Sicherheit und Verträglichkeit von allogenen mesenchymalen Stromazellen bei pädiatrischer entzündlicher Darmerkrankung
In dieser Studie infundieren die Forscher mesenchymale Stromazellen aus Spender-Knochenmark intravenös zur Behandlung von Morbus Crohn oder Colitis ulcerosa bei Kindern, die auf herkömmliche Therapien nicht angesprochen haben. Ziel dieser Studie ist es, die Sicherheit und Verträglichkeit von mesenchymalen Stromazellen von Spendern bei Kindern mit entzündlichen Darmerkrankungen zu testen.
Mesenchymale Stromazellen unterstützen die Entwicklung von Blutzellen im Knochenmark. Wenn sie von einem Spender isoliert und einem Tier oder Menschen infundiert werden, wandern sie nachweislich in Entzündungsherde, verändern die Immunantwort, verringern entzündungsfördernde Zytokine und fördern die Gewebereparatur. Die Infusion dieser Zellen führt nicht zur Abstoßung. Diese Eigenschaften führen Forscher zu der Hypothese, dass diese bei der Behandlung von entzündlichen Darmerkrankungen von Vorteil sein könnten.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
In dieser Studie infundieren die Forscher mesenchymale Stromazellen aus Spender-Knochenmark intravenös zur Behandlung von Morbus Crohn oder Colitis ulcerosa bei Kindern, die auf herkömmliche Therapien nicht angesprochen haben. Mesenchymale Stromazellen unterstützen die Entwicklung von Blutzellen im Knochenmark. Es wurde auch gezeigt, dass sie in Entzündungsherde gelangen, Immunantworten verändern, entzündungsfördernde Zytokine verringern und die Gewebereparatur fördern. Die Infusion dieser Zellen führt nicht zur Abstoßung. Diese Eigenschaften führen Forscher zu der Hypothese, dass diese bei der Behandlung von entzündlichen Darmerkrankungen von Vorteil sein könnten.
Die Forscher werden gespendete mesenchymale Stromazellen aus Knochenmark in einem einzigartigen automatisierten System kultivieren und die Zellen in einem frischen, replizierenden Wachstumsstadium infundieren. Diese Studie soll die Sicherheit und Verträglichkeit von mesenchymalen Stromazellen von Spendern bei Kindern mit entzündlichen Darmerkrankungen testen.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, Vereinigte Staaten, 20010
- Children's National Medical Center
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Für die Kohorte der jungen Erwachsenen müssen die Patienten 17 ≤ 22 Jahre alt sein
- Für die pädiatrische Kohorte müssen die Patienten 12 ≤ 16 Jahre alt sein
- Die Patienten müssen eine mittelschwere bis schwere aktive CD oder UC (definiert in Abschnitt 2.3) und eine dokumentierte aktive Erkrankung bei flexibler Sigmoidoskopie, Koloskopie oder MR-Enterographie innerhalb der vorangegangenen 2 Monate haben.
- Patienten, bei denen eine biologische Therapie versagt hat oder die eine biologische Therapie nicht vertragen. Insbesondere wird der Patient trotz aktueller oder früherer Behandlung mit einem Biologikum ein Wiederauftreten oder Fortbestehen einer aktiven Krankheit haben. Zum Zeitpunkt der Aufnahme können die Studienteilnehmer derzeit 5-Aminosalicylate, Kortikosteroide (≤ 20 mg täglich oder bis zu 0,5 mg/kg/Tag bei einem Gewicht < 40 kg), Methotrexat, 6MP/Azathioprin oder ein Biologikum (entweder als Monotherapie oder in Kombination). Wenn der behandelnde Arzt während der Behandlungsphase der Meinung ist, dass eine Medikamentendosis gesenkt werden sollte, um Nebenwirkungen zu vermeiden, sollte dies festgehalten werden.
- Patient oder Elternteil/Vormund, der in der Lage ist, eine Einverständniserklärung abzugeben.
Ausschlusskriterien:
- • Patienten < 12 Jahre oder > 22 Jahre
- Schwanger oder stillend. Der Serum-Schwangerschaftstest muss beim Screening auf weibliche Probanden im gebärfähigen Alter negativ sein. Der Schwangerschaftstest im Urin muss bei jedem der 4 Infusionsbesuche negativ bleiben.
- Patienten mit toxischem Megakolon oder Darmperforation
- Nachweis einer autoimmunen chronisch aktiven Hepatitis oder sklerosierenden Cholangitis.
- Patienten mit Fieber > 39 °C oder klinisch signifikanter aktiver Infektion innerhalb von 1 Woche (d. h. chronische Infektionen einschließlich Hepatitis B/C oder HIV oder akute Infektionen einschließlich Harnwegsinfektionen und Atemwegsinfektionen)
- Erhalt eines Wirkstoffs, der nicht von der FDA für die vermarktete Verwendung in irgendeiner Indikation zugelassen ist, oder von niedermolekularen Inhibitoren (d. h. Naltrexon) innerhalb von 60 Tagen nach der Registrierung.
- Patienten, die täglich mehr als 20 mg (oder bei einem Körpergewicht < 40 kg, 0,5 mg/kg) Prednison einnehmen.
Klinisch signifikante anormale biochemische und hämatologische Parameter, einschließlich:
- Neutrophilenzahl < 1000 Zellen/mm3
- Hämoglobin < 8 g/dl
- Thrombozytenzahl ≤ 130 Zellen/mm3
- Kreatinin ≥ 1,2 x die Obergrenze des Normalwerts
- Alaninaminotransferase (ALT) und/oder Aspartataminotransferase (AST) ≥ 2x der oberen Normgrenze
- Konjugiertes Bilirubin größer als 1,2. mg/dl
- Hat eine aktive Infektion mit enterischen Pathogenen, wie durch positive mikrobiologische Stuhlkultur oder C. difficile-Toxin-PCR nachgewiesen.
- Hatte andere Darmoperationen als perianale Eingriffe (Fistulotomie, Seton-Platzierung, Abszessdrainage) innerhalb von 3 Monaten nach der Einschreibung.
- Hat Uveitis
- Hat eine bekannte Lungenerkrankung, ausgenommen leichtes intermittierendes Asthma
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Mesenchymale Stromazellen (MSCs)
Es wird eine feste Dosis mesenchymaler Stromazellen (MSCs) untersucht: 1 x 106 Zellen/kg intravenös (IV) wöchentlich für 4 aufeinanderfolgende Wochen verabreicht, mit der Option einer zusätzlichen 4-wöchigen Behandlung nach Ermessen des Hauptprüfarztes.
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Diese Studie ist eine Phase-1-Pilotstudie an Patienten mit mittelschwerem bis schwerem aktivem Morbus Crohn (CD) und Colitis ulcerosa (UC) (≥ 18 Jahre, Mayo-Score: ≥6 oder CDAI: ˃ 220;
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Anzahl der Probanden, bei denen schwerwiegende unerwünschte Ereignisse, unerwünschte Ereignisse und/oder vorzeitige Behandlungsabbrüche auftreten.
Zeitfenster: 45 Tage nach der letzten Infusion
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Sicherheit und Verträglichkeit der Verabreichung von humanen allogenen Stromazellen aus dem Knochenmark an Kinder und junge Erwachsene mit CED, gemessen an der Häufigkeit von SUEs, UEs und/oder frühzeitigen Behandlungsabbrüchen.
Wöchentliche Infusionen für 8 Wochen, Beurteilung nach der Behandlung 45 Tage nach der letzten Infusion, drei zusätzliche Nachsorgeuntersuchungen über 2 Jahre.
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45 Tage nach der letzten Infusion
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Anteil der Patienten mit klinischem Ansprechen
Zeitfenster: 45 Tage nach der letzten Infusion
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Anteil der Probanden, die bis 45 Tage nach der letzten Infusion ein klinisches Ansprechen erreichen, definiert durch eine Abnahme des PCDAI gegenüber dem Ausgangswert um mehr als oder gleich 12,5 Punkte (für CD) oder eine Abnahme des PUCAI um mehr als oder gleich 20 Punkte ( für UC).
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45 Tage nach der letzten Infusion
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Anzahl der Probanden, die eine Verbesserung der Labortests zeigen, die eine systemische Entzündung widerspiegeln.
Zeitfenster: 45 Tage nach der letzten Infusion
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Verbesserung der Laborparameter (d.h.
C-reaktives Protein, fäkales Calprotectin, Anti-HLA-Antikörper und virusspezifische T-Zell-Aktivität)
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45 Tage nach der letzten Infusion
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Laurie S. Conklin, M.D., Children's National Research Institute
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Geschätzt)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- STOMP
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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