Segurança e tolerabilidade de células estromais mesenquimais alogênicas na doença inflamatória intestinal pediátrica
Neste estudo, os investigadores irão infundir células estromais mesenquimais de medula óssea de doadores por via intravenosa, como um tratamento para a doença de Crohn pediátrica ou colite ulcerativa que não respondeu às terapias convencionais. Os objetivos deste estudo são testar a segurança e tolerabilidade de doadores de células estromais mesenquimais em crianças com Doença Inflamatória Intestinal.
As células estromais mesenquimais suportam o desenvolvimento de células sanguíneas dentro da medula óssea. Quando isolados de um doador e infundidos em um animal ou humano, demonstraram que viajam para áreas de inflamação, alteram as respostas imunes, diminuem as citocinas pró-inflamatórias e promovem o reparo tecidual. A infusão dessas células não leva à rejeição. Essas propriedades levam os investigadores a levantar a hipótese de que podem ser benéficas no tratamento da doença inflamatória intestinal.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Neste estudo, os investigadores irão infundir células estromais mesenquimais de medula óssea de doadores por via intravenosa, como um tratamento para a doença de Crohn pediátrica ou colite ulcerativa que não respondeu às terapias convencionais. As células estromais mesenquimais suportam o desenvolvimento de células sanguíneas dentro da medula óssea. Também foi demonstrado que eles viajam para áreas de inflamação, alteram as respostas imunes, diminuem as citocinas pró-inflamatórias e promovem o reparo tecidual. A infusão dessas células não leva à rejeição. Essas propriedades levam os investigadores a levantar a hipótese de que podem ser benéficas no tratamento da doença inflamatória intestinal.
Os investigadores irão cultivar células estromais mesenquimais de medula óssea doadas em um sistema automatizado exclusivo e infundir as células em um estágio de crescimento fresco e replicativo. Este estudo é para testar a segurança e tolerabilidade de doadores de células estromais mesenquimais em crianças com Doença Inflamatória Intestinal.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20010
- Children's National Medical Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Para a coorte de adultos jovens, os pacientes devem ter 17 ≤ 22 anos
- Para a coorte pediátrica, os pacientes devem ter 12 ≤ 16 anos
- Os pacientes devem ter DC ou UC ativa moderada a grave (definida na seção 2.3) e doença ativa documentada em sigmoidoscopia flexível, colonoscopia ou enterografia por RM nos 2 meses anteriores.
- Pacientes que falharam ou são intolerantes à terapia biológica. Especificamente, o paciente terá recorrência ou persistência da doença ativa, apesar do tratamento atual ou passado com um biológico. No momento da inscrição, os participantes do estudo podem estar recebendo 5-aminosalicilatos, corticosteróides (≤ 20 mg por dia ou até 0,5 mg/kg/dia se peso <40 kg), metotrexato, 6MP/azatioprina ou um biológico (tanto como monoterapia ou em combinação). Durante a fase de tratamento, se o médico assistente achar que uma dose de medicamento deve ser reduzida para evitar efeitos colaterais, isso deve ser registrado.
- Paciente ou pai/responsável capaz de fornecer consentimento informado.
Critério de exclusão:
- • Pacientes < 12 anos de idade ou > 22 anos de idade
- Grávida ou amamentando. O teste de gravidez sérico deve ser negativo na triagem para mulheres com potencial para engravidar. O teste de gravidez na urina deve permanecer negativo em cada uma das 4 visitas de infusão.
- Pacientes com megacólon tóxico ou perfuração intestinal
- Evidência de hepatite ativa crônica autoimune ou colangite esclerosante.
- Pacientes com febre > 39° C ou infecção ativa clinicamente significativa dentro de 1 semana (i.e. infecções crônicas, incluindo hepatite B/C ou HIV ou infecções agudas, incluindo infecção do trato urinário e infecção do trato respiratório)
- Recebeu um agente não aprovado pelo FDA para uso comercializado em qualquer indicação ou quaisquer inibidores de moléculas pequenas (ou seja, naltrexona) no prazo de 60 dias após a inscrição.
- Indivíduos que estão tomando mais de 20 mg (ou se o peso corporal <40 kg, 0,5 mg/kg) de prednisona diariamente.
Parâmetros bioquímicos e hematológicos anormais clinicamente significativos, incluindo:
- Contagem de neutrófilos < 1000 células/mm3
- Hemoglobina < 8 g/dl
- Contagem de plaquetas ≤ 130 células/mm3
- Creatinina ≥ 1,2 x o limite superior do normal
- Alanina aminotransferase (ALT) e/ou aspartato aminotransferase (AST) ≥ 2x o limite superior do normal
- Bilirrubina conjugada maior que 1,2. mg/dL
- Tem infecção ativa com patógenos entéricos, conforme evidenciado por cultura microbiológica positiva de fezes ou PCR da toxina C. difficile.
- Teve cirurgia intestinal que não procedimentos perianais (fistulotomia, colocação de seton, drenagem de abscesso) dentro de 3 meses após a inscrição.
- Tem uveíte
- Tem doença pulmonar conhecida, excluindo asma intermitente leve
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Células Estromais Mesenquimais (MSCs)
Será estudada uma dose fixa de Células Estromais Mesenquimais (MSCs): 1 x 106 células/kg administrada por via intravenosa (IV) semanalmente por 4 semanas consecutivas, com a opção de mais 4 semanas de tratamento, a critério do investigador principal.
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Este estudo é um estudo piloto de fase 1 de pacientes com doença de Crohn (DC) ativa moderada a grave e colite ulcerosa (CU) (≥ 18 anos, pontuação de Mayo: ≥6 ou CDAI: ˃ 220;
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de indivíduos que experimentaram eventos adversos graves, eventos adversos e/ou descontinuações precoces do tratamento.
Prazo: 45 dias após a última infusão
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Segurança e tolerabilidade da administração de células estromais alogênicas humanas derivadas da medula óssea a crianças e adultos jovens com DII, medida pela frequência de quaisquer SAEs, AEs e/ou interrupções precoces do tratamento.
Infusões semanais por 8 semanas, avaliação pós-tratamento 45 dias após a última infusão, três visitas adicionais de acompanhamento ao longo de 2 anos.
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45 dias após a última infusão
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Proporção de pacientes com resposta clínica
Prazo: 45 dias após a última infusão
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Proporção de indivíduos que atingem uma resposta clínica 45 dias após a última infusão, conforme definido por uma diminuição no PCDAI desde a linha de base maior ou igual a 12,5 pontos (para DC) ou uma diminuição no PUCAI maior ou igual a 20 pontos ( para UC).
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45 dias após a última infusão
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Número de Indivíduos Demonstrando uma Melhoria nos Testes de Laboratório Refletindo Inflamação Sistêmica.
Prazo: 45 dias após a última infusão
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Melhoria nos parâmetros laboratoriais (ou seja,
proteína C-reativa, calprotectina fecal, anticorpos anti-HLA e atividade viral específica de células T)
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45 dias após a última infusão
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Laurie S. Conklin, M.D., Children's National Research Institute
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- STOMP
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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