Безопасность и переносимость аллогенных мезенхимальных стромальных клеток при педиатрическом воспалительном заболевании кишечника
В этом испытании исследователи будут вводить донорские мезенхимальные стромальные клетки костного мозга внутривенно для лечения детской болезни Крона или язвенного колита, которые не реагируют на обычные методы лечения. Целью данного исследования является проверка безопасности и переносимости донорских мезенхимальных стромальных клеток у детей с воспалительным заболеванием кишечника.
Мезенхимальные стромальные клетки поддерживают развитие клеток крови в костном мозге. Было продемонстрировано, что при выделении от донора и введении животному или человеку они перемещаются в области воспаления, изменяют иммунные реакции, снижают провоспалительные цитокины и способствуют восстановлению тканей. Инфузия этих клеток не приводит к отторжению. Эти свойства приводят исследователей к гипотезе о том, что они могут быть полезны при лечении воспалительных заболеваний кишечника.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
В этом испытании исследователи будут вводить донорские мезенхимальные стромальные клетки костного мозга внутривенно для лечения детской болезни Крона или язвенного колита, которые не реагируют на обычные методы лечения. Мезенхимальные стромальные клетки поддерживают развитие клеток крови в костном мозге. Также было продемонстрировано, что они перемещаются в области воспаления, изменяют иммунные реакции, снижают уровень провоспалительных цитокинов и способствуют восстановлению тканей. Инфузия этих клеток не приводит к отторжению. Эти свойства приводят исследователей к гипотезе о том, что они могут быть полезны при лечении воспалительных заболеваний кишечника.
Исследователи будут культивировать донорские мезенхимальные стромальные клетки костного мозга в уникальной автоматизированной системе и вводить клетки на свежей репликационной стадии роста. Это исследование предназначено для проверки безопасности и переносимости донорских мезенхимальных стромальных клеток у детей с воспалительным заболеванием кишечника.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20010
- Children's National Medical Center
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Для когорты молодых взрослых пациенты должны быть в возрасте от 17 до 22 лет.
- Для педиатрической когорты пациенты должны быть в возрасте от 12 до 16 лет.
- Пациенты должны иметь умеренно-тяжелую активную БК или ЯК (определено в разделе 2.3) и документально подтвержденную активную болезнь по данным гибкой сигмоидоскопии, колоноскопии или МР-энтерографии в течение предшествующих 2 месяцев.
- Пациенты с неэффективностью или непереносимостью биологической терапии. В частности, у пациента будет рецидив или персистенция активного заболевания, несмотря на текущее или прошлое лечение биологическим препаратом. На момент включения субъекты исследования могут в настоящее время получать 5-аминосалицилаты, кортикостероиды (≤ 20 мг в день или до 0,5 мг/кг в день, если вес <40 кг), метотрексат, 6MP/азатиоприн или биологический препарат (либо монотерапия или в комбинации). Если на этапе лечения лечащий врач считает, что дозу лекарства следует снизить, чтобы избежать побочных эффектов, это следует зафиксировать.
- Пациент или родитель/опекун, способный дать информированное согласие.
Критерий исключения:
- • Пациенты младше 12 лет или старше 22 лет.
- Беременные или кормящие грудью. Сывороточный тест на беременность должен быть отрицательным при скрининге женщин детородного возраста. Тест мочи на беременность должен оставаться отрицательным при каждом из 4 посещений инфузии.
- Пациенты с токсическим мегаколоном или перфорацией кишечника
- Признаки аутоиммунного хронического активного гепатита или склерозирующего холангита.
- Пациенты с лихорадкой > 39°C или клинически значимой активной инфекцией в течение 1 недели (т. хронические инфекции, включая гепатит B/C или ВИЧ, или острые инфекции, включая инфекции мочевыводящих путей и инфекции дыхательных путей)
- Получил агент, не одобренный FDA для коммерческого использования по любому показанию, или любые низкомолекулярные ингибиторы (т.е. налтрексон) в течение 60 дней после регистрации.
- Субъекты, которые ежедневно принимают более 20 мг (или если масса тела <40 кг, 0,5 мг/кг) преднизолона.
Клинически значимые отклонения от нормы биохимических и гематологических показателей, в том числе:
- Количество нейтрофилов < 1000 клеток/мм3
- Гемоглобин < 8 г/дл
- Количество тромбоцитов ≤ 130 клеток/мм3
- Креатинин ≥ 1,2 x верхний предел нормы
- Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и/или аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≥ 2x выше верхней границы нормы
- Конъюгированный билирубин более 1,2. мг/дл
- Имеет активную инфекцию кишечными возбудителями, о чем свидетельствует положительная микробиологическая культура кала или ПЦР на токсин C. difficile.
- Были операции на кишечнике, кроме перианальных процедур (фистулотомия, установка сетона, дренирование абсцесса) в течение 3 месяцев после включения.
- Увеит
- Имеются известные заболевания легких, за исключением легкой перемежающейся астмы.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Мезенхимальные стромальные клетки (МСК)
Будет изучена фиксированная доза мезенхимальных стромальных клеток (МСК): 1 x 106 клеток/кг, вводимая внутривенно (в/в) еженедельно в течение 4 недель подряд, с возможностью дополнительных 4 недель лечения по усмотрению главного исследователя.
|
Это исследование является пилотным исследованием фазы 1 пациентов с активной болезнью Крона (БК) и язвенным колитом (ЯК) от умеренной до тяжелой степени (≥ 18 лет, оценка по шкале Мейо: ≥6 или CDAI: ˃ 220;
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество субъектов, у которых возникли серьезные нежелательные явления, нежелательные явления и/или досрочное прекращение лечения.
Временное ограничение: 45 дней после последней инфузии
|
Безопасность и переносимость введения аллогенных стромальных клеток, полученных из костного мозга человека, детям и молодым людям с ВЗК, оцениваемые по частоте любых СНЯ, НЯ и/или досрочному прекращению лечения.
Еженедельные инфузии в течение 8 недель, оценка после лечения через 45 дней после последней инфузии, три дополнительных контрольных визита в течение 2 лет.
|
45 дней после последней инфузии
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Доля пациентов с клиническим ответом
Временное ограничение: 45 дней после последней инфузии
|
Доля субъектов, у которых достигается клинический ответ через 45 дней после последней инфузии, что определяется снижением PCDAI по сравнению с исходным уровнем более или равным 12,5 баллам (для CD) или снижением PUCAI более или равным 20 баллам ( для УК).
|
45 дней после последней инфузии
|
|
Количество субъектов, демонстрирующих улучшение лабораторных тестов, отражающих системное воспаление.
Временное ограничение: 45 дней после последней инфузии
|
Улучшение лабораторных показателей (т.е.
С-реактивный белок, фекальный кальпротектин, анти-HLA-антитела и вирусная специфическая Т-клеточная активность)
|
45 дней после последней инфузии
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Laurie S. Conklin, M.D., Children's National Research Institute
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- STOMP
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .