Seguridad y tolerabilidad de las células estromales mesenquimales alogénicas en la enfermedad inflamatoria intestinal pediátrica
En este ensayo, los investigadores infundirán células del estroma mesenquimatoso de la médula ósea del donante por vía intravenosa, como tratamiento para la enfermedad de Crohn pediátrica o la colitis ulcerosa que no ha respondido a las terapias convencionales. Los objetivos de este estudio son evaluar la seguridad y la tolerabilidad de las células estromales mesenquimales de donantes en niños con enfermedad inflamatoria intestinal.
Las células estromales mesenquimales apoyan el desarrollo de células sanguíneas dentro de la médula ósea. Cuando se aíslan de un donante y se infunden en un animal o humano, se ha demostrado que viajan a áreas de inflamación, alteran las respuestas inmunitarias, reducen las citoquinas proinflamatorias y promueven la reparación de tejidos. La infusión de estas células no conduce al rechazo. Estas propiedades llevan a los investigadores a plantear la hipótesis de que pueden ser beneficiosas en el tratamiento de la enfermedad inflamatoria intestinal.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
En este ensayo, los investigadores infundirán células del estroma mesenquimatoso de la médula ósea del donante por vía intravenosa, como tratamiento para la enfermedad de Crohn pediátrica o la colitis ulcerosa que no ha respondido a las terapias convencionales. Las células estromales mesenquimales apoyan el desarrollo de células sanguíneas dentro de la médula ósea. También se ha demostrado que viajan a áreas de inflamación, alteran las respuestas inmunitarias, disminuyen las citoquinas proinflamatorias y promueven la reparación de tejidos. La infusión de estas células no conduce al rechazo. Estas propiedades llevan a los investigadores a plantear la hipótesis de que pueden ser beneficiosas en el tratamiento de la enfermedad inflamatoria intestinal.
Los investigadores cultivarán células estromales mesenquimales de médula ósea donadas en un sistema automatizado único e infundirán las células en una nueva etapa de crecimiento replicante. Este estudio es para probar la seguridad y la tolerabilidad de las células estromales mesenquimales de donantes en niños con enfermedad inflamatoria intestinal.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20010
- Children's National Medical Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Para la cohorte de adultos jóvenes, los pacientes deben tener 17 ≤22 años
- Para la cohorte pediátrica, los pacientes deben tener 12 ≤16 años
- Los pacientes deben tener EC o CU activa moderada a grave (definida en la sección 2.3) y enfermedad activa documentada en sigmoidoscopia flexible, colonoscopia o enterografía por RM en los 2 meses anteriores.
- Pacientes que han fracasado o son intolerantes a la terapia biológica. Específicamente, el paciente tendrá recurrencia o persistencia de la enfermedad activa a pesar del tratamiento actual o pasado con un biológico. En el momento de la inscripción, los sujetos del estudio pueden estar recibiendo actualmente 5-aminosalicilatos, corticosteroides (≤ 20 mg al día o hasta 0,5 mg/kg/día si el peso es <40 kg), metotrexato, 6MP/azatioprina o un producto biológico (ya sea como monoterapia o en combinación). Durante la fase de tratamiento, si el médico tratante considera que se debe reducir la dosis de un medicamento para evitar efectos secundarios, esto debe registrarse.
- Paciente o padre/tutor capaz de dar su consentimiento informado.
Criterio de exclusión:
- • Pacientes < 12 años o > 22 años
- Embarazada o amamantando. La prueba de embarazo en suero debe ser negativa en la selección de mujeres en edad fértil. La prueba de embarazo en orina debe permanecer negativa en cada una de las 4 visitas de infusión.
- Pacientes con megacolon tóxico o perforación intestinal
- Evidencia de hepatitis activa crónica autoinmune o colangitis esclerosante.
- Pacientes con fiebre > 39° C o infección activa clínicamente significativa dentro de 1 semana (es decir, infecciones crónicas que incluyen hepatitis B/C o VIH o infecciones agudas, que incluyen infección del tracto urinario e infección del tracto respiratorio)
- Recibió un agente no aprobado por la FDA para uso comercial en cualquier indicación o cualquier inhibidor de molécula pequeña (es decir, naltrexona) dentro de los 60 días posteriores a la inscripción.
- Sujetos que toman más de 20 mg (o si el peso corporal <40 kg, 0,5 mg/kg) de prednisona al día.
Parámetros bioquímicos y hematológicos anormales clínicamente significativos, que incluyen:
- Recuento de neutrófilos < 1000 células/mm3
- Hemoglobina < 8 g/dl
- Recuento de plaquetas ≤ 130 células/mm3
- Creatinina ≥ 1,2 x el límite superior de la normalidad
- Alanina aminotransferasa (ALT) y/o aspartato aminotransferasa (AST) ≥ 2 veces el límite superior de lo normal
- Bilirrubina conjugada superior a 1,2. mg/dL
- Tiene infección activa con patógenos entéricos como lo demuestra un cultivo microbiológico positivo de heces o PCR de toxina C. difficile.
- Se sometió a una cirugía intestinal distinta de los procedimientos perianales (fistulotomía, colocación de sedal, drenaje de abscesos) dentro de los 3 meses posteriores a la inscripción.
- tiene uveítis
- Tiene enfermedad pulmonar conocida, excluyendo asma leve intermitente
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Células estromales mesenquimales (MSC)
Se estudiará una dosis fija de Células Estromales Mesenquimales (MSC): 1 x 106 células/kg administradas por vía intravenosa (IV) semanalmente durante 4 semanas consecutivas, con la opción de 4 semanas adicionales de tratamiento, a criterio del investigador principal.
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Este estudio es un estudio piloto de fase 1 de pacientes con enfermedad de Crohn (EC) activa de moderada a grave y colitis ulcerosa (CU) (≥ 18 años, puntaje Mayo: ≥ 6 o CDAI: ˃ 220;
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de sujetos que experimentan eventos adversos graves, eventos adversos y/o interrupciones tempranas del tratamiento.
Periodo de tiempo: 45 días después de la última infusión
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Seguridad y tolerabilidad de la administración de células estromales derivadas de médula ósea alogénica humana a niños y adultos jóvenes con EII, medidas por la frecuencia de cualquier EAG, AE y/o interrupciones prematuras del tratamiento.
Infusiones semanales durante 8 semanas, evaluación posterior al tratamiento 45 días después de la última infusión, tres visitas de seguimiento adicionales durante 2 años.
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45 días después de la última infusión
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Proporción de pacientes con respuesta clínica
Periodo de tiempo: 45 días después de la última infusión
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Proporción de sujetos que logran una respuesta clínica 45 días después de la última infusión, definida por una disminución en PCDAI desde el valor inicial mayor o igual a 12,5 puntos (para CD) o una disminución en PUCAI mayor o igual a 20 puntos ( para CU).
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45 días después de la última infusión
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Número de sujetos que demuestran una mejora de las pruebas de laboratorio que reflejan inflamación sistémica.
Periodo de tiempo: 45 días después de la última infusión
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Mejora en los parámetros de laboratorio (es decir,
proteína C reactiva, calprotectina fecal, anticuerpos anti-HLA y actividad de células T específicas virales)
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45 días después de la última infusión
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Laurie S. Conklin, M.D., Children's National Research Institute
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- STOMP
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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