Biomarqueurs cliniques dans l'alpha-mannosidose
Arrière plan:
- L'alpha-mannosidose est une maladie héréditaire rare. Il cause des problèmes dans de nombreux organes et tissus du corps. Il peut survenir chez les enfants et les adultes. Parce qu'il n'existe aucun traitement pour cette maladie, les chercheurs veulent en savoir plus à ce sujet.
Objectif:
- Pour en savoir plus sur l'Alpha-mannosidose.
Admissibilité:
- Personnes âgées de 5 à 60 ans atteintes d'alpha-mannosidose.
Concevoir:
- Les participants seront recrutés parmi les organisations de soutien aux patients et les cliniques de génétique médicale.
- Les participants auront 3 visites d'étude, environ une fois par an. Une évaluation finale sera faite après 3 ans.
- Les participants auront des antécédents médicaux et un examen physique.
- Des échantillons de sang et un échantillon d'urine seront prélevés.
- Le liquide céphalo-rachidien sera prélevé. Une petite zone du bas du dos sera engourdie par des médicaments. Une fine aiguille sera insérée entre les os de la colonne vertébrale. Environ 2 cuillères à soupe de liquide céphalorachidien seront retirées.
- Des analyses de spectroscopie par résonance magnétique cérébrale (SRM) seront effectuées à chaque visite. MRS utilise un champ magnétique puissant et des ondes radio pour prendre des photos de produits chimiques dans le cerveau avec un scanner. Le participant sera allongé sur une table qui peut glisser dans et hors du cylindre. Pendant qu'il est dans le scanner, le participant entendra des bruits de frappe forts. Ils recevront des bouchons d'oreille ou des cache-oreilles pour étouffer le son. Des médicaments peuvent être utilisés pour garder le participant endormi pendant la MRS.
- Les participants auront une biopsie cutanée lors de la première visite seulement. Une petite partie de la peau du participant sera engourdie. Un petit cercle de peau sera retiré avec un outil de biopsie.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
L'alpha-mannosidose (DMLA) est un trouble héréditaire du stockage lysosomal causé par des mutations du gène LAMAN, qui code pour l'alpha-mannosidase lysosomale et se caractérise par un retard de développement neurologique, une déficience immunitaire légère, des anomalies faciales et squelettiques, une déficience auditive, une déficience intellectuelle, une faiblesse musculaire. et l'ataxie. La progression de la détérioration neuromusculaire et squelettique est insidieuse, sur plusieurs décennies, rendant la plupart des patients dépendants d'un fauteuil roulant. Aucun traitement systématiquement efficace n'est disponible. Pour mieux caractériser le phénotype biochimique et l'histoire naturelle de ce trouble, nous étudierons 15 patients atteints de DMLA, âgés de cinq à 60 ans, recrutés dans les départements de génétique biochimique et de génétique médicale de centres médicaux universitaires principalement aux États-Unis et au Canada ou référé par la Société internationale pour la mannosidose et les maladies apparentées. Les participants à l'étude visiteront le centre clinique des NIH pendant 2 à 3 jours en ambulatoire et subiront des évaluations cliniques et biochimiques pour établir des résultats cliniques fiables.
repères et d'identifier des biomarqueurs du liquide céphalo-rachidien qui pourraient servir de candidats
marqueurs de substitution de l'effet du traitement dans les futurs essais cliniques. Le protocole tirera parti de l'installation de spectrométrie de masse biomédicale du NICHD pour générer des profils protéomiques du LCR. Les patients subiront également une spectroscopie RM (sous sédation/anesthésie, le cas échéant) afin d'établir la ligne de base phénotypique et pour une éventuelle utilité comme guide pour l'histoire naturelle et/ou les résultats du traitement dans les études futures. Si les composantes précliniques de cette proposition s'avèrent prometteuses, la perspective d'un essai de thérapie génique virale adéno-associée recombinante impliquant une approche dirigée vers le cerveau (intrathécale) pour la DMLA serait possible d'ici 3 ans.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Maryland
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Bethesda, Maryland, États-Unis, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
CRITÈRE D'INTÉGRATION:
- Doit avoir un diagnostic vérifiable de DMLA basé sur des motifs cliniques, biochimiques et/ou moléculaires, y compris une excrétion urinaire accrue d'oligosaccharides riches en mannose, une diminution de l'activité de la mannosidase acide dans les leucocytes ou d'autres cellules nucléées et/ou des mutations dans deux allèles du LAMAN gène.
- Doit avoir au moins cinq ans.
CRITÈRE D'EXCLUSION:
- Maladie systémique ou majeure importante, y compris insuffisance cardiaque congestive, maladie coronarienne, maladie cérébrovasculaire et maladie pulmonaire préexistante ou récente, insuffisance rénale, transplantation d'organe, maladie hépatique décompensée, maladie psychiatrique grave ou malignité qui, de l'avis de l'investigateur empêcher une participation réussie..
- Grossesse. Nous effectuerons un test de grossesse urinaire sur toutes les femmes post-ménarchées le même jour que l'anamnèse et l'examen physique, avant l'IRM. Si une grossesse est identifiée, nous suivrons la loi de l'État du Maryland en vigueur à l'époque concernant la notification parentale. Dans le cas où une femme tombe enceinte pendant l'étude, elle sera retirée de toutes les procédures d'étude, mais l'équipe de l'étude assurera le suivi de la participante concernant l'issue de la grossesse.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Modèles d'observation: Cohorte
- Perspectives temporelles: Autre
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Identifier les biomarqueurs du liquide céphalo-rachidien qui pourraient servir de marqueurs de substitution candidats de l'effet du traitement dans un futur essai clinique.
Délai: Ligne de base
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Identifier les biomarqueurs du liquide céphalo-rachidien qui pourraient servir de marqueurs de substitution candidats de l'effet du traitement dans un futur essai clinique.
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Ligne de base
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Établir des repères cliniques fiables pour l'alpha-mannosidose.
Délai: En cours
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Établir des repères cliniques fiables pour l'alpha-mannosidose.
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En cours
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Collaborateurs et enquêteurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Stephen G Kaler, M.D., Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
Publications et liens utiles
Publications générales
- Malm D, Nilssen O. Alpha-mannosidosis. Orphanet J Rare Dis. 2008 Jul 23;3:21. doi: 10.1186/1750-1172-3-21.
- Schutzer SE, Liu T, Natelson BH, Angel TE, Schepmoes AA, Purvine SO, Hixson KK, Lipton MS, Camp DG, Coyle PK, Smith RD, Bergquist J. Establishing the proteome of normal human cerebrospinal fluid. PLoS One. 2010 Jun 11;5(6):e10980. doi: 10.1371/journal.pone.0010980.
- Magnitsky S, Vite CH, Delikatny EJ, Pickup S, Wehrli S, Wolfe JH, Poptani H. Magnetic resonance spectroscopy of the occipital cortex and the cerebellar vermis distinguishes individual cats affected with alpha-mannosidosis from normal cats. NMR Biomed. 2010 Jan;23(1):74-9. doi: 10.1002/nbm.1430.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 140106
- 14-CH-0106
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