Innocuité et tolérabilité des cellules stromales mésenchymateuses allogéniques dans la maladie intestinale inflammatoire pédiatrique
Dans cet essai, les chercheurs perfuseront des cellules stromales mésenchymateuses de la moelle osseuse du donneur par voie intraveineuse, comme traitement de la maladie de Crohn pédiatrique ou de la colite ulcéreuse qui n'a pas répondu aux thérapies conventionnelles. Les objectifs de cette étude sont de tester l'innocuité et la tolérabilité des cellules stromales mésenchymateuses du donneur chez les enfants atteints d'une maladie inflammatoire de l'intestin.
Les cellules stromales mésenchymateuses soutiennent le développement des cellules sanguines dans la moelle osseuse. Lorsqu'ils sont isolés d'un donneur et infusés à un animal ou à un humain, il a été démontré qu'ils se déplacent vers les zones d'inflammation, modifient les réponses immunitaires, diminuent les cytokines pro-inflammatoires et favorisent la réparation des tissus. L'infusion de ces cellules n'entraîne pas de rejet. Ces propriétés conduisent les chercheurs à émettre l'hypothèse que ces propriétés pourraient être bénéfiques dans le traitement des maladies inflammatoires de l'intestin.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Dans cet essai, les chercheurs perfuseront des cellules stromales mésenchymateuses de la moelle osseuse du donneur par voie intraveineuse, comme traitement de la maladie de Crohn pédiatrique ou de la colite ulcéreuse qui n'a pas répondu aux thérapies conventionnelles. Les cellules stromales mésenchymateuses soutiennent le développement des cellules sanguines dans la moelle osseuse. Il a également été démontré qu'ils se déplacent vers les zones d'inflammation, modifient les réponses immunitaires, diminuent les cytokines pro-inflammatoires et favorisent la réparation des tissus. L'infusion de ces cellules n'entraîne pas de rejet. Ces propriétés conduisent les chercheurs à émettre l'hypothèse que ces propriétés pourraient être bénéfiques dans le traitement des maladies inflammatoires de l'intestin.
Les chercheurs cultiveront des cellules stromales mésenchymateuses de moelle osseuse dans un système automatisé unique et infuseront les cellules dans un stade de croissance frais et réplicatif. Cette étude vise à tester l'innocuité et la tolérabilité des cellules stromales mésenchymateuses du donneur chez les enfants atteints d'une maladie inflammatoire de l'intestin.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, États-Unis, 20010
- Children's National Medical Center
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Pour la cohorte des jeunes adultes, les patients doivent être âgés de 17 ≤ 22 ans
- Pour la cohorte pédiatrique, les patients doivent être âgés de 12 ≤ 16 ans
- Les patients doivent avoir une MC ou une CU active modérée à sévère (définie à la section 2.3) et une maladie active documentée par sigmoïdoscopie flexible, coloscopie ou entérographie IRM au cours des 2 mois précédents.
- Patients en échec ou intolérants au traitement biologique. Plus précisément, le patient aura une récidive ou une persistance de la maladie active malgré un traitement actuel ou passé avec un agent biologique. Au moment de l'inscription, les sujets de l'étude peuvent recevoir actuellement des 5-aminosalicylates, des corticostéroïdes (≤ 20 mg par jour ou jusqu'à 0,5 mg/kg/jour si le poids est < 40 kg), du méthotrexate, de la 6MP/azathioprine ou un médicament biologique (soit sous forme monothérapie ou en association). Pendant la phase de traitement, si le médecin traitant pense qu'une dose de médicament doit être réduite pour éviter les effets secondaires, cela doit être enregistré.
- Patient ou parent/tuteur capable de fournir un consentement éclairé.
Critère d'exclusion:
- • Patients < 12 ans ou > 22 ans
- Enceinte ou allaitante. Le test de grossesse sérique doit être négatif lors du dépistage pour les femmes en âge de procréer. Le test de grossesse urinaire doit rester négatif à chacune des 4 visites de perfusion.
- Patients atteints de mégacôlon toxique ou de perforation intestinale
- Preuve d'hépatite chronique active auto-immune ou de cholangite sclérosante.
- Patients présentant une fièvre > 39 °C ou une infection active cliniquement significative dans la semaine (c.-à-d. infections chroniques, y compris l'hépatite B/C ou le VIH ou infections aiguës, y compris les infections des voies urinaires et des voies respiratoires)
- A reçu un agent non approuvé par la FDA pour une utilisation commercialisée dans toute indication ou tout inhibiteur de petites molécules (c.-à-d. naltrexone) dans les 60 jours suivant l'inscription.
- Sujets qui prennent plus de 20 mg (ou si poids corporel <40 kg, 0,5 mg/kg) de prednisone par jour.
Paramètres biochimiques et hématologiques anormaux cliniquement significatifs, notamment :
- Numération des neutrophiles < 1000 cellules/mm3
- Hémoglobine < 8 g/dl
- Numération plaquettaire ≤ 130 cellules/mm3
- Créatinine ≥ 1,2 x la limite supérieure de la normale
- Alanine aminotransférase (ALT) et/ou aspartate aminotransférase (AST) ≥ 2x la limite supérieure de la normale
- Bilirubine conjuguée supérieure à 1,2. mg/dL
- A une infection active par des agents pathogènes entériques, comme en témoigne une culture microbiologique positive des selles ou une PCR de toxine C.difficile.
- A subi une chirurgie intestinale autre que les procédures périanales (fistulotomie, placement de séton, drainage d'abcès) dans les 3 mois suivant l'inscription.
- A une uvéite
- A une maladie pulmonaire connue, à l'exclusion de l'asthme intermittent léger
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Cellules stromales mésenchymateuses (CSM)
Une dose fixe de cellules stromales mésenchymateuses (CSM) sera étudiée : 1 x 106 cellules/kg administrées par voie intraveineuse (IV) chaque semaine pendant 4 semaines consécutives, avec la possibilité de 4 semaines de traitement supplémentaires, à la discrétion de l'investigateur principal.
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Cette étude est une étude pilote de phase 1 portant sur des patients atteints de la maladie de Crohn (MC) et de la colite ulcéreuse (CU) modérément à sévèrement actives (≥ 18 ans, score Mayo : ≥ 6 ou CDAI : ˃ 220 ;
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de sujets qui subissent des événements indésirables graves, des événements indésirables et/ou des interruptions précoces du traitement.
Délai: 45 jours après la dernière perfusion
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Innocuité et tolérabilité de l'administration de cellules stromales allogéniques humaines dérivées de la moelle osseuse aux enfants et aux jeunes adultes atteints de MII, mesurées par la fréquence de tout EIG, EI et/ou interruption précoce du traitement.
Perfusions hebdomadaires pendant 8 semaines, évaluation post-traitement 45 jours après la dernière perfusion, trois visites de suivi supplémentaires sur 2 ans.
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45 jours après la dernière perfusion
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Proportion de patients avec une réponse clinique
Délai: 45 jours après la dernière perfusion
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Proportion de sujets ayant obtenu une réponse clinique 45 jours après la dernière perfusion, définie par une diminution du PCDAI par rapport au départ d'au moins 12,5 points (pour la MC) ou une diminution du PUCAI supérieure ou égale à 20 points ( pour CU).
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45 jours après la dernière perfusion
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Nombre de sujets démontrant une amélioration des tests de laboratoire reflétant une inflammation systémique.
Délai: 45 jours après la dernière perfusion
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Amélioration des paramètres de laboratoire (c.-à-d.
protéine C-réactive, calprotectine fécale, anticorps anti-HLA et activité virale spécifique des lymphocytes T)
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45 jours après la dernière perfusion
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Laurie S. Conklin, M.D., Children's National Research Institute
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimé)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- STOMP
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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