Biomarkery kliniczne w alfa-mannozydozie
Tło:
- Alfa-mannozydoza jest rzadką chorobą dziedziczną. Powoduje problemy w wielu narządach i tkankach organizmu. Może wystąpić u dzieci i dorosłych. Ponieważ nie ma lekarstwa na tę chorobę, naukowcy chcą dowiedzieć się o niej więcej.
Cel:
- Aby dowiedzieć się więcej o alfa-mannozydozie.
Uprawnienia:
- Osoby w wieku 5-60 lat z alfa-mannozydozą.
Projekt:
- Uczestnicy będą rekrutowani z organizacji wspierających pacjentów i klinik genetyki medycznej.
- Uczestnicy będą mieli 3 wizyty studyjne, mniej więcej raz w roku. Ostateczna ocena nastąpi po 3 latach.
- Uczestnicy będą mieli historię medyczną i badanie fizykalne.
- Pobrane zostaną próbki krwi i próbka moczu.
- Zostanie pobrany płyn mózgowo-rdzeniowy. Niewielki obszar dolnej części pleców zostanie znieczulony lekarstwem. Cienka igła zostanie wprowadzona między kości kręgosłupa. Około 2 łyżki płynu rdzeniowego zostaną usunięte.
- Podczas każdej wizyty wykonywane będą skany spektroskopii rezonansu magnetycznego mózgu (MRS). MRS wykorzystuje silne pole magnetyczne i fale radiowe do robienia zdjęć substancji chemicznych w mózgu za pomocą skanera. Uczestnik leży na stole, który może wsuwać się i wysuwać z cylindra. Będąc w skanerze, uczestnik usłyszy głośne stukanie. Otrzymają zatyczki do uszu lub nauszniki, aby stłumić dźwięk. Leki mogą być stosowane, aby utrzymać uczestnika we śnie podczas MRS.
- Uczestnicy będą mieli biopsję skóry tylko podczas pierwszej wizyty. Niewielki obszar skóry uczestnika zostanie odrętwiały. Mały krąg skóry zostanie usunięty za pomocą narzędzia do biopsji.
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
Alfa-mannozydoza (AMD) to dziedziczne lizosomalne zaburzenie spichrzeniowe spowodowane mutacjami w genie LAMAN, który koduje alfa-mannozydazę lizosomalną i charakteryzuje się opóźnieniem rozwoju neurologicznego, łagodnym niedoborem odporności, nieprawidłowościami twarzy i szkieletu, upośledzeniem słuchu, upośledzeniem umysłowym, osłabieniem mięśni i ataksja. Postęp pogorszenia funkcji nerwowo-mięśniowych i szkieletowych jest podstępny i trwa przez kilka dziesięcioleci, powodując, że większość pacjentów jest uzależniona od wózka inwalidzkiego. Nie jest dostępne żadne konsekwentnie skuteczne leczenie. Aby lepiej scharakteryzować fenotyp biochemiczny i historię naturalną tego zaburzenia, przebadamy 15 pacjentów z AMD w wieku od 5 do 60 lat, rekrutowanych z Zakładów Genetyki Biochemicznej i Genetyki Medycznej w uniwersyteckich ośrodkach medycznych, głównie w USA i Kanadzie lub skierowany przez Intl Society for Mannosidosis & related Diseases. Uczestnicy badania odwiedzą Centrum Kliniczne NIH na 2-3 dni w trybie ambulatoryjnym i przejdą ocenę kliniczną i biochemiczną w celu ustalenia wiarygodnych danych klinicznych.
wzorców i zidentyfikować biomarkery płynu mózgowo-rdzeniowego, które mogłyby służyć jako kandydaci
zastępczych markerów efektu leczenia w przyszłych badaniach klinicznych. Protokół wykorzysta możliwości NICHD Biomedical Mass Spectrometry Facility do generowania profili proteomicznych płynu mózgowo-rdzeniowego. Pacjenci zostaną również poddani spektroskopii MR (w sedacji/znieczuleniu, jeśli to konieczne) w celu ustalenia fenotypowej linii podstawowej i ewentualnej użyteczności jako przewodnika po historii naturalnej i/lub wynikach leczenia w przyszłych badaniach. Jeśli przedkliniczne elementy tej propozycji okażą się obiecujące, perspektywa próby rekombinowanej terapii genowej związanej z adenowirusami, obejmującej ukierunkowane na mózg (dokanałowe) podejście do AMD, byłaby możliwa w ciągu 3 lat.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
KRYTERIA PRZYJĘCIA:
- Musi mieć weryfikowalną diagnozę AMD opartą na podstawach klinicznych, biochemicznych i/lub molekularnych, w tym zwiększone wydalanie z moczem oligosacharydów bogatych w mannozę, zmniejszoną aktywność kwaśnej mannozydazy w leukocytach lub innych komórkach jądrzastych i/lub mutacje w dwóch allelach genu LAMAN gen.
- Musi mieć co najmniej pięć lat.
KRYTERIA WYŁĄCZENIA:
- Znacząca ogólnoustrojowa lub poważna choroba, w tym zastoinowa niewydolność serca, choroba wieńcowa, choroba naczyń mózgowych i wcześniej istniejąca lub niedawno ujawniona choroba płuc, niewydolność nerek, przeszczep narządu, niewyrównana choroba wątroby, poważna choroba psychiczna lub nowotwór złośliwy, który zdaniem badacza mógłby uniemożliwić pomyślny udział..
- Ciąża. Wykonamy test ciążowy z moczu u wszystkich pacjentek po menarche w tym samym dniu co wywiad i badanie przedmiotowe, przed wykonaniem rezonansu magnetycznego. Jeśli ciąża zostanie stwierdzona, będziemy przestrzegać prawa stanu Maryland obowiązującego w momencie powiadomienia rodziców. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę podczas badania, zostanie wycofana ze wszystkich procedur badawczych, ale zespół badawczy skontaktuje się z uczestniczką w sprawie wyniku ciąży.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Modele obserwacyjne: Kohorta
- Perspektywy czasowe: Inny
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zidentyfikuj biomarkery płynu mózgowo-rdzeniowego, które mogłyby posłużyć jako potencjalne zastępcze markery efektu leczenia w przyszłych badaniach klinicznych.
Ramy czasowe: Linia bazowa
|
Zidentyfikuj biomarkery płynu mózgowo-rdzeniowego, które mogłyby posłużyć jako potencjalne zastępcze markery efektu leczenia w przyszłych badaniach klinicznych.
|
Linia bazowa
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ustal wiarygodne kliniczne wzorce dla alfa-mannozydozy.
Ramy czasowe: Bieżący
|
Ustal wiarygodne kliniczne wzorce dla alfa-mannozydozy.
|
Bieżący
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: Stephen G Kaler, M.D., Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Malm D, Nilssen O. Alpha-mannosidosis. Orphanet J Rare Dis. 2008 Jul 23;3:21. doi: 10.1186/1750-1172-3-21.
- Schutzer SE, Liu T, Natelson BH, Angel TE, Schepmoes AA, Purvine SO, Hixson KK, Lipton MS, Camp DG, Coyle PK, Smith RD, Bergquist J. Establishing the proteome of normal human cerebrospinal fluid. PLoS One. 2010 Jun 11;5(6):e10980. doi: 10.1371/journal.pone.0010980.
- Magnitsky S, Vite CH, Delikatny EJ, Pickup S, Wehrli S, Wolfe JH, Poptani H. Magnetic resonance spectroscopy of the occipital cortex and the cerebellar vermis distinguishes individual cats affected with alpha-mannosidosis from normal cats. NMR Biomed. 2010 Jan;23(1):74-9. doi: 10.1002/nbm.1430.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 140106
- 14-CH-0106
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .