Biomarcadores Clínicos na Alfa-manosidose

A alfa-manosidose (AMD) é um distúrbio hereditário de armazenamento lisossômico causado por mutações no gene LAMAN, que codifica a alfa-manosidase lisossômica e é caracterizada por atraso no desenvolvimento neurológico, deficiência imunológica leve, anormalidades faciais e esqueléticas, deficiência auditiva, deficiência intelectual, fraqueza muscular e ataxia. A progressão da deterioração neuromuscular e esquelética é insidiosa, ocorrendo ao longo de várias décadas, tornando a maioria dos pacientes dependentes de cadeira de rodas. Nenhum tratamento consistentemente bem-sucedido está disponível. Para melhor caracterizar o fenótipo bioquímico e a história natural desse distúrbio, estudaremos 15 pacientes com DMRI, com idade variando de cinco a 60 anos, recrutados nos Departamentos de Genética Bioquímica e Genética Médica de centros médicos universitários principalmente nos EUA e Canadá ou referido pela Sociedade Internacional de Manosidose e Doenças Relacionadas. Os participantes do estudo visitarão o Centro Clínico do NIH por 2 a 3 dias em regime ambulatorial e serão submetidos a avaliações clínicas e bioquímicas para estabelecer condições clínicas confiáveis

benchmarks e identificar biomarcadores do líquido cefalorraquidiano que possam servir como candidatos

marcadores substitutos do efeito do tratamento em futuros ensaios clínicos. O protocolo aproveitará o NICHD Biomedical Mass Spectrometry Facility para gerar perfis proteômicos CSF. Os pacientes também passarão por espectroscopia de RM (sob sedação/anestesia, se apropriado) para estabelecer a linha de base fenotípica e para possível utilidade como um guia para a história natural e/ou resultados do tratamento em estudos futuros. Se os componentes pré-clínicos desta proposta se mostrarem promissores, a perspectiva de um estudo de terapia genética viral adeno-associada recombinante envolvendo uma abordagem dirigida ao cérebro (intratecal) para AMD seria possível dentro de 3 anos.