Bezpečnost a snášenlivost alogenních mezenchymálních stromálních buněk u dětského zánětlivého onemocnění střev
V této studii budou vyšetřovatelé intravenózně podávat mezenchymální stromální buňky dárce kostní dřeně jako léčbu dětské Crohnovy choroby nebo ulcerózní kolitidy, která nereagovala na konvenční terapie. Cílem této studie je otestovat bezpečnost a snášenlivost dárcovských mezenchymálních stromálních buněk u dětí se zánětlivým onemocněním střev.
Mezenchymální stromální buňky podporují vývoj krevních buněk v kostní dřeni. Při izolaci od dárce a infuzi zvířeti nebo člověku bylo prokázáno, že cestují do oblastí zánětu, mění imunitní reakce, snižují prozánětlivé cytokiny a podporují opravu tkání. Infuze těchto buněk nevede k odmítnutí. Tyto vlastnosti vedou výzkumníky k hypotéze, že mohou být prospěšné při léčbě zánětlivého onemocnění střev.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
V této studii budou vyšetřovatelé intravenózně podávat mezenchymální stromální buňky dárce kostní dřeně jako léčbu dětské Crohnovy choroby nebo ulcerózní kolitidy, která nereagovala na konvenční terapie. Mezenchymální stromální buňky podporují vývoj krevních buněk v kostní dřeni. Bylo také prokázáno, že cestují do oblastí zánětu, mění imunitní reakce, snižují prozánětlivé cytokiny a podporují opravu tkání. Infuze těchto buněk nevede k odmítnutí. Tyto vlastnosti vedou výzkumníky k hypotéze, že mohou být prospěšné při léčbě zánětlivého onemocnění střev.
Vyšetřovatelé budou kultivovat darované mezenchymální stromální buňky kostní dřeně v jedinečném automatizovaném systému a infuzí buněk v čerstvém, replikujícím se stádiu růstu. Tato studie má otestovat bezpečnost a snášenlivost dárcovských mezenchymálních stromálních buněk u dětí se zánětlivým střevním onemocněním.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Spojené státy, 20010
- Children's National Medical Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- V případě kohorty mladých dospělých musí být pacientům 17 ≤ 22 let
- V pediatrické kohortě musí být pacienti ve věku 12 ≤ 16 let
- Pacienti musí mít středně těžkou až těžkou aktivní CD nebo UC (definováno v části 2.3) a zdokumentované aktivní onemocnění flexibilní sigmoidoskopií, kolonoskopií nebo MR enterografií během předchozích 2 měsíců.
- Pacienti, u kterých selhala nebo netolerují biologickou léčbu. Konkrétně bude mít pacient recidivu nebo přetrvávání aktivního onemocnění navzdory současné nebo minulé léčbě biologickými látkami. V době zařazení do studie mohou subjekty v současné době dostávat 5-aminosalicyláty, kortikosteroidy (≤ 20 mg denně nebo až 0,5 mg/kg/den při hmotnosti < 40 kg), methotrexát, 6MP/azathioprin nebo biologické léky (buď jako v monoterapii nebo v kombinaci). Pokud se během fáze léčby ošetřující lékař domnívá, že je třeba snížit dávku léku, aby se předešlo nežádoucím účinkům, mělo by to být zaznamenáno.
- Pacient nebo rodič/opatrovník schopný poskytnout informovaný souhlas.
Kritéria vyloučení:
- • Pacienti ve věku < 12 let nebo >22 let
- Těhotné nebo kojící. Sérový těhotenský test musí být negativní při screeningu žen ve fertilním věku. Těhotenský test z moči musí zůstat negativní při každé ze 4 infuzních návštěv.
- Pacienti s toxickým mega-tračníkem nebo perforací střeva
- Důkaz autoimunitní chronické aktivní hepatitidy nebo sklerotizující cholangitidy.
- Pacienti s horečkou > 39 °C nebo klinicky významnou aktivní infekcí do 1 týdne (tj. chronické infekce včetně hepatitidy B/C nebo HIV nebo akutní infekce, včetně infekce močových cest a infekce dýchacích cest)
- Obdržela činidlo neschválené FDA pro komerční použití v jakékoli indikaci nebo inhibitory s malou molekulou (tj. naltrexon) do 60 dnů od zařazení.
- Jedinci, kteří užívají více než 20 mg (nebo pokud je tělesná hmotnost < 40 kg, 0,5 mg/kg) prednisonu denně.
Klinicky významné abnormální biochemické a hematologické parametry, včetně:
- Počet neutrofilů < 1000 buněk/mm3
- Hemoglobin < 8 g/dl
- Počet krevních destiček ≤ 130 buněk/mm3
- Kreatinin ≥ 1,2 x horní hranice normálu
- Alaninaminotransferáza (ALT) a/nebo aspartátaminotransferáza (AST) ≥ 2x horní hranice normálu
- Konjugovaný bilirubin vyšší než 1,2. mg/dl
- Má aktivní infekci střevními patogeny, o čemž svědčí pozitivní mikrobiologická kultivace stolice nebo C.difficile toxin PCR.
- Během 3 měsíců od zařazení do studie podstoupil jinou operaci střeva než perianální (fistulotomie, umístění setonu, drenáž abscesu).
- Má uveitidu
- Má známé plicní onemocnění, s výjimkou mírného intermitentního astmatu
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Mezenchymální stromální buňky (MSC)
Bude studována fixní dávka mezenchymálních stromálních buněk (MSC): 1 x 106 buněk/kg podávaná intravenózně (IV) týdně po dobu 4 po sobě jdoucích týdnů, s možností dalších 4 týdnů léčby, podle uvážení hlavního zkoušejícího.
|
Tato studie je pilotní studií fáze 1 u pacientů se středně těžkou až těžkou aktivní Crohnovou chorobou (CD) a ulcerózní kolitidou (UC) (≥ 18 let, Mayo skóre: ≥6 nebo CDAI: ˃ 220;
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet subjektů, které zažívají závažné nežádoucí příhody, nežádoucí příhody a/nebo předčasné přerušení léčby.
Časové okno: 45 dní po poslední infuzi
|
Bezpečnost a snášenlivost podávání lidských alogenních stromálních buněk pocházejících z kostní dřeně dětem a mladým dospělým s IBD, měřeno frekvencí jakýchkoli SAE, AE a/nebo časným přerušením léčby.
Týdenní infuze po dobu 8 týdnů, hodnocení po léčbě 45 dní po poslední infuzi, tři další následné návštěvy po dobu 2 let.
|
45 dní po poslední infuzi
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Podíl pacientů s klinickou odpovědí
Časové okno: 45 dní po poslední infuzi
|
Podíl subjektů, které dosáhnou klinické odpovědi do 45 dnů po poslední infuzi, jak je definováno snížením PCDAI od výchozí hodnoty o více než nebo rovné 12,5 bodu (pro CD) nebo snížením PUCAI o více než nebo rovné 20 bodů ( pro UC).
|
45 dní po poslední infuzi
|
|
Počet subjektů prokazujících zlepšení laboratorních testů odrážejících systémový zánět.
Časové okno: 45 dní po poslední infuzi
|
Zlepšení laboratorních parametrů (tj.
C-reaktivní protein, fekální kalprotektin, anti-HLA protilátky a virová specifická aktivita T-buněk)
|
45 dní po poslední infuzi
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Laurie S. Conklin, M.D., Children's National Research Institute
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhadovaný)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- STOMP
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .