Sikkerhet og tolerabilitet av allogene mesenkymale stromaceller i pediatrisk inflammatorisk tarmsykdom
I denne studien vil etterforskere infundere donorbenmarg mesenkymale stromaceller intravenøst, som en behandling for pediatrisk Crohns sykdom eller ulcerøs kolitt som ikke har respondert på konvensjonelle terapier. Målet med denne studien er å teste sikkerheten og toleransen til donor mesenkymale stromaceller hos barn med inflammatorisk tarmsykdom.
Mesenkymale stromale celler støtter utviklingen av blodceller i benmargen. Når de er isolert fra en donor og infundert i et dyr eller menneske, har de vist seg å reise til områder med betennelse, for å endre immunresponser, redusere pro-inflammatoriske cytokiner og fremme vevsreparasjon. Infusjon av disse cellene fører ikke til avvisning. Disse egenskapene får etterforskere til å anta at disse kan være gunstige ved behandling av inflammatorisk tarmsykdom.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
I denne studien vil etterforskere infundere donorbenmarg mesenkymale stromaceller intravenøst, som en behandling for pediatrisk Crohns sykdom eller ulcerøs kolitt som ikke har respondert på konvensjonelle terapier. Mesenkymale stromale celler støtter utviklingen av blodceller i benmargen. De har også vist seg å reise til områder med betennelse, for å endre immunresponser, redusere pro-inflammatoriske cytokiner og fremme vevsreparasjon. Infusjon av disse cellene fører ikke til avvisning. Disse egenskapene får etterforskere til å anta at disse kan være gunstige ved behandling av inflammatorisk tarmsykdom.
Etterforskere vil dyrke donerte benmargsmesenkymale stromaceller i et unikt automatisert system, og infundere cellene i et friskt, replikerende vekststadium. Denne studien skal teste sikkerheten og toleransen til donor mesenkymale stromaceller hos barn med inflammatorisk tarmsykdom.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Forente stater, 20010
- Children's National Medical Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- For den unge voksne kohorten må pasientene være i alderen 17 ≤22 år
- For den pediatriske kohorten må pasientene være i alderen 12 ≤16 år
- Pasienter må ha moderat-alvorlig aktiv CD eller UC (definert i pkt. 2.3), og dokumentert aktiv sykdom ved fleksibel sigmoidoskopi, koloskopi eller MR-enterografi i løpet av de foregående 2 månedene.
- Pasienter som har mislyktes eller er intolerante overfor biologisk behandling. Spesifikt vil pasienten ha tilbakefall eller vedvarende aktiv sykdom til tross for nåværende eller tidligere behandling med et biologisk legemiddel. På registreringstidspunktet kan forsøkspersoner for øyeblikket motta 5-aminosalisylater, kortikosteroider (≤ 20 mg daglig eller opptil 0,5 mg/kg/dag hvis vekt <40 kg), metotreksat, 6MP/azatioprin eller et biologisk middel (enten som monoterapi eller i kombinasjon). Hvis behandlende lege under behandlingsfasen mener at en medikamentdose bør reduseres for å unngå bivirkninger, bør dette registreres.
- Pasient eller forelder/foresatte som kan gi informert samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- • Pasienter < 12 år eller >22 år
- Gravid eller ammende. Serumgraviditetstest må være negativ ved screening for kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder. Uringraviditetstest må forbli negativ ved hvert av 4 infusjonsbesøk.
- Pasienter med giftig megakolon- eller tarmperforasjon
- Bevis på autoimmun kronisk aktiv hepatitt eller skleroserende kolangitt.
- Pasienter med feber > 39°C eller klinisk signifikant aktiv infeksjon innen 1 uke (dvs. kroniske infeksjoner inkludert hepatitt B/C eller HIV eller akutte infeksjoner, inkludert urinveisinfeksjon og luftveisinfeksjon)
- Mottatt et middel som ikke er godkjent av FDA for markedsført bruk i noen indikasjon eller småmolekylære hemmere (dvs. naltrekson) innen 60 dager etter registrering.
- Personer som tar mer enn 20 mg (eller hvis kroppsvekt <40 kg, 0,5 mg/kg) prednison daglig.
Klinisk signifikante unormale biokjemiske og hematologiske parametere, inkludert:
- Nøytrofiltall < 1000 celler/mm3
- Hemoglobin < 8 g/dl
- Blodplateantall ≤ 130 celler/mm3
- Kreatinin ≥ 1,2 x øvre normalgrense
- Alaninaminotransferase (ALT) og/eller aspartataminotransferase (AST) ≥ 2x øvre normalgrense
- Konjugert bilirubin større enn 1,2. mg/dL
- Har aktiv infeksjon med enteriske patogener som vist ved positiv mikrobiologisk kultur av avføring eller C.difficile toksin PCR.
- Hadde andre tarmoperasjoner enn perianale prosedyrer (fistulotomi, setonplassering, abscessdrenasje) innen 3 måneder etter påmelding.
- Har uveitt
- Har kjent lungesykdom, unntatt mild intermitterende astma
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Mesenkymale stromaceller (MSCs)
En fast dose av mesenkymale stromaceller (MSCs) vil bli studert: 1 x 106 celler/kg administrert intravenøst (IV) ukentlig i 4 påfølgende uker, med mulighet for ytterligere 4 ukers behandling, etter hovedforskerens skjønn.
|
Denne studien er en pilotfase 1-studie av pasienter med moderat til alvorlig aktiv Crohn-sykdom (CD) og ulcerøs kolitt (UC) (≥ 18 år, Mayo-score: ≥6 eller CDAI: ˃ 220;
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall forsøkspersoner som opplever alvorlige uønskede hendelser, uønskede hendelser og/eller tidlig seponering av behandling.
Tidsramme: 45 dager etter siste infusjon
|
Sikkerhet og tolerabilitet ved administrering av humane allogene benmargsavledede stromaceller til barn og unge voksne med IBD, målt ved frekvensen av eventuelle SAE, AE og/eller tidlig behandlingsavbrudd.
Ukentlig infusjon i 8 uker, vurdering etter behandling 45 dager etter siste infusjon, tre ekstra oppfølgingsbesøk over 2 år.
|
45 dager etter siste infusjon
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Andel pasienter med klinisk respons
Tidsramme: 45 dager etter siste infusjon
|
Andel forsøkspersoner som oppnår en klinisk respons innen 45 dager etter siste infusjon, som definert ved en reduksjon i PCDAI fra baseline med mer enn eller lik 12,5 poeng (for CD) eller en reduksjon i PUCAI på mer enn eller lik 20 poeng ( for UC).
|
45 dager etter siste infusjon
|
|
Antall forsøkspersoner som demonstrerer en forbedring av laboratorietester som reflekterer systemisk betennelse.
Tidsramme: 45 dager etter siste infusjon
|
Forbedring av laboratorieparametre (dvs.
C-reaktivt protein, fekalt kalprotektin, anti-HLA-antistoffer og viral spesifikk T-celleaktivitet)
|
45 dager etter siste infusjon
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Laurie S. Conklin, M.D., Children's National Research Institute
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Antatt)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- STOMP
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .