Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Kliniska biomarkörer vid alfa-mannosidos

30 november 2019 uppdaterad av: Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)

Bakgrund:

- Alfa-mannosidos är en sällsynt ärftlig sjukdom. Det orsakar problem i många organ och vävnader i kroppen. Det kan förekomma hos barn och vuxna. Eftersom det inte finns någon behandling för denna sjukdom vill forskare ta reda på mer om den.

Mål:

- För att lära dig mer om Alpha-mannosidos.

Behörighet:

- Människor i åldrarna 5-60 med alfa-mannosidos.

Design:

  • Deltagare kommer att rekryteras från patientstödsorganisationer och medicinska genetikkliniker.
  • Deltagarna kommer att ha 3 studiebesök, ungefär en gång per år. En slutlig utvärdering kommer att göras efter 3 år.
  • Deltagarna kommer att ha en medicinsk historia och en fysisk undersökning.
  • Blodprov och urinprov kommer att tas.
  • Cerebrospinalvätska kommer att samlas upp. Ett litet område i nedre delen av ryggen kommer att bedövas med medicin. En tunn nål kommer att sättas in mellan ryggradens ben. Cirka 2 matskedar ryggmärgsvätska kommer att tas bort.
  • Hjärnmagnetisk resonansspektroskopi (MRS) skanningar kommer att göras vid varje besök. MRS använder ett starkt magnetfält och radiovågor för att ta bilder av kemikalier i hjärnan med en skanner. Deltagaren kommer att ligga på ett bord som kan glida in och ut ur cylindern. Medan i skannern kommer deltagaren att höra höga knackande ljud. De kommer att få öronproppar eller hörselkåpor för att dämpa ljudet. Läkemedel kan användas för att hålla deltagaren sova under MRS.
  • Deltagarna kommer att få en hudbiopsi endast vid första besöket. En liten del av deltagarens hud kommer att bedövas. En liten hudcirkel kommer att tas bort med ett biopsiverktyg.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Detaljerad beskrivning

Alfa-mannosidos (AMD) är en ärftlig lysosomal lagringsstörning orsakad av mutationer i LAMAN-genen, som kodar för lysosomalt alfa-mannosidas och kännetecknas av neuroutvecklingsförsening, mild immunbrist, ansikts- och skelettavvikelser, hörselnedsättning, intellektuell funktionsnedsättning, muskelsvaghet och ataxi. Progressionen av neuromuskulär och skelettförsämring är smygande och inträffar under flera decennier, vilket gör de flesta patienter rullstolsberoende. Ingen konsekvent framgångsrik behandling är tillgänglig. För att bättre karakterisera denna sjukdoms biokemiska fenotyp och naturhistoria kommer vi att studera 15 patienter med AMD, i åldern från fem till 60 år, rekryterade från avdelningar för biokemisk genetik och medicinsk genetik vid universitetsmedicinska centra, främst i USA och Kanada eller hänvisat av Intl Society for Mannosidos & Related Diseases. Deltagare i studien kommer att besöka NIH Clinical Center 2-3 dagar på poliklinisk basis och kommer att genomgå kliniska och biokemiska utvärderingar för att fastställa tillförlitliga kliniska

riktmärken och för att identifiera biomarkörer för cerebrospinalvätska som skulle kunna fungera som kandidat

surrogatmarkörer för behandlingseffekt i framtida kliniska prövningar. Protokollet kommer att dra fördel av NICHD Biomedical Mass Spectrometry Facility för att generera CSF-proteomiska profiler. Patienterna kommer också att genomgå MR-spektroskopi (under sedering/bedövning, om så är lämpligt) för att fastställa den fenotypiska baslinjen och för möjlig användbarhet som vägledning för naturhistoria och/eller behandlingsresultat i framtida studier. Om de prekliniska komponenterna i detta förslag visar sig vara lovande, skulle utsikterna till en rekombinant adenoassocierad viral genterapistudie som involverar en hjärninriktad (intratekal) metod för AMD vara möjlig inom 3 år.

Studietyp

Observationell

Inskrivning (Faktisk)

11

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Förenta staterna, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

1 år till 56 år (Barn, Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

  • INKLUSIONSKRITERIER:

    1. Måste ha en verifierbar diagnos av AMD baserad på kliniska, biokemiska och/eller molekylära grunder, inklusive ökad urinutsöndring av mannosrika oligosackarider, minskad sur mannosidasaktivitet i leukocyter eller andra kärnförsedda celler och/eller mutationer i två alleler av LAMAN. gen.
    2. Måste vara minst fem år gammal.

EXKLUSIONS KRITERIER:

  1. Betydande systemisk eller allvarlig sjukdom inklusive kongestiv hjärtsvikt, kranskärlssjukdom, cerebrovaskulär sjukdom och redan existerande eller nyligen debuterad lungsjukdom, njursvikt, organtransplantation, dekompenserad leversjukdom, allvarlig psykiatrisk sjukdom eller malignitet som enligt utredaren skulle utesluter framgångsrikt deltagande..
  2. Graviditet. Vi kommer att utföra ett uringraviditetstest på alla kvinnliga postmenarkala försökspersoner samma dag som anamnesen och fysisk undersökning, före MRT. Om graviditet upptäcks kommer vi att följa Maryland delstatens lagar som gäller vid tidpunkten för meddelande från föräldrar. Om en kvinna blir gravid under studien kommer hon att dras tillbaka från alla studieprocedurer, men studieteamet kommer att följa upp deltagaren angående graviditetsresultatet.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Observationsmodeller: Kohort
  • Tidsperspektiv: Övrig

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Identifiera biomarkörer för cerebrospinalvätska som skulle kunna fungera som kandidatsurrogatmarkörer för behandlingseffekt i en framtida klinisk prövning.
Tidsram: Baslinje
Identifiera biomarkörer för cerebrospinalvätska som skulle kunna fungera som kandidatsurrogatmarkörer för behandlingseffekt i en framtida klinisk prövning.
Baslinje

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Upprätta tillförlitliga kliniska riktmärken för alfa-mannosidos.
Tidsram: Pågående
Upprätta tillförlitliga kliniska riktmärken för alfa-mannosidos.
Pågående

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)

Utredare

  • Huvudutredare: Stephen G Kaler, M.D., Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

24 juli 2014

Primärt slutförande (Faktisk)

29 november 2019

Avslutad studie (Faktisk)

29 november 2019

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

15 maj 2014

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

15 maj 2014

Första postat (Uppskatta)

19 maj 2014

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

3 december 2019

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

30 november 2019

Senast verifierad

29 november 2019

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 140106
  • 14-CH-0106

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera