Sikkerhed og tolerabilitet af allogene mesenkymale stromaceller i pædiatrisk inflammatorisk tarmsygdom
I dette forsøg vil efterforskere infundere donorknoglemarvs mesenkymale stromaceller intravenøst som en behandling af pædiatrisk Crohns sygdom eller colitis ulcerosa, der ikke har reageret på konventionelle behandlinger. Målet med denne undersøgelse er at teste sikkerheden og tolerabiliteten af donor mesenchymale stromaceller hos børn med inflammatorisk tarmsygdom.
Mesenchymale stromale celler understøtter udviklingen af blodceller i knoglemarven. Når de isoleres fra en donor og infunderes i et dyr eller et menneske, har de vist sig at rejse til områder med inflammation, at ændre immunresponser, at reducere pro-inflammatoriske cytokiner og at fremme vævsreparation. Infusion af disse celler fører ikke til afstødning. Disse egenskaber får forskere til at antage, at disse kan være gavnlige til behandling af inflammatorisk tarmsygdom.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
I dette forsøg vil efterforskere infundere donorknoglemarvs mesenkymale stromaceller intravenøst som en behandling af pædiatrisk Crohns sygdom eller colitis ulcerosa, der ikke har reageret på konventionelle behandlinger. Mesenchymale stromale celler understøtter udviklingen af blodceller i knoglemarven. De har også vist sig at rejse til områder med inflammation, for at ændre immunresponser, for at reducere pro-inflammatoriske cytokiner og fremme vævsreparation. Infusion af disse celler fører ikke til afstødning. Disse egenskaber får forskere til at antage, at disse kan være gavnlige til behandling af inflammatorisk tarmsygdom.
Efterforskere vil dyrke donerede knoglemarvs mesenkymale stromaceller i et unikt automatiseret system og infundere cellerne i et friskt, replikerende vækststadium. Denne undersøgelse skal teste sikkerheden og tolerabiliteten af donor mesenchymale stromaceller hos børn med inflammatorisk tarmsygdom.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Forenede Stater, 20010
- Children's National Medical Center
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- For den unge voksne kohorte skal patienter være 17 ≤22 år
- For den pædiatriske kohorte skal patienter være 12 ≤16 år
- Patienter skal have moderat-svær aktiv CD eller UC (defineret i afsnit 2.3) og dokumenteret aktiv sygdom ved fleksibel sigmoidoskopi, koloskopi eller MR-enterografi inden for de foregående 2 måneder.
- Patienter, der har svigtet eller er intolerante over for biologisk behandling. Specifikt vil patienten have tilbagefald eller persistens af aktiv sygdom på trods af nuværende eller tidligere behandling med et biologisk lægemiddel. På tidspunktet for indskrivningen kan forsøgspersoner i øjeblikket modtage 5-aminosalicylater, kortikosteroider (≤ 20 mg dagligt eller op til 0,5 mg/kg/dag, hvis vægt <40 kg), methotrexat, 6MP/azathioprin eller et biologisk lægemiddel (enten som f.eks. monoterapi eller i kombination). Hvis den behandlende læge i behandlingsfasen mener, at en medicindosis bør sænkes for at undgå bivirkninger, skal dette registreres.
- Patient eller forælder/værge, der er i stand til at give informeret samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- • Patienter < 12 år eller >22 år
- Gravid eller ammende. Serumgraviditetstest skal være negativ ved screening for kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder. Uringraviditetstest skal forblive negativ ved hvert af 4 infusionsbesøg.
- Patienter med giftig mega-kolon- eller tarmperforation
- Bevis på autoimmun kronisk aktiv hepatitis eller skleroserende kolangitis.
- Patienter med feber > 39°C eller klinisk signifikant aktiv infektion inden for 1 uge (dvs. kroniske infektioner inklusive hepatitis B/C eller HIV eller akutte infektioner, herunder urinvejsinfektion og luftvejsinfektion)
- Modtaget et middel, der ikke er godkendt af FDA til markedsført brug i nogen indikation eller små molekyle hæmmere (dvs. naltrexon) inden for 60 dage efter tilmelding.
- Personer, der tager mere end 20 mg (eller hvis kropsvægt <40 kg, 0,5 mg/kg) prednison dagligt.
Klinisk signifikante abnorme biokemiske og hæmatologiske parametre, herunder:
- Neutrofiltal < 1000 celler/mm3
- Hæmoglobin < 8 g/dl
- Blodpladeantal ≤ 130 celler/mm3
- Kreatinin ≥ 1,2 x den øvre normalgrænse
- Alaninaminotransferase (ALT) og/eller aspartataminotransferase (AST) ≥ 2x den øvre normalgrænse
- Konjugeret bilirubin større end 1,2. mg/dL
- Har aktiv infektion med enteriske patogener som påvist ved positiv mikrobiologisk dyrkning af afføring eller C.difficile toksin PCR.
- Fik andre tarmoperationer end perianale procedurer (fistulotomi, setonplacering, abscessdrænage) inden for 3 måneder efter indskrivning.
- Har uveitis
- Har kendt lungesygdom, undtagen mild intermitterende astma
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Mesenkymale stromale celler (MSC'er)
En fast dosis af mesenkymale stromaceller (MSC'er) vil blive undersøgt: 1 x 106 celler/kg administreret intravenøst (IV) ugentligt i 4 på hinanden følgende uger, med mulighed for yderligere 4 ugers behandling, efter hovedforskerens skøn.
|
Dette studie er et pilotfase 1-studie af patienter med moderat til svær aktiv Crohns sygdom (CD) og colitis ulcerosa (UC) (≥ 18 år, Mayo-score: ≥6 eller CDAI: ˃ 220;
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal forsøgspersoner, der oplever alvorlige bivirkninger, uønskede hændelser og/eller tidlige seponeringer af behandling.
Tidsramme: 45 dage efter sidste infusion
|
Sikkerhed og tolerabilitet ved administration af humane allogene knoglemarvs-afledte stromaceller til børn og unge voksne med IBD, målt ved hyppigheden af eventuelle SAE'er, AE'er og/eller tidlig behandlingsophør.
Ugentlige infusioner i 8 uger, vurdering efter behandling 45 dage efter sidste infusion, tre yderligere opfølgningsbesøg over 2 år.
|
45 dage efter sidste infusion
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Andel af patienter med klinisk respons
Tidsramme: 45 dage efter sidste infusion
|
Andel af forsøgspersoner, der opnår et klinisk respons 45 dage efter sidste infusion, som defineret ved et fald i PCDAI fra baseline med mere end eller lig med 12,5 point (for CD) eller et fald i PUCAI på mere end eller lig med 20 point ( for UC).
|
45 dage efter sidste infusion
|
|
Antal forsøgspersoner, der demonstrerer en forbedring af laboratorietests, der afspejler systemisk inflammation.
Tidsramme: 45 dage efter sidste infusion
|
Forbedring af laboratorieparametre (dvs.
C-reaktivt protein, fækal calprotectin, anti-HLA-antistoffer og viral specifik T-celleaktivitet)
|
45 dage efter sidste infusion
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Laurie S. Conklin, M.D., Children's National Research Institute
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Anslået)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- STOMP
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Inflammatoriske tarmsygdomme
-
Chinese PLA General HospitalAfsluttetSepsis | SIRS (Systemic Inflammatory Response Syndrome)Kina
-
Chinese PLA General HospitalUkendtSepsis | SIRS (Systemic Inflammatory Response Syndrome)Kina
-
University of ArkansasAfsluttetPædiatriske patienter med SIRS (Systemic Inflammatory Response Syndrome)Forenede Stater
-
Hacettepe UniversityAfsluttetKolorektal cancer | Ammende | Koloskopi forberedelse | Boston Bowel Preparation ScaleKalkun
-
Seoul National University HospitalUkendtSund og rask | Kronisk forstoppelse | Constipated Irritable Bowel Syndrome
-
AnX Robotica Corp.Ikke rekrutterer endnuMavesmerter | Crohns sygdom | Tarmforsnævring | NSAID (Non-Steroidal Anti-inflammatory Drug) Induceret EnteropatiForenede Stater
-
Seoul National University Boramae HospitalDong-A ST Co., Ltd.Ikke rekrutterer endnuSlidgigt | Rheumatoid arthritis | Enteritis | Mavesår | Ankyloserende spondylitis | Anden muskuloskeletal lidelse | NSAID-associeret gastropati | NSAID (Non-Steroidal Anti-inflammatory Drug) Induceret Enteropati