Veiligheid en verdraagbaarheid van allogene mesenchymale stromale cellen bij pediatrische inflammatoire darmaandoeningen
In deze proef zullen onderzoekers mesenchymale stromacellen van donorbeenmerg intraveneus toedienen, als behandeling voor de ziekte van Crohn bij kinderen of colitis ulcerosa die niet heeft gereageerd op conventionele therapieën. De doelstellingen van deze studie zijn het testen van de veiligheid en verdraagbaarheid van donor mesenchymale stromale cellen bij kinderen met inflammatoire darmziekte.
Mesenchymale stromale cellen ondersteunen de ontwikkeling van bloedcellen in het beenmerg. Wanneer ze worden geïsoleerd uit een donor en in een dier of mens worden toegediend, is aangetoond dat ze naar ontstekingsgebieden reizen, de immuunrespons veranderen, pro-inflammatoire cytokines verminderen en weefselherstel bevorderen. Infusie van deze cellen leidt niet tot afstoting. Deze eigenschappen leiden ertoe dat onderzoekers veronderstellen dat deze mogelijk gunstig kunnen zijn bij de behandeling van inflammatoire darmaandoeningen.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
In deze proef zullen onderzoekers mesenchymale stromacellen van donorbeenmerg intraveneus toedienen, als behandeling voor de ziekte van Crohn bij kinderen of colitis ulcerosa die niet heeft gereageerd op conventionele therapieën. Mesenchymale stromale cellen ondersteunen de ontwikkeling van bloedcellen in het beenmerg. Er is ook aangetoond dat ze naar ontstekingsgebieden reizen, immuunresponsen veranderen, pro-inflammatoire cytokines verminderen en weefselherstel bevorderen. Infusie van deze cellen leidt niet tot afstoting. Deze eigenschappen leiden ertoe dat onderzoekers veronderstellen dat deze mogelijk gunstig kunnen zijn bij de behandeling van inflammatoire darmaandoeningen.
Onderzoekers zullen gedoneerde mesenchymale stromacellen van het beenmerg kweken in een uniek geautomatiseerd systeem, en de cellen infuseren in een nieuw, replicerend groeistadium. Deze studie is bedoeld om de veiligheid en verdraagbaarheid van mesenchymale stromacellen van donoren te testen bij kinderen met inflammatoire darmaandoeningen.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Verenigde Staten, 20010
- Children's National Medical Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Voor het cohort jongvolwassenen moeten patiënten 17 ≤22 jaar oud zijn
- Voor het pediatrische cohort moeten patiënten 12 ≤16 jaar oud zijn
- Patiënten moeten een matig-ernstig actieve CD of UC hebben (gedefinieerd in rubriek 2.3) en een gedocumenteerde actieve ziekte bij flexibele sigmoïdoscopie, colonoscopie of MR-enterografie in de afgelopen 2 maanden.
- Patiënten die hebben gefaald of intolerant zijn voor biologische therapie. In het bijzonder zal de patiënt een recidief of persistentie van actieve ziekte hebben ondanks huidige of eerdere behandeling met een biologisch geneesmiddel. Op het moment van inschrijving kunnen proefpersonen momenteel 5-aminosalicylaten, corticosteroïden (≤ 20 mg per dag of tot 0,5 mg/kg/dag indien gewicht <40 kg), methotrexaat, 6MP/azathioprine of een biologisch geneesmiddel (ofwel monotherapie of in combinatie). Als de behandelend arts tijdens de behandelingsfase vindt dat een medicatiedosis moet worden verlaagd om bijwerkingen te voorkomen, moet dit worden geregistreerd.
- Patiënt of ouder/voogd die in staat is geïnformeerde toestemming te geven.
Uitsluitingscriteria:
- • Patiënten < 12 jaar of > 22 jaar
- Zwanger of borstvoeding. De serumzwangerschapstest moet negatief zijn bij het screenen op vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden. Urinezwangerschapstest moet negatief blijven bij elk van de 4 infusiebezoeken.
- Patiënten met toxische megacolon- of darmperforatie
- Bewijs van auto-immuun chronische actieve hepatitis of scleroserende cholangitis.
- Patiënten met koorts > 39°C of klinisch significante actieve infectie binnen 1 week (d.w.z. chronische infecties waaronder Hepatitis B/C of HIV of acute infecties, waaronder urineweginfectie en luchtweginfectie)
- Een middel ontvangen dat niet is goedgekeurd door de FDA voor gebruik op de markt bij enige indicatie of voor kleine molecuulremmers (d.w.z. naltrexon) binnen 60 dagen na inschrijving.
- Proefpersonen die dagelijks meer dan 20 mg (of bij een lichaamsgewicht <40 kg, 0,5 mg/kg) prednison gebruiken.
Klinisch significante abnormale biochemische en hematologische parameters, waaronder:
- Aantal neutrofielen < 1000 cellen/mm3
- Hemoglobine < 8 g/dl
- Aantal bloedplaatjes ≤ 130 cellen/mm3
- Creatinine ≥ 1,2 x de bovengrens van normaal
- Alanineaminotransferase (ALT) en/of aspartaataminotransferase (AST) ≥ 2x de bovengrens van normaal
- Geconjugeerd bilirubine groter dan 1,2. mg/dL
- Heeft een actieve infectie met darmpathogenen, zoals blijkt uit een positieve microbiologische kweek van ontlasting of C.difficile-toxine-PCR.
- Andere darmoperaties gehad dan perianale procedures (fistulotomie, plaatsing van de seton, abcesdrainage) binnen 3 maanden na inschrijving.
- Heeft uveïtis
- Heeft een bekende longziekte, met uitzondering van milde intermitterende astma
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Mesenchymale stromale cellen (MSC's)
Er zal een vaste dosis Mesenchymale Stromale Cellen (MSC's) worden bestudeerd: 1 x 106 cellen/kg wekelijks intraveneus (IV) toegediend gedurende 4 opeenvolgende weken, met de optie van nog eens 4 weken behandeling, naar goeddunken van de hoofdonderzoeker.
|
Deze studie is een pilot-fase 1-studie bij patiënten met matig tot ernstig actieve ziekte van Crohn (CD) en colitis ulcerosa (UC) (≥ 18 jaar, Mayo-score: ≥6 of CDAI: ˃ 220;
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal proefpersonen dat ernstige bijwerkingen, bijwerkingen en/of vroegtijdige stopzetting van de behandeling ervaart.
Tijdsspanne: 45 dagen na de laatste infusie
|
Veiligheid en verdraagbaarheid van de toediening van menselijke allogene beenmerg-afgeleide stromacellen aan kinderen en jongvolwassenen met IBD, gemeten aan de hand van de frequentie van SAE's, AE's en/of vroege stopzettingen van de behandeling.
Wekelijkse infusies gedurende 8 weken, beoordeling na de behandeling 45 dagen na de laatste infusie, drie extra follow-upbezoeken gedurende 2 jaar.
|
45 dagen na de laatste infusie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage patiënten met klinische respons
Tijdsspanne: 45 dagen na de laatste infusie
|
Percentage proefpersonen dat 45 dagen na de laatste infusie een klinische respons bereikt, zoals gedefinieerd door een afname in PCDAI ten opzichte van de uitgangswaarde met meer dan of gelijk aan 12,5 punten (voor CD) of een afname in PUCAI van meer dan of gelijk aan 20 punten ( voor UC).
|
45 dagen na de laatste infusie
|
|
Aantal proefpersonen dat een verbetering aantoonde van laboratoriumtests die een weerspiegeling zijn van systemische ontsteking.
Tijdsspanne: 45 dagen na de laatste infusie
|
Verbetering van laboratoriumparameters (d.w.z.
C-reactief proteïne, fecale calprotectine, anti-HLA-antilichamen en virale specifieke T-celactiviteit)
|
45 dagen na de laatste infusie
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Laurie S. Conklin, M.D., Children's National Research Institute
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- STOMP
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Inflammatoire darmziekten
-
University of California, San DiegoChildren's Hospital of MichiganActief, niet wervendMultisystem Inflammatory Syndrome-KinderenVerenigde Staten
-
University of ArkansasBeëindigdPediatrische patiënten met SIRS (Systemic Inflammatory Response Syndrome)Verenigde Staten
-
GlyPharma TherapeuticsVectivBio AGVoltooidSBS - Short Bowel SyndroomDenemarken
-
Central Hospital, Nancy, FranceBeaujon Hospital; Société Francophone Nutrition Clinique et MétabolismeOnbekendSBS - Short Bowel SyndroomFrankrijk
-
University of PennsylvaniaVoltooidPatiënten met primaire of secundaire diagnose Code of Intrntl Classification of Diseases, 9th Revision, (ICD-9-CM) 410 (Behalve wanneer het 5e cijfer 2 was)Verenigde Staten
-
SpringWorks Therapeutics, Inc.VerkrijgbaarNeurofibromatose Type 1-geassocieerde plexiforme neurofibromen | Histiocytisch neoplasma | Andere MAP-K Pathway Driven Diseases