Ингибирование VAP-1 кофеином в исследовании здоровых людей-добровольцев (NOCTUA)

Во всем мире заболеваемость и смертность, связанные с печенью, продолжают расти. Это пятая по распространенности причина смерти в Великобритании. Повреждение печени состоит из двух основных компонентов: а) повреждения клеток печени, называемых гепатоцитами, что означает, что печень не может функционировать должным образом, что приводит к желтухе (пожелтение кожи и/или глаз) и печеночной недостаточности, и б) рубцеванию печени. печени, называемое циррозом, приводящее к нарушению функции и неадекватному кровотоку через печень с потенциальным развитием рака. Проявления этого состояния включают асцит (жидкость в животе) и варикоз (распухшие кровеносные сосуды в пищеводе). Трансплантация печени в настоящее время является единственным радикальным методом лечения терминальной стадии хронического заболевания печени. К сожалению, его высокий спрос не сопровождался эквивалентным увеличением количества доноров печени, и даже когда произошла трансплантация, существуют многочисленные последствия образа жизни, такие как иммуносупрессия и почечная недостаточность, поэтому исход для многих пациентов остается плохим. Было показано, что кофе снижает смертность у людей, а употребление двух-трех чашек в день было связано с 40% снижением риска развития цирроза печени, особенно связанного с алкоголем; и выше, чем больше выпитых чашек. Предыдущая работа продемонстрировала, что кофе снижает уровень фиброза в печени, прерывая сигнальные пути, блокируя действие особых продуктов, называемых цитокинами, и уменьшая накопление железа. Гипотеза исследователей заключается в том, что, учитывая возможность использования кофеина для лечения заболеваний, связанных с активностью SSAO, важно выяснить, можно ли блокировать активность SSAO и у здоровых людей. Цель исследователей - изучить влияние кофеина на уровни циркулирующего VAP-1 у большого числа здоровых добровольцев, чтобы оценить его потенциал в качестве привлекательной терапевтической мишени ввиду его низкой токсичности и широкой доступности.