Sicurezza e tollerabilità delle cellule stromali mesenchimali allogeniche nella malattia infiammatoria intestinale pediatrica
In questo studio, i ricercatori infonderanno cellule stromali mesenchimali del midollo osseo del donatore per via endovenosa, come trattamento per la malattia di Crohn pediatrica o la colite ulcerosa che non ha risposto alle terapie convenzionali. Gli obiettivi di questo studio sono testare la sicurezza e la tollerabilità delle cellule stromali mesenchimali del donatore nei bambini con malattia infiammatoria intestinale.
Le cellule stromali mesenchimali supportano lo sviluppo delle cellule del sangue all'interno del midollo osseo. Quando isolati da un donatore e infusi in un animale o in un essere umano, è stato dimostrato che viaggiano verso aree di infiammazione, alterano le risposte immunitarie, riducono le citochine pro-infiammatorie e promuovono la riparazione dei tessuti. L'infusione di queste cellule non porta al rigetto. Queste proprietà portano i ricercatori a ipotizzare che potrebbero essere utili nel trattamento della malattia infiammatoria intestinale.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
In questo studio, i ricercatori infonderanno cellule stromali mesenchimali del midollo osseo del donatore per via endovenosa, come trattamento per la malattia di Crohn pediatrica o la colite ulcerosa che non ha risposto alle terapie convenzionali. Le cellule stromali mesenchimali supportano lo sviluppo delle cellule del sangue all'interno del midollo osseo. È stato anche dimostrato che viaggiano verso aree di infiammazione, alterano le risposte immunitarie, riducono le citochine pro-infiammatorie e promuovono la riparazione dei tessuti. L'infusione di queste cellule non porta al rigetto. Queste proprietà portano i ricercatori a ipotizzare che potrebbero essere utili nel trattamento della malattia infiammatoria intestinale.
Gli investigatori coltiveranno le cellule stromali mesenchimali del midollo osseo donate in un sistema automatizzato unico e infonderanno le cellule in una fase di crescita fresca e replicante. Questo studio ha lo scopo di testare la sicurezza e la tollerabilità delle cellule stromali mesenchimali del donatore nei bambini con malattia infiammatoria intestinale.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, Stati Uniti, 20010
- Children's National Medical Center
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Per la coorte di giovani adulti, i pazienti devono avere un'età compresa tra 17 ≤22 anni
- Per la coorte pediatrica, i pazienti devono avere un'età compresa tra 12 ≤16 anni
- I pazienti devono avere MC o CU attiva moderatamente grave (definita nella sezione 2.3) e malattia attiva documentata su sigmoidoscopia flessibile, colonscopia o enterografia RM nei 2 mesi precedenti.
- Pazienti che hanno fallito o sono intolleranti alla terapia biologica. In particolare, il paziente avrà recidiva o persistenza della malattia attiva nonostante il trattamento in corso o passato con un biologico. Al momento dell'arruolamento, i soggetti dello studio potrebbero ricevere attualmente 5-aminosalicilati, corticosteroidi (≤ 20 mg al giorno o fino a 0,5 mg/kg/giorno se il peso <40 kg), metotrexato, 6MP/azatioprina o un biologico (sia come monoterapia o in associazione). Durante la fase di trattamento, se il medico curante ritiene che la dose di un farmaco debba essere ridotta per evitare effetti collaterali, questo dovrebbe essere registrato.
- Paziente o genitore/tutore in grado di fornire il consenso informato.
Criteri di esclusione:
- • Pazienti di età < 12 anni o > 22 anni
- Incinta o allattamento. Il test di gravidanza su siero deve essere negativo allo screening per soggetti di sesso femminile in età fertile. Il test di gravidanza sulle urine deve rimanere negativo a ciascuna delle 4 visite di infusione.
- Pazienti con megacolon tossico o perforazione intestinale
- Evidenza di epatite cronica attiva autoimmune o colangite sclerosante.
- Pazienti con febbre > 39° C o infezione attiva clinicamente significativa entro 1 settimana (es. infezioni croniche incluse epatite B/C o HIV o infezioni acute, incluse infezioni del tratto urinario e infezioni del tratto respiratorio)
- Ricevuto un agente non approvato dalla FDA per l'uso commerciale in qualsiasi indicazione o qualsiasi inibitore di piccole molecole (ad es. naltrexone) entro 60 giorni dall'arruolamento.
- Soggetti che assumono più di 20 mg (o se il peso corporeo <40 kg, 0,5 mg/kg) di prednisone al giorno.
Parametri biochimici ed ematologici anomali clinicamente significativi, tra cui:
- Conta dei neutrofili < 1000 cellule/mm3
- Emoglobina < 8 g/dl
- Conta piastrinica ≤ 130 cellule/mm3
- Creatinina ≥ 1,2 volte il limite superiore della norma
- Alanina aminotransferasi (ALT) e/o aspartato aminotransferasi (AST) ≥ 2 volte il limite superiore della norma
- Bilirubina coniugata maggiore di 1,2. mg/dl
- Ha un'infezione attiva con patogeni enterici come evidenziato dalla coltura microbiologica positiva delle feci o dalla PCR della tossina C.difficile.
- - Ha subito un intervento chirurgico intestinale diverso dalle procedure perianali (fistulotomia, posizionamento del setone, drenaggio dell'ascesso) entro 3 mesi dall'arruolamento.
- Ha uveite
- Ha una malattia polmonare nota, esclusa l'asma lieve intermittente
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Cellule stromali mesenchimali (MSC)
Verrà studiata una dose fissa di cellule mesenchimali stromali (MSC): 1 x 106 cellule/kg somministrate per via endovenosa (IV) settimanalmente per 4 settimane consecutive, con l'opzione di ulteriori 4 settimane di trattamento, a discrezione del ricercatore principale.
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Questo studio è uno studio pilota di fase 1 su pazienti con malattia di Crohn (CD) da moderatamente a gravemente attiva e colite ulcerosa (UC) (≥ 18 anni, punteggio Mayo: ≥6 o CDAI: ˃ 220;
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Numero di soggetti che manifestano eventi avversi gravi, eventi avversi e/o interruzioni precoci del trattamento.
Lasso di tempo: 45 giorni dopo l'ultima infusione
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Sicurezza e tollerabilità della somministrazione di cellule stromali allogeniche derivate dal midollo osseo umano a bambini e giovani adulti con IBD, misurata dalla frequenza di eventi avversi gravi, eventi avversi e/o interruzioni precoci del trattamento.
Infusioni settimanali per 8 settimane, valutazione post-trattamento 45 giorni dopo l'ultima infusione, tre visite di follow-up aggiuntive nell'arco di 2 anni.
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45 giorni dopo l'ultima infusione
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Proporzione di pazienti con risposta clinica
Lasso di tempo: 45 giorni dopo l'ultima infusione
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Proporzione di soggetti che ottengono una risposta clinica entro 45 giorni dall'ultima infusione, come definito da una diminuzione del PCDAI rispetto al basale maggiore o uguale a 12,5 punti (per CD) o una diminuzione del PUCAI maggiore o uguale a 20 punti ( per CU).
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45 giorni dopo l'ultima infusione
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Numero di soggetti che dimostrano un miglioramento dei test di laboratorio che riflettono l'infiammazione sistemica.
Lasso di tempo: 45 giorni dopo l'ultima infusione
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Miglioramento dei parametri di laboratorio (es.
proteina C-reattiva, calprotectina fecale, anticorpi anti-HLA e attività virale specifica delle cellule T)
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45 giorni dopo l'ultima infusione
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Laurie S. Conklin, M.D., Children's National Research Institute
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Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- STOMP
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