Klinické biomarkery u alfa-manosidózy
Klinické biomarkery u alfa-mannosidózy
Pozadí:
- Alfa-manosidóza je vzácná dědičná porucha. Způsobuje problémy v mnoha orgánech a tkáních těla. Může se objevit u dětí i dospělých. Protože na tuto nemoc neexistuje žádná léčba, chtějí o ní vědci zjistit více.
Objektivní:
- Chcete-li se dozvědět více o Alfa-manosidóze.
Způsobilost:
- Lidé ve věku 5-60 let s alfa-manosidózou.
Design:
- Účastníci se budou rekrutovat z organizací na podporu pacientů a klinik lékařské genetiky.
- Účastníci budou mít 3 studijní návštěvy, přibližně jednou ročně. Konečné hodnocení bude provedeno po 3 letech.
- Účastníci budou mít anamnézu a fyzickou prohlídku.
- Budou odebrány vzorky krve a vzorek moči.
- Bude odebrán mozkomíšní mok. Malá oblast dolní části zad bude znecitlivěna lékem. Tenká jehla bude vložena mezi páteřní kosti. Odeberou se asi 2 polévkové lžíce míšního moku.
- Při každé návštěvě bude provedeno skenování mozkové magnetické rezonanční spektroskopie (MRS). MRS využívá silné magnetické pole a rádiové vlny k pořizování snímků chemických látek v mozku pomocí skeneru. Účastník bude ležet na stole, který se může zasouvat dovnitř a ven z válce. Když je účastník ve skeneru, uslyší hlasité klepání. Pro ztlumení zvuku dostanou špunty do uší nebo mušlové chrániče sluchu. Léky mohou být použity k udržení účastníka ve spánku během MRS.
- Účastníci budou mít kožní biopsii pouze při první návštěvě. Malá oblast pokožky účastníka bude znecitlivěna. Malý kruh kůže bude odstraněn pomocí nástroje pro biopsii.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Alfa-manosidóza (AMD) je dědičná porucha lysozomálního střádání způsobená mutacemi v genu LAMAN, který kóduje lysozomální alfa-manosidázu a je charakterizována neurovývojovým zpožděním, mírnou imunitní nedostatečností, abnormalitami obličeje a kostry, sluchovým postižením, mentálním postižením, svalovou slabostí a ataxie. Progrese neuromuskulárního a kosterního poškození je zákeřná, vyskytuje se během několika desetiletí a činí většinu pacientů závislými na invalidním vozíku. Neexistuje žádná trvale úspěšná léčba. Abychom lépe charakterizovali biochemický fenotyp a přirozenou historii této poruchy, budeme studovat 15 pacientů s AMD ve věku od pěti do 60 let, rekrutovaných z oddělení biochemické genetiky a lékařské genetiky univerzitních lékařských center především v USA a Kanadě popř. doporučený Mezinárodní společností pro mannosidózu a příbuzné nemoci. Účastníci studie navštíví klinické centrum NIH 2–3 dny ambulantně a podstoupí klinická a biochemická hodnocení, aby byla stanovena spolehlivá klinická
benchmarky a identifikovat biomarkery mozkomíšního moku, které by mohly sloužit jako kandidáti
náhradní markery účinku léčby v budoucích klinických studiích. Protokol bude využívat zařízení NICHD Biomedical Mass Spectrometry Facility k vytvoření proteomických profilů CSF. Pacienti také podstoupí MR spektroskopii (pod sedací/anestezií, je-li to vhodné), aby se stanovila fenotypová základní linie a pro možné využití jako vodítko pro přírodní historii a/nebo výsledky léčby v budoucích studiích. Pokud se preklinické složky tohoto návrhu ukáží jako slibné, do 3 let by byla možná vyhlídka na studii rekombinantní adeno-asociované virové genové terapie zahrnující mozkově řízený (intratekální) přístup pro AMD.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:
- Musí mít ověřitelnou diagnózu AMD na základě klinických, biochemických a/nebo molekulárních důvodů, včetně zvýšeného vylučování oligosacharidů bohatých na manózu močí, snížené aktivity kyselé manosidázy v leukocytech nebo jiných jaderných buňkách a/nebo mutací ve dvou alelách LAMAN gen.
- Musí být staré alespoň pět let.
KRITÉRIA VYLOUČENÍ:
- Významné systémové nebo závažné onemocnění včetně městnavého srdečního selhání, onemocnění koronárních tepen, cerebrovaskulárního onemocnění a již existujícího nebo nedávného nástupu plicního onemocnění, selhání ledvin, transplantace orgánů, dekompenzované onemocnění jater, závažné psychiatrické onemocnění nebo malignita, které by podle názoru zkoušejícího mohly brání úspěšné účasti..
- Těhotenství. Těhotenský test z moči provedeme u všech žen po menarche ve stejný den jako anamnéza a fyzikální vyšetření před MRI. Pokud bude zjištěno těhotenství, budeme se řídit zákony státu Maryland platnými v době týkající se oznámení rodičů. V případě, že žena během studie otěhotní, bude stažena ze všech postupů studie, ale studijní tým bude s účastnicí sledovat výsledek těhotenství.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Observační modely: Kohorta
- Časové perspektivy: Jiný
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Identifikujte biomarkery mozkomíšního moku, které by mohly sloužit jako kandidátní náhradní markery účinku léčby v budoucí klinické studii.
Časové okno: Základní linie
|
Identifikujte biomarkery mozkomíšního moku, které by mohly sloužit jako kandidátní náhradní markery účinku léčby v budoucí klinické studii.
|
Základní linie
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Stanovte spolehlivé klinické standardy pro alfa-manosidózu.
Časové okno: Pokračující
|
Stanovte spolehlivé klinické standardy pro alfa-manosidózu.
|
Pokračující
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Stephen G Kaler, M.D., Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Malm D, Nilssen O. Alpha-mannosidosis. Orphanet J Rare Dis. 2008 Jul 23;3:21. doi: 10.1186/1750-1172-3-21.
- Schutzer SE, Liu T, Natelson BH, Angel TE, Schepmoes AA, Purvine SO, Hixson KK, Lipton MS, Camp DG, Coyle PK, Smith RD, Bergquist J. Establishing the proteome of normal human cerebrospinal fluid. PLoS One. 2010 Jun 11;5(6):e10980. doi: 10.1371/journal.pone.0010980.
- Magnitsky S, Vite CH, Delikatny EJ, Pickup S, Wehrli S, Wolfe JH, Poptani H. Magnetic resonance spectroscopy of the occipital cortex and the cerebellar vermis distinguishes individual cats affected with alpha-mannosidosis from normal cats. NMR Biomed. 2010 Jan;23(1):74-9. doi: 10.1002/nbm.1430.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 140106
- 14-CH-0106
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .