinta causa di morte più comune nel Regno Unito. Il danno epatico è costituito da due componenti principali: a) danno alle cellule del fegato, chiamate epatociti, il che significa che il fegato non può funzionare correttamente portando a ittero (aspetto giallo della pelle e/o degli occhi) e insufficienza epatica e b) cicatrizzazione del fegato, chiamata cirrosi, che porta a una funzione compromessa e a un flusso sanguigno inadeguato attraverso il fegato con potenziale sviluppo di cancro. Le manifestazioni di questo stato includono ascite (liquido nella pancia) e varici (vasi sanguigni gonfi nel tubo del cibo). Il trapianto di fegato è attualmente l'unico trattamento curativo per la malattia epatica cronica allo stadio terminale. Sfortunatamente la sua elevata domanda non è stata accompagnata da un aumento equivalente nelle donazioni di fegato e anche quando si è verificato un trapianto ci sono numerosi effetti sullo stile di vita come l'immunosoppressione e l'insufficienza renale, quindi l'esito rimane scarso per molti pazienti. È stato dimostrato che il caffè ha benefici sulla mortalità negli esseri umani e bere da due a tre tazze al giorno è stato associato a un rischio ridotto del 40% di sviluppare cirrosi, in particolare correlata all'alcol; e maggiore è il numero di tazze consumate. Il lavoro precedente ha dimostrato che il caffè riduce il livello di fibrosi nel fegato interrompendo le vie di segnalazione, bloccando gli effetti di prodotti speciali, chiamati citochine, e riducendo l'accumulo di ferro. L'ipotesi dei ricercatori è che, dato il potenziale della caffeina da utilizzare come trattamento nelle malattie associate all'attività della SSAO, è importante vedere se l'attività della SSAO può essere bloccata anche negli esseri umani sani. L'obiettivo dei ricercatori è quello di esaminare l'effetto della caffeina sui livelli circolanti di VAP-1 in un gran numero di volontari sani per valutare il suo potenziale come attraente bersaglio terapeutico in considerazione della sua bassa tossicità e della sua ampia disponibilità.