Bezpieczeństwo i tolerancja allogenicznych mezenchymalnych komórek zrębowych w nieswoistym zapaleniu jelit u dzieci
W tej próbie badacze będą podawać dożylnie mezenchymalne komórki zrębowe szpiku kostnego dawcy, jako leczenie dziecięcej choroby Leśniowskiego-Crohna lub wrzodziejącego zapalenia jelita grubego, które nie reaguje na konwencjonalne terapie. Celem tego badania jest zbadanie bezpieczeństwa i tolerancji dawców mezenchymalnych komórek zrębowych u dzieci z nieswoistym zapaleniem jelit.
Mezenchymalne komórki zrębowe wspierają rozwój komórek krwi w szpiku kostnym. Po wyizolowaniu od dawcy i wstrzyknięciu zwierzęciu lub człowiekowi wykazano, że przemieszczają się do obszarów zapalnych, zmieniają odpowiedzi immunologiczne, zmniejszają cytokiny prozapalne i wspomagają naprawę tkanek. Infuzja tych komórek nie prowadzi do odrzucenia. Te właściwości prowadzą badaczy do postawienia hipotezy, że mogą one być korzystne w leczeniu nieswoistego zapalenia jelit.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
W tej próbie badacze będą podawać dożylnie mezenchymalne komórki zrębowe szpiku kostnego dawcy, jako leczenie dziecięcej choroby Leśniowskiego-Crohna lub wrzodziejącego zapalenia jelita grubego, które nie reaguje na konwencjonalne terapie. Mezenchymalne komórki zrębowe wspierają rozwój komórek krwi w szpiku kostnym. Wykazano również, że przemieszczają się do obszarów zapalnych, zmieniają odpowiedzi immunologiczne, zmniejszają cytokiny prozapalne i promują naprawę tkanek. Infuzja tych komórek nie prowadzi do odrzucenia. Te właściwości prowadzą badaczy do postawienia hipotezy, że mogą one być korzystne w leczeniu nieswoistego zapalenia jelit.
Badacze będą hodować mezenchymalne komórki zrębowe szpiku kostnego w unikalnym zautomatyzowanym systemie i wprowadzać komórki w świeży, replikujący się etap wzrostu. Niniejsze badanie ma na celu sprawdzenie bezpieczeństwa i tolerancji dawców mezenchymalnych komórek zrębowych u dzieci z nieswoistym zapaleniem jelit.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Stany Zjednoczone, 20010
- Children's National Medical Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- W kohorcie młodych dorosłych pacjenci muszą być w wieku 17 ≤22 lat
- W kohorcie pediatrycznej pacjenci muszą być w wieku 12 ≤16 lat
- Pacjenci muszą mieć średnio-ciężką czynną postać CD lub UC (zdefiniowaną w punkcie 2.3) oraz udokumentowaną aktywną chorobę w sigmoidoskopii, kolonoskopii lub enterografii MR w ciągu ostatnich 2 miesięcy.
- Pacjenci, u których zawiodło lub nie tolerują terapii biologicznej. Konkretnie, u pacjenta wystąpi nawrót lub utrzymywanie się aktywnej choroby pomimo obecnego lub wcześniejszego leczenia lekiem biologicznym. W momencie włączenia do badania osoby badane mogą obecnie otrzymywać 5-aminosalicylany, kortykosteroidy (≤ 20 mg na dobę lub do 0,5 mg/kg/dobę, jeśli masa ciała <40 kg), metotreksat, 6MP/azatioprynę lub lek biologiczny (albo jako monoterapia lub w skojarzeniu). Jeśli podczas fazy leczenia lekarz prowadzący uzna, że należy zmniejszyć dawkę leku, aby uniknąć działań niepożądanych, należy to odnotować.
- Pacjent lub rodzic/opiekun zdolny do wyrażenia świadomej zgody.
Kryteria wyłączenia:
- • Pacjenci w wieku < 12 lat lub > 22 lat
- Ciąża lub karmienie piersią. Podczas badania przesiewowego kobiet w wieku rozrodczym test ciążowy z surowicy musi być ujemny. Test ciążowy z moczu musi pozostać ujemny podczas każdej z 4 wizyt infuzyjnych.
- Pacjenci z toksyczną mega-okrężnicą lub perforacją jelita
- Dowody autoimmunologicznego przewlekłego aktywnego zapalenia wątroby lub stwardniającego zapalenia dróg żółciowych.
- Pacjenci z gorączką > 39°C lub klinicznie istotnym czynnym zakażeniem w ciągu 1 tygodnia (tj. przewlekłe zakażenia, w tym wirusowe zapalenie wątroby typu B/C lub HIV lub ostre zakażenia, w tym zakażenia dróg moczowych i dróg oddechowych)
- Otrzymał środek niezatwierdzony przez FDA do użytku rynkowego w jakimkolwiek wskazaniu lub jakiekolwiek inhibitory małocząsteczkowe (tj. naltrekson) w ciągu 60 dni od rejestracji.
- Pacjenci, którzy przyjmują więcej niż 20 mg (lub jeśli masa ciała <40 kg, 0,5 mg/kg) prednizonu na dobę.
Klinicznie istotne nieprawidłowe parametry biochemiczne i hematologiczne, w tym:
- Liczba neutrofilów < 1000 komórek/mm3
- Hemoglobina < 8 g/dl
- Liczba płytek krwi ≤ 130 komórek/mm3
- Kreatynina ≥ 1,2 x górna granica normy
- Aminotransferaza alaninowa (ALT) i (lub) aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) ≥ 2x górna granica normy
- Stężenie bilirubiny sprzężonej powyżej 1,2. mg/dl
- Ma aktywną infekcję patogenami jelitowymi, o czym świadczy dodatni wynik posiewu mikrobiologicznego kału lub PCR z toksyną C. difficile.
- Miał operację jelit inną niż zabiegi okołoodbytnicze (fistulotomia, założenie setonu, drenaż ropnia) w ciągu 3 miesięcy od włączenia.
- Ma zapalenie błony naczyniowej oka
- Ma rozpoznaną chorobę płuc, z wyłączeniem łagodnej astmy przerywanej
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Mezenchymalne komórki zrębowe (MSC)
Badana będzie stała dawka mezenchymalnych komórek zrębowych (MSC): 1 x 106 komórek/kg podawanych dożylnie (IV) co tydzień przez 4 kolejne tygodnie, z możliwością przedłużenia leczenia o dodatkowe 4 tygodnie, według uznania głównego badacza.
|
To badanie jest pilotażowym badaniem fazy 1 pacjentów z umiarkowaną do ciężkiej czynną chorobą Leśniowskiego-Crohna (CD) i wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego (UC) (≥ 18 lat, wynik w skali Mayo: ≥6 lub CDAI: ˃ 220;
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba pacjentów, u których wystąpiły poważne zdarzenia niepożądane, zdarzenia niepożądane i/lub wcześniejsze przerwanie leczenia.
Ramy czasowe: 45 dni po ostatnim wlewie
|
Bezpieczeństwo i tolerancja podawania ludzkich allogenicznych komórek zrębowych pochodzących ze szpiku kostnego dzieciom i młodym dorosłym z nieswoistym zapaleniem jelit, mierzona na podstawie częstości SAE, AE i/lub wczesnego przerwania leczenia.
Cotygodniowe wlewy przez 8 tygodni, ocena po leczeniu 45 dni po ostatnim wlewie, trzy dodatkowe wizyty kontrolne w ciągu 2 lat.
|
45 dni po ostatnim wlewie
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetek pacjentów z odpowiedzią kliniczną
Ramy czasowe: 45 dni po ostatniej infuzji
|
Odsetek pacjentów, u których uzyskano odpowiedź kliniczną w ciągu 45 dni od ostatniej infuzji, określoną jako spadek PCDAI w stosunku do wartości wyjściowych o co najmniej 12,5 punktu (dla CD) lub spadek PUCAI o co najmniej 20 punktów ( dla UC).
|
45 dni po ostatniej infuzji
|
|
Liczba osób wykazujących poprawę wyników badań laboratoryjnych odzwierciedlającą ogólnoustrojowy stan zapalny.
Ramy czasowe: 45 dni po ostatniej infuzji
|
Poprawa parametrów laboratoryjnych (m.in.
białko C-reaktywne, kalprotektyna w kale, przeciwciała anty-HLA i specyficzna dla wirusa aktywność limfocytów T)
|
45 dni po ostatniej infuzji
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Laurie S. Conklin, M.D., Children's National Research Institute
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Szacowany)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- STOMP
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .