Α-甘露糖苷贮积症的临床生物标志物

α-甘露糖苷贮积症 (AMD) 是一种由 LAMAN 基因突变引起的遗传性溶酶体贮积症，该基因编码溶酶体 α-甘露糖苷酶，其特征是神经发育迟缓、轻度免疫缺陷、面部和骨骼异常、听力障碍、智力障碍、肌肉无力和共济失调。 神经肌肉和骨骼退化的进展是隐匿的，持续数十年，使大多数患者依赖轮椅。 没有持续成功的治疗方法。 为了更好地描述这种疾病的生化表型和自然史，我们将研究 15 名 AMD 患者，年龄从 5 岁到 60 岁不等，这些患者主要来自美国和加拿大的大学医学中心的生化遗传学和医学遗传学系，或者由国际甘露糖苷贮积症及相关疾病协会推荐。 研究参与者将以门诊方式访问 NIH 临床中心 2-3 天，并将接受临床和生化评估，以建立可靠的临床

基准并确定可作为候选的脑脊液生物标志物

未来临床试验中治疗效果的替代指标。 该协议将利用 NICHD 生物医学质谱设施来生成 CSF 蛋白质组学配置文件。 患者还将接受 MR 波谱分析（在镇静/麻醉下，如果合适）以确定表型基线，并可能用作未来研究中自然史和/或治疗结果的指南。 如果该提案的临床前组成部分证明有希望，那么在 3 年内可能会进行涉及针对 AMD 的脑导向（鞘内）方法的重组腺相关病毒基因治疗试验的前景。