Клинические биомаркеры при альфа-маннозидозе
Задний план:
- Альфа-маннозидоз — редкое наследственное заболевание. Это вызывает проблемы во многих органах и тканях организма. Может возникать у детей и взрослых. Поскольку лечения этой болезни не существует, исследователи хотят узнать о ней больше.
Задача:
- Узнать больше об альфа-маннозидозе.
Право на участие:
- Люди в возрасте 5-60 лет с альфа-маннозидозом.
Дизайн:
- Участники будут набраны из организаций поддержки пациентов и клиник медицинской генетики.
- Участники будут иметь 3 ознакомительных визита примерно раз в год. Окончательная оценка будет сделана через 3 года.
- У участников будет история болезни и медицинский осмотр.
- Будут взяты образцы крови и образец мочи.
- Будет собрана спинномозговая жидкость. Небольшой участок нижней части спины будет обезболен лекарством. Между костями позвоночника будет вставлена тонкая игла. Будет удалено около 2 столовых ложек спинномозговой жидкости.
- Магнитно-резонансная спектроскопия головного мозга (МРС) будет проводиться при каждом посещении. MRS использует сильное магнитное поле и радиоволны для получения изображений химических веществ в мозге с помощью сканера. Участник будет лежать на столе, который может входить и выходить из цилиндра. Находясь в сканере, участник услышит громкие стуки. Они получат затычки для ушей или наушники, чтобы приглушить звук. Лекарства могут использоваться, чтобы участник уснул во время MRS.
- Участникам будет сделана биопсия кожи только при первом посещении. Небольшой участок кожи участника будет обезболен. Небольшой круг кожи будет удален с помощью инструмента для биопсии.
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Альфа-маннозидоз (AMD) представляет собой наследственное лизосомное расстройство накопления, вызванное мутациями в гене LAMAN, кодирующем лизосомальную альфа-маннозидазу, и характеризуется задержкой развития нервной системы, легким иммунодефицитом, аномалиями лица и скелета, нарушением слуха, умственной отсталостью, мышечной слабостью. и атаксия. Прогрессирование нервно-мышечного и скелетного ухудшения незаметно, происходит в течение нескольких десятилетий, что делает большинство пациентов зависимыми от инвалидных колясок. Стабильно успешного лечения не существует. Чтобы лучше охарактеризовать биохимический фенотип и естественное течение этого заболевания, мы изучим 15 пациентов с ВМД в возрасте от 5 до 60 лет, набранных из отделений биохимической генетики и медицинской генетики университетских медицинских центров в основном в США и Канаде или рекомендовано Международным обществом маннозидоза и связанных с ним заболеваний. Участники исследования посетят Клинический центр NIH на 2-3 дня амбулаторно и пройдут клинические и биохимические оценки для установления достоверных клинических данных.
тесты и определить биомаркеры спинномозговой жидкости, которые могут служить кандидатами
суррогатные маркеры эффекта лечения в будущих клинических испытаниях. Протокол будет использовать возможности биомедицинской масс-спектрометрии NICHD для создания протеомных профилей спинномозговой жидкости. Пациенты также будут подвергаться МР-спектроскопии (под седацией/анестезией, если это необходимо) для установления исходного фенотипа и для возможной полезности в качестве руководства для естественного течения и/или результатов лечения в будущих исследованиях. Если доклинические компоненты этого предложения окажутся многообещающими, перспектива испытания рекомбинантной аденоассоциированной вирусной генной терапии, включающая направленный на головной мозг (интратекальный) подход к ВМД, станет возможной в течение 3 лет.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:
- Должен иметь верифицируемый диагноз ВМД на основании клинических, биохимических и/или молекулярных признаков, включая повышенную экскрецию с мочой богатых маннозой олигосахаридов, снижение кислотной активности маннозидазы в лейкоцитах или других ядерных клетках и/или мутации в двух аллелях LAMAN. ген.
- Должно быть не менее пяти лет.
КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:
- Серьезное системное или серьезное заболевание, включая застойную сердечную недостаточность, ишемическую болезнь сердца, цереброваскулярное заболевание и ранее существовавшее или недавно начавшееся заболевание легких, почечную недостаточность, трансплантацию органов, декомпенсированное заболевание печени, серьезное психическое заболевание или злокачественное новообразование, которое, по мнению исследователя, исключают успешное участие..
- Беременность. Мы проведем тест мочи на беременность у всех женщин после менархе в тот же день, что и сбор анамнеза и физикальное обследование, перед МРТ. В случае выявления беременности мы будем следовать закону штата Мэриленд, действовавшему на момент уведомления родителей. В случае, если женщина забеременеет во время исследования, она будет исключена из всех процедур исследования, но исследовательская группа будет следить за участницей в отношении исхода беременности.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Наблюдательные модели: Когорта
- Временные перспективы: Другой
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Определите биомаркеры спинномозговой жидкости, которые могут служить кандидатами на роль суррогатных маркеров эффекта лечения в будущих клинических испытаниях.
Временное ограничение: Базовый уровень
|
Определите биомаркеры спинномозговой жидкости, которые могут служить кандидатами на роль суррогатных маркеров эффекта лечения в будущих клинических испытаниях.
|
Базовый уровень
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Установить надежные клинические ориентиры для альфа-маннозидоза.
Временное ограничение: Непрерывный
|
Установить надежные клинические ориентиры для альфа-маннозидоза.
|
Непрерывный
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Stephen G Kaler, M.D., Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Malm D, Nilssen O. Alpha-mannosidosis. Orphanet J Rare Dis. 2008 Jul 23;3:21. doi: 10.1186/1750-1172-3-21.
- Schutzer SE, Liu T, Natelson BH, Angel TE, Schepmoes AA, Purvine SO, Hixson KK, Lipton MS, Camp DG, Coyle PK, Smith RD, Bergquist J. Establishing the proteome of normal human cerebrospinal fluid. PLoS One. 2010 Jun 11;5(6):e10980. doi: 10.1371/journal.pone.0010980.
- Magnitsky S, Vite CH, Delikatny EJ, Pickup S, Wehrli S, Wolfe JH, Poptani H. Magnetic resonance spectroscopy of the occipital cortex and the cerebellar vermis distinguishes individual cats affected with alpha-mannosidosis from normal cats. NMR Biomed. 2010 Jan;23(1):74-9. doi: 10.1002/nbm.1430.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 140106
- 14-CH-0106
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Альфа-маннозидоз
-
NiKang Therapeutics, Inc.РекрутингРак почки | Новообразования почек | Карцинома почек | Светлоклеточная почечно-клеточная карцинома | Гипоксия | Метастатическая почечно-клеточная карцинома | Рецидивирующая почечно-клеточная карцинома | Рак почки | Прогрессирующая почечно-клеточная карцинома | Новообразования почек | ccRCC | Рефрактерная почечно-клеточная... и другие заболеванияСоединенные Штаты