Allogeenisten mesenkymaalisten stroomasolujen turvallisuus ja siedettävyys lasten tulehduksellisessa suolistosairaudessa
Tässä tutkimuksessa tutkijat infusoivat luovuttajan luuytimen mesenkymaalisia stroomasoluja suonensisäisesti lasten Crohnin taudin tai haavaisen paksusuolitulehduksen hoitona, jos tavanomaiset hoidot eivät ole reagoineet. Tämän tutkimuksen tavoitteena on testata luovuttajan mesenkymaalisten stroomasolujen turvallisuutta ja siedettävyyttä tulehduksellista suolistosairautta sairastavilla lapsilla.
Mesenkymaaliset stroomasolut tukevat verisolujen kehitystä luuytimessä. Kun ne eristetään luovuttajasta ja infusoidaan eläimeen tai ihmiseen, niiden on osoitettu kulkevan tulehdusalueille, muuttavan immuunivasteita, vähentävän tulehdusta edistäviä sytokiinejä ja edistävän kudosten korjausta. Näiden solujen infuusio ei johda hylkimiseen. Nämä ominaisuudet saavat tutkijat olettamaan, että nämä voivat olla hyödyllisiä tulehduksellisen suolistosairauden hoidossa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Tässä tutkimuksessa tutkijat infusoivat luovuttajan luuytimen mesenkymaalisia stroomasoluja suonensisäisesti lasten Crohnin taudin tai haavaisen paksusuolitulehduksen hoitona, jos tavanomaiset hoidot eivät ole reagoineet. Mesenkymaaliset stroomasolut tukevat verisolujen kehitystä luuytimessä. Niiden on myös osoitettu kulkevan tulehdusalueille, muuttavan immuunivasteita, vähentävän tulehdusta edistäviä sytokiinejä ja edistävän kudosten korjausta. Näiden solujen infuusio ei johda hylkimiseen. Nämä ominaisuudet saavat tutkijat olettamaan, että nämä voivat olla hyödyllisiä tulehduksellisen suolistosairauden hoidossa.
Tutkijat viljelevät luovutettuja luuytimen mesenkymaalisia stroomasoluja ainutlaatuisessa automatisoidussa järjestelmässä ja infusoivat solut tuoreessa, replikoituvassa kasvuvaiheessa. Tämän tutkimuksen tarkoituksena on testata luovuttajien mesenkymaalisten stroomasolujen turvallisuutta ja siedettävyyttä tulehduksellista suolistosairautta sairastavilla lapsilla.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Yhdysvallat, 20010
- Children's National Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Nuorten aikuisten kohortin potilaiden on oltava 17 ≤ 22-vuotiaita
- Lasten kohortin potilaiden on oltava 12 ≤ 16-vuotiaita
- Potilailla on oltava keskivaikea tai vaikea aktiivinen CD tai UC (määritelty kohdassa 2.3) ja dokumentoitu aktiivinen sairaus joustavalla sigmoidoskopialla, kolonoskopialla tai MR-enterografialla edellisten 2 kuukauden aikana.
- Potilaat, jotka eivät ole saaneet biologista hoitoa tai eivät siedä sitä. Tarkemmin sanottuna potilaalla on aktiivisen sairauden uusiutuminen tai jatkuminen huolimatta nykyisestä tai aiemmasta biologisesta hoidosta. Ilmoittautuessaan tutkimushenkilöt saattavat saada tällä hetkellä 5-aminosalisylaattia, kortikosteroideja (≤ 20 mg päivässä tai enintään 0,5 mg/kg/vrk, jos paino < 40 kg), metotreksaattia, 6MP/atsatiopriinia tai biologista lääkettä (joko esim. monoterapiana tai yhdistelmänä). Jos hoitovaiheessa hoitava lääkäri katsoo, että lääkeannosta tulisi pienentää sivuvaikutusten välttämiseksi, tämä tulee kirjata.
- Potilas tai vanhempi/huoltaja, joka pystyy antamaan tietoon perustuvan suostumuksen.
Poissulkemiskriteerit:
- • Alle 12-vuotiaat tai yli 22-vuotiaat potilaat
- Raskaana oleva tai imettävä. Seerumin raskaustestin tulee olla negatiivinen hedelmällisessä iässä olevien naishenkilöiden seulonnassa. Virtsan raskaustestin on pysyttävä negatiivisena jokaisella neljällä infuusiokäynnillä.
- Potilaat, joilla on myrkyllinen megakoolonin tai suoliston perforaatio
- Todisteet autoimmuuni kroonisesta aktiivisesta hepatiitista tai sklerosoivasta kolangiitista.
- Potilaat, joilla on yli 39°C kuumetta tai kliinisesti merkittävä aktiivinen infektio 1 viikon sisällä (ts. krooniset infektiot, mukaan lukien hepatiitti B/C tai HIV tai akuutit infektiot, mukaan lukien virtsatieinfektio ja hengitystieinfektio)
- Sain aineen, jota FDA ei ole hyväksynyt markkinoitavaksi missään indikaatiossa tai pienimolekyylisiä estäjiä (esim. naltreksoni) 60 päivän kuluessa ilmoittautumisesta.
- Potilaat, jotka ottavat enemmän kuin 20 mg (tai jos paino < 40 kg, 0,5 mg/kg) prednisonia päivässä.
Kliinisesti merkittävät epänormaalit biokemialliset ja hematologiset parametrit, mukaan lukien:
- Neutrofiilien määrä < 1000 solua/mm3
- Hemoglobiini < 8 g/dl
- Verihiutalemäärä ≤ 130 solua/mm3
- Kreatiniini ≥ 1,2 x normaalin yläraja
- Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja/tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≥ 2x normaalin yläraja
- Konjugoitu bilirubiini suurempi kuin 1,2. mg/dl
- Hänellä on aktiivinen infektio suolistopatogeeneillä, mikä on osoitettu positiivisella mikrobiologisella ulosteen viljelmällä tai C. difficile -toksiini-PCR:llä.
- Sinulle on tehty muita suolistoleikkauksia kuin perianaalisia toimenpiteitä (fistulotomia, setonin asettaminen, paiseiden poisto) 3 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta.
- On uveiitti
- Hänellä on tunnettu keuhkosairaus, lukuun ottamatta lievää ajoittaista astmaa
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Mesenkymaaliset stroomasolut (MSC:t)
Kiinteä annos mesenkymaalisia stroomasoluja (MSC) tutkitaan: 1 x 106 solua/kg annettuna suonensisäisesti (IV) viikoittain 4 peräkkäisen viikon ajan, päätutkijan harkinnan mukaan mahdollisuus jatkaa 4 viikon lisähoitoa.
|
Tämä tutkimus on pilottivaiheen 1 tutkimus potilailla, joilla on keskivaikea tai vaikea aktiivinen Crohnin tauti (CD) ja haavainen paksusuolentulehdus (UC) (≥ 18 vuotta, Mayo-pistemäärä: ≥6 tai CDAI: ˃ 220);
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden potilaiden lukumäärä, jotka kokevat vakavia haittatapahtumia, haittatapahtumia ja/tai hoidon varhaisia keskeytyksiä.
Aikaikkuna: 45 päivää viimeisen infuusion jälkeen
|
Ihmisen allogeenisten luuytimestä peräisin olevien stroomasolujen antamisen turvallisuus ja siedettävyys lapsille ja nuorille aikuisille, joilla on IBD, mitattuna SAE-tapausten, haittavaikutusten ja/tai hoidon varhaisten keskeytysten esiintymistiheydellä.
Viikoittainen infuusio 8 viikon ajan, hoidon jälkeinen arviointi 45 päivää viimeisen infuusion jälkeen, kolme lisäseurantakäyntiä 2 vuoden aikana.
|
45 päivää viimeisen infuusion jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kliinisen vasteen saaneiden potilaiden osuus
Aikaikkuna: 45 päivää viimeisen infuusion jälkeen
|
Niiden potilaiden osuus, jotka saavuttavat kliinisen vasteen 45 päivää viimeisen infuusion jälkeen, mikä määritellään PCDAI:n laskuna lähtötasosta vähintään 12,5 pisteellä (CD) tai PUCAI:n laskuna vähintään 20 pistettä ( UC:lle).
|
45 päivää viimeisen infuusion jälkeen
|
|
Koehenkilöiden määrä, jotka osoittivat systeemistä tulehdusta heijastavien laboratoriotutkimusten parantuneen.
Aikaikkuna: 45 päivää viimeisen infuusion jälkeen
|
Laboratorioparametrien paraneminen (esim.
C-reaktiivinen proteiini, ulosteen kalprotektiini, anti-HLA-vasta-aineet ja virusspesifinen T-soluaktiivisuus)
|
45 päivää viimeisen infuusion jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Laurie S. Conklin, M.D., Children's National Research Institute
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- STOMP
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .