Klinikai biomarkerek alfa-mannozidózisban
Háttér:
- Az alfa-mannozidózis ritka örökletes betegség. A test számos szervében és szövetében problémákat okoz. Gyermekeknél és felnőtteknél fordulhat elő. Mivel erre a betegségre nincs kezelés, a kutatók többet szeretnének megtudni róla.
Célkitűzés:
- További információ az alfa-mannozidózisról.
Jogosultság:
- Alfa-mannozidózisban szenvedő 5-60 év közötti emberek.
Tervezés:
- A résztvevőket betegsegítő szervezetektől és orvosi genetikai klinikáktól veszik fel.
- A résztvevők 3 tanulmányi látogatáson vesznek részt, körülbelül évente egyszer. A végső értékelésre 3 év elteltével kerül sor.
- A résztvevők kórtörténettel és fizikális vizsgálattal rendelkeznek.
- Vérmintát és vizeletmintát vesznek.
- A cerebrospinális folyadékot gyűjtik. A hát alsó részének egy kis része el lesz zsibbadva gyógyszerrel. Vékony tűt szúrnak a gerinc csontjai közé. Körülbelül 2 evőkanál gerincfolyadékot távolítanak el.
- Az agy mágneses rezonancia spektroszkópiás (MRS) vizsgálatát minden egyes látogatáskor elvégzik. Az MRS erős mágneses mezőt és rádióhullámokat használ, hogy szkennerrel képeket készítsen az agyban lévő vegyi anyagokról. A résztvevő egy asztalon fog feküdni, amely be- és kicsúszhat a hengerből. A szkennerben a résztvevő hangos kopogó zajokat fog hallani. Füldugókat vagy fültokokat kapnak a hang tompítására. Gyógyszerek használhatók arra, hogy a résztvevőt elaludják az MRS alatt.
- A résztvevők csak az első látogatáskor kapnak bőrbiopsziát. A résztvevő bőrének egy kis része elzsibbad. Egy kis bőrkört biopsziás eszközzel távolítanak el.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Részletes leírás
Az alfa-mannozidózis (AMD) a lizoszómális alfa-mannozidázt kódoló LAMAN gén mutációi által okozott örökletes lizoszómális raktározási rendellenesség, amelyet idegrendszeri fejlődési késleltetés, enyhe immunhiány, arc- és csontrendszeri rendellenességek, halláskárosodás, izomgyengeség, értelmi fogyatékosság jellemez. és ataxia. A neuromuszkuláris és csontrendszeri leromlás előrehaladása alattomos, több évtizeden keresztül megy végbe, és a legtöbb beteg kerekesszék-függővé válik. Folyamatosan sikeres kezelés nem áll rendelkezésre. A betegség biokémiai fenotípusának és természetrajzának jobb jellemzése érdekében 15, 5-60 éves AMD-s beteget vizsgálunk meg, akiket főként az Egyesült Államokban és Kanadában található egyetemi orvosi központok biokémiai genetikai és orvosi genetikai osztályairól vettek fel. az Intl Society for Mannosidosis & Related Diseases által hivatkozott. A vizsgálatban résztvevők ambulánsan 2-3 napig ellátogatnak az NIH Klinikai Központjába, és klinikai és biokémiai kiértékeléseken vesznek részt a megbízható klinikai vizsgálat érdekében.
benchmarkok és a cerebrospinális folyadék biomarkereinek azonosítása, amelyek jelöltként szolgálhatnak
a kezelés hatásának helyettesítő markerei a jövőbeni klinikai vizsgálatok során. A protokoll a NICHD Biomedical Mass Spectrometry Facility előnyeit fogja használni a CSF proteomikus profilok létrehozásához. A betegeket MR-spektroszkópiának is alávetik (adott esetben szedáció/anesztézia alatt), hogy megállapítsák a fenotípusos kiindulási állapotot, és hogy a jövőbeni vizsgálatok során a természetrajzi és/vagy kezelési eredmények iránymutatásaként használhatók legyenek. Ha e javaslat preklinikai összetevői ígéretesnek bizonyulnak, 3 éven belül lehetőség nyílna egy rekombináns adeno-asszociált vírusgénterápiás vizsgálatra, amely az AMD agyba irányított (intratekális) megközelítését is magában foglalja.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Egyesült Államok, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:
- Ellenőrizhető AMD diagnózissal kell rendelkeznie klinikai, biokémiai és/vagy molekuláris okok alapján, beleértve a mannózban gazdag oligoszacharidok fokozott vizeletürítését, a leukocitákban vagy más sejtmagos sejtekben a savas-mannozidáz aktivitásának csökkenését és/vagy a LAMAN két alléljának mutációit. gén.
- Legalább öt évesnek kell lennie.
KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:
- Jelentős szisztémás vagy súlyos betegség, beleértve a pangásos szívelégtelenséget, koszorúér-betegséget, cerebrovaszkuláris betegséget és már meglévő vagy közelmúltban fellépő tüdőbetegséget, veseelégtelenséget, szervátültetést, dekompenzált májbetegséget, súlyos pszichiátriai betegséget vagy rosszindulatú daganatot, amely a vizsgáló véleménye szerint kizárja a sikeres részvételt..
- Terhesség. Minden posztmenarchealis női alanyon vizeletben terhességi tesztet végzünk az anamnézis és fizikális vizsgálat napján, az MRI előtt. Ha terhességet állapítanak meg, Maryland állam mindenkori törvényét követjük a szülői értesítésre vonatkozóan. Ha egy nő a vizsgálat során teherbe esik, minden vizsgálati eljárásból kivonják, de a vizsgálati csoport nyomon követi a résztvevőt a terhesség kimenetelét illetően.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Megfigyelési modellek: Kohorsz
- Időperspektívák: Egyéb
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Azonosítsa az agy-gerincvelői folyadék biomarkereit, amelyek a kezelés hatásának jelölt helyettesítő markereiként szolgálhatnak egy jövőbeli klinikai vizsgálat során.
Időkeret: Alapvonal
|
Azonosítsa az agy-gerincvelői folyadék biomarkereit, amelyek a kezelés hatásának jelölt helyettesítő markereiként szolgálhatnak egy jövőbeli klinikai vizsgálat során.
|
Alapvonal
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Megbízható klinikai referenciaértékek felállítása az alfa-mannozidózisra.
Időkeret: Folyamatban lévő
|
Megbízható klinikai referenciaértékek felállítása az alfa-mannozidózisra.
|
Folyamatban lévő
|
Együttműködők és nyomozók
Nyomozók
- Kutatásvezető: Stephen G Kaler, M.D., Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Malm D, Nilssen O. Alpha-mannosidosis. Orphanet J Rare Dis. 2008 Jul 23;3:21. doi: 10.1186/1750-1172-3-21.
- Schutzer SE, Liu T, Natelson BH, Angel TE, Schepmoes AA, Purvine SO, Hixson KK, Lipton MS, Camp DG, Coyle PK, Smith RD, Bergquist J. Establishing the proteome of normal human cerebrospinal fluid. PLoS One. 2010 Jun 11;5(6):e10980. doi: 10.1371/journal.pone.0010980.
- Magnitsky S, Vite CH, Delikatny EJ, Pickup S, Wehrli S, Wolfe JH, Poptani H. Magnetic resonance spectroscopy of the occipital cortex and the cerebellar vermis distinguishes individual cats affected with alpha-mannosidosis from normal cats. NMR Biomed. 2010 Jan;23(1):74-9. doi: 10.1002/nbm.1430.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 140106
- 14-CH-0106
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .