Vakcinační terapie při léčbě pacientů s HER2-negativním karcinomem prsu stadia III-IV
12. února 2026 aktualizováno: University of Washington
Fáze I studie bezpečnosti a imunogenicity vakcíny s více antigeny (STEMVAC) u pacientek s negativním HER2 v pokročilém stadiu rakoviny prsu
Tato studie fáze I studuje vedlejší účinky a nejlepší dávku multiantigenní vakcíny založené na plazmidu deoxyribonukleové kyseliny (DNA) při léčbě pacientů s karcinomem prsu stadia III-IV negativního na lidský receptor epidermálního růstového faktoru 2 (HER2).
Vakcína na bázi multiantigenního DNA plazmidu může cílit na imunogenní proteiny exprimované v kmenových buňkách rakoviny prsu, které jsou součástí rakoviny prsu, která je odolná vůči chemoterapii a má schopnost se šířit.
Vakcíny vyrobené z DNA mohou pomoci tělu vybudovat účinnou imunitní odpověď na zabíjení nádorových buněk.
Přehled studie
Postavení
Aktivní, ne nábor
Podmínky
Detailní popis
PŘEHLED: Toto je studie eskalace dávky. Pacienti jsou zařazeni do 1 ze 4 ramen.
Rameno 1: Pacienti dostávají CD105/Yb-1/SOX2/CDH3/MDM2-polyepitopovou plazmidovou DNA vakcínu s rekombinantním lidským faktorem stimulujícím kolonie granulocytů a makrofágů (rhuGM-CSF) jako 1 intradermální injekci (ID) každých 28 dní po dobu 3 měsíců. Pacienti mohou také dostat 2 další posilovací vakcíny STEMVAC 3 a 9 měsíců po třetí vakcíně v nepřítomnosti nepřijatelné toxicity nebo progrese onemocnění.
ARM 2: Pacienti dostávají CD105/Yb-1/SOX2/CDH3/M2-polyepitopovou plazmidovou DNA vakcínu s rhuGM-CSF jako 2 injekce ID každých 28 dní po dobu 3 měsíců. Pacienti mohou také dostat 2 další posilovací vakcíny STEMVAC 3 a 9 měsíců po třetí vakcíně v nepřítomnosti nepřijatelné toxicity nebo progrese onemocnění.
ARM 3: Pacienti dostávají CD105/Yb-1/SOX2/CDH3/MDM2-polyepitopovou plazmidovou DNA vakcínu s rhuGM-CSF jako 3 injekce ID každých 28 dní po dobu 3 měsíců. Pacienti mohou také dostat 2 další posilovací vakcíny STEMVAC 3 a 9 měsíců po třetí vakcíně v nepřítomnosti nepřijatelné toxicity nebo progrese onemocnění.
ARM 4: Pacienti dostávají CD105/Yb-1/SOX2/CDH3/MDM2-polyepitopovou plazmidovou DNA vakcínu s rhuGM-CSF jako 2 injekce ID každých 28 dní po dobu 3 měsíců. Pacienti mohou také dostat 1 další vakcínu STEMVAC 3 měsíce po třetí vakcíně v nepřítomnosti nepřijatelné toxicity nebo progrese onemocnění.
Po ukončení studijní léčby jsou pacienti sledováni dvakrát ročně po dobu až 5 let.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
42
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Spojené státy, 98109
- Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
Pacientky s HER2 negativním karcinomem prsu stadia III-IV léčené primární nebo záchrannou terapií a nyní mají:
- Žádný důkaz nemoci (NED), popř
- Stabilní onemocnění pouze kostí
- Pacienti, kteří dokončili standardní péči a zotavili se s mírnou až žádnou reziduální toxicitou z nedávné terapie
- Pacienti musí být před zařazením alespoň 28 dní po cytotoxické chemoterapii a/nebo terapii monoklonálními protilátkami (kromě terapie zaměřené na kosti).
- Pacienti musí být před zařazením alespoň 28 dní po podání systémových steroidů
- Vhodné jsou pacienti s bisfosfonáty, denosumabem a/nebo endokrinní terapií
- Pacienti musí mít skóre výkonnostního stavu Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1
- Pacienti se musí zotavit po závažných infekcích a/nebo chirurgických zákrocích a podle názoru zkoušejícího nesmí mít žádná významná aktivní souběžná onemocnění, která by vylučovala protokolární léčbu
- Odhadovaná délka života více než 6 měsíců
- Bílé krvinky (WBC) >= 3000/mm^3 (do 30 dnů po první vakcinaci)
- Počet lymfocytů >= 800/mm^3 (do 30 dnů po první vakcinaci)
- Počet krevních destiček >= 75 000/mm^3 (do 30 dnů od prvního očkování)
- Hemoglobin (Hgb) >= 10 g/dl (do 30 dnů od prvního očkování)
- Sérový kreatinin <= 1,2 mg/dl nebo clearance kreatininu > 60 ml/min (do 30 dnů po první vakcinaci)
- Celkový bilirubin <= 1,5 mg/dl (do 30 dnů po první vakcinaci)
- Aspartátaminotransferáza (AST)/sérová glutamát-oxalooctová transamináza (SGOT) <= 2násobek horní hranice normy (ULN) (do 30 dnů po první vakcinaci)
- Hladina glukózy v krvi < 1,5 ULN (do 30 dnů po první vakcinaci)
- Všechny pacientky, které mají sex, který může vést k těhotenství, musí po dobu studie souhlasit s antikoncepcí
Kritéria vyloučení:
Pacienti s některým z následujících srdečních onemocnění:
- Symptomatická restriktivní kardiomyopatie
- Nestabilní angina pectoris do 4 měsíců před zařazením
- Srdeční selhání funkční třídy III-IV podle New York Heart Association při aktivní léčbě
- Symptomatický perikardiální výpotek
- Pacienti s rizikem gastrointestinálního krvácení (příklad: peptický vřed, dlouhodobé každodenní užívání nesteroidních protizánětlivých léků)
- Pacienti s jakoukoli záchvatovou poruchou
- Pacienti s jakoukoli kontraindikací užívání přípravků na bázi rhuGM-CSF
- Pacienti s jakýmkoli klinicky významným autoimunitním onemocněním nekontrolovaným léčbou
- Pacienti, kteří jsou současně zařazeni do jakékoli jiné léčebné studie
- Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Sekvenční přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Rameno 1 (STEMVAC)
Pacienti dostávají CD105/Yb-1/SOX2/CDH3/MDM2-polyepitopovou plazmidovou DNA vakcínu s rhuGM-CSF jako 1 injekci ID každých 28 dní po dobu 3 měsíců.
Pacienti mohou také dostat 2 další posilovací vakcíny STEMVAC 3 a 9 měsíců po třetí vakcíně v nepřítomnosti nepřijatelné toxicity nebo progrese onemocnění.
|
Korelační studie
Dané ID
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Rameno 2 (STEMVAC)
Pacienti dostávají CD105/Yb-1/SOX2/CDH3/M2-polyepitopovou plazmidovou DNA vakcínu s rhuGM-CSF jako 2 injekce ID každých 28 dní po dobu 3 měsíců.
Pacienti mohou také dostat 2 další posilovací vakcíny STEMVAC 3 a 9 měsíců po třetí vakcíně v nepřítomnosti nepřijatelné toxicity nebo progrese onemocnění.
|
Korelační studie
Dané ID
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Rameno 3 (STEMVAC)
Pacienti dostávají CD105/Yb-1/SOX2/CDH3/MDM2-polyepitopovou plazmidovou DNA vakcínu s rhuGM-CSF jako 3 injekce ID každých 28 dní po dobu 3 měsíců.
Pacienti mohou také dostat 2 další posilovací vakcíny STEMVAC 3 a 9 měsíců po třetí vakcíně v nepřítomnosti nepřijatelné toxicity nebo progrese onemocnění.
|
Korelační studie
Dané ID
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Rameno 4 (STEMVAC)
Pacienti dostávají CD105/Yb-1/SOX2/CDH3/MDM2-polyepitopovou plazmidovou DNA vakcínu s rhuGM-CSF jako 2 injekce ID každých 28 dní po dobu 3 měsíců.
Pacienti mohou také dostat 1 další vakcínu STEMVAC 3 měsíce po třetí vakcíně v nepřítomnosti nepřijatelné toxicity nebo progrese onemocnění.
|
Korelační studie
Dané ID
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výskyt toxicity podle programu hodnocení léčby rakoviny Společná terminologická kritéria pro nežádoucí účinky verze 4.0
Časové okno: Až 1 měsíc po poslední vakcíně
|
Bude shrnut typ a stupeň toxicity zaznamenaný během imunizačního režimu.
Nežádoucí příhody zaznamenané zkoušejícím/určeným personálem klinického výzkumu budou uvedeny v tabulce podle postiženého tělesného systému.
Popisná statistika bude použita pro shrnutí změn oproti výchozí hodnotě v klinických a/nebo laboratorních parametrech.
|
Až 1 měsíc po poslední vakcíně
|
|
Imunologická účinnost definovaná jako dosažení statisticky významného zvýšení imunity Th1 buněk pro alespoň 50 % imunizačních antigenů ve srovnání s výchozí hodnotou
Časové okno: Až 5 let
|
Až 5 let
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Paměťová Th1 dominantní imunitní odpověď na všech pět antigenů v průběhu času
Časové okno: Až 12 měsíců
|
Až 12 měsíců
|
|
|
Modulace T-regulačních (Treg) buněk vakcinací
Časové okno: Až 12 měsíců
|
Treg definován jako přítomný nebo nepřítomný a pravděpodobnost bude odhadnuta jako jednoduchý podíl.
|
Až 12 měsíců
|
|
Modulace MDSC s očkováním
Časové okno: Až 12 měsíců
|
MDSC je definováno jako přítomné nebo nepřítomné a pravděpodobnost bude odhadnuta jako jednoduchý podíl.
|
Až 12 měsíců
|
|
Imunitní odpověď typu 1 specifická pro STEMVAC
Časové okno: Až 12 měsíců
|
Zjistí, zda by STEMVAC specifická imunitní reakce typu 1 negativně korelovala se specifickými reakcemi na bakteriální nádorový antigen typu II (Bac-TA).
Statistické strategie budou použity k posouzení výskytu a šíře imunity vyvolané vakcínou ve vztahu k hladinám Bac-TA Th2 (rameno 4).
Pokud jde o rozsah, počáteční analýza by mohla zahrnovat dvoustrannou Pearsonovu korelaci nebo dokonce dvoustranné T testy mezi jasnou odpovědí a nereagujícími osobami.
Specifické organismy ve střevním mikrobiomu mohou bránit rozvoji nádorově specifické imunity typu I po vakcinaci a budou hodnoceny průtokovou cytometrií mononukleárních buněk periferní krve.
Analýza by mohla identifikovat biomarker založený na krvi (odpovědi Bac-TA), který by mohl identifikovat pacienty, kteří by méně reagovali na imunitní modulaci, a budou hodnoceni metagenomickým sekvenováním pomocí brokovnice.
|
Až 12 měsíců
|
|
Bac-TA zkříženě reaktivní T-buňky
Časové okno: Až 12 měsíců
|
Vyhodnotí, zda jsou v mikrobiomu pacienta zastoupeny organismy spojené s Bac-TA zkříženě reaktivními T-buňkami.
Bude posouzeno odběrem stolice pomocí odběrových sad OMNIgene-GUT (DNA Genotek) (rameno 4).
Analýza by mohla identifikovat biomarker založený na krvi (odpovědi Bac-TA), který by mohl identifikovat pacienty, kteří by méně reagovali na imunitní modulaci, a budou hodnoceni metagenomickým sekvenováním pomocí brokovnice.
|
Až 12 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Mary Disis, Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
1. června 2015
Primární dokončení (Aktuální)
25. listopadu 2022
Dokončení studie (Odhadovaný)
1. září 2026
Termíny zápisu do studia
První předloženo
3. června 2014
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
4. června 2014
První zveřejněno (Odhadovaný)
5. června 2014
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
17. února 2026
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
12. února 2026
Naposledy ověřeno
1. února 2026
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 9140 (Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
- NCI-2014-01070 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- 137
- RG1715017 (Jiný identifikátor: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .