Vaccination dans le traitement des patientes atteintes d'un cancer du sein HER2 négatif de stade III-IV
9 février 2024 mis à jour par: University of Washington
Un essai de phase I sur l'innocuité et l'immunogénicité d'un vaccin à antigènes multiples (STEMVAC) chez des patientes atteintes d'un cancer du sein au stade avancé HER2 négatif
Cet essai de phase I étudie les effets secondaires et la meilleure dose d'un vaccin multiantigène à base de plasmide à base d'acide désoxyribonucléique (ADN) dans le traitement de patientes atteintes d'un cancer du sein de stade III-IV négatif pour le récepteur du facteur de croissance épidermique humain 2 (HER2).
Le vaccin à base de plasmide d'ADN multiantigène peut cibler les protéines immunogènes exprimées dans les cellules souches du cancer du sein qui sont le composant du cancer du sein qui résiste à la chimiothérapie et a la capacité de se propager.
Les vaccins fabriqués à partir d'ADN peuvent aider le corps à développer une réponse immunitaire efficace pour tuer les cellules tumorales.
Aperçu de l'étude
Statut
Actif, ne recrute pas
Les conditions
Description détaillée
APERÇU : Il s'agit d'une étude à doses croissantes. Les patients sont affectés à 1 des 4 bras.
Groupe 1 : Les patients reçoivent un vaccin à ADN plasmidique polyépitope CD105/Yb-1/SOX2/CDH3/MDM2 avec un facteur stimulant les colonies de granulocytes-macrophages humain recombinant (rhuGM-CSF) en 1 injection intradermique (ID) tous les 28 jours pendant 3 mois. Les patients peuvent également recevoir 2 vaccins STEMVAC de rappel supplémentaires à 3 et 9 mois après le troisième vaccin en l'absence de toxicité inacceptable ou de progression de la maladie.
ARM 2 : Les patients reçoivent le vaccin à ADN plasmidique CD105/Yb-1/SOX2/CDH3/M2-polyépitope avec rhuGM-CSF en 2 injections ID tous les 28 jours pendant 3 mois. Les patients peuvent également recevoir 2 vaccins STEMVAC de rappel supplémentaires à 3 et 9 mois après le troisième vaccin en l'absence de toxicité inacceptable ou de progression de la maladie.
ARM 3 : Les patients reçoivent le vaccin à ADN plasmidique polyépitope CD105/Yb-1/SOX2/CDH3/MDM2 avec rhuGM-CSF en 3 injections ID tous les 28 jours pendant 3 mois. Les patients peuvent également recevoir 2 vaccins STEMVAC de rappel supplémentaires à 3 et 9 mois après le troisième vaccin en l'absence de toxicité inacceptable ou de progression de la maladie.
ARM 4 : Les patients reçoivent le vaccin à ADN plasmidique polyépitope CD105/Yb-1/SOX2/CDH3/MDM2 avec rhuGM-CSF en 2 injections ID tous les 28 jours pendant 3 mois. Les patients peuvent également recevoir 1 vaccin STEMVAC supplémentaire 3 mois après le troisième vaccin en l'absence de toxicité inacceptable ou de progression de la maladie.
Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis deux fois par an pendant 5 ans maximum.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
42
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Washington
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Seattle, Washington, États-Unis, 98109
- Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
Les patientes atteintes d'un cancer du sein HER2 négatif de stade III-IV traitées par un traitement primaire ou de sauvetage et qui ont maintenant :
- Aucun signe de maladie (NED), ou
- Maladie osseuse stable uniquement
- Patients qui ont suivi les soins habituels et qui se sont rétablis avec une toxicité résiduelle légère à nulle suite à un traitement récent
- Les patients doivent être au moins 28 jours après la chimiothérapie cytotoxique et / ou la thérapie par anticorps monoclonaux (à l'exclusion de la thérapie dirigée vers l'os), avant l'inscription
- Les patients doivent être au moins 28 jours après les stéroïdes systémiques avant l'inscription
- Les patients sous bisphosphonates, dénosumab et/ou hormonothérapie sont éligibles
- Les patients doivent avoir un score d'état de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 1
- Les patients doivent s'être remis d'infections majeures et/ou d'interventions chirurgicales et, de l'avis de l'investigateur, ne pas avoir de maladies médicales actives concomitantes significatives excluant le traitement du protocole
- Espérance de vie estimée à plus de 6 mois
- Globules blancs (WBC) >= 3000/mm^3 (dans les 30 jours suivant la première vaccination)
- Numération lymphocytaire >= 800/mm^3 (dans les 30 jours suivant la première vaccination)
- Numération plaquettaire >= 75 000/mm^3 (dans les 30 jours suivant la première vaccination)
- Hémoglobine (Hgb) >= 10 g/dl (dans les 30 jours suivant la première vaccination)
- Créatinine sérique <= 1,2 mg/dl ou clairance de la créatinine > 60 ml/min (dans les 30 jours suivant la première vaccination)
- Bilirubine totale <= 1,5 mg/dl (dans les 30 jours suivant la première vaccination)
- Aspartate aminotransférase (AST)/transaminase glutamique oxaloacétique sérique (SGOT) <= 2 fois la limite supérieure de la normale (LSN) (dans les 30 jours suivant la première vaccination)
- Glycémie < 1,5 LSN (dans les 30 jours suivant la première vaccination)
- Tous les patients qui ont des rapports sexuels pouvant mener à une grossesse doivent accepter la contraception pendant la durée de l'étude
Critère d'exclusion:
Patients atteints de l'une des affections cardiaques suivantes :
- Cardiomyopathie restrictive symptomatique
- Angor instable dans les 4 mois précédant l'inscription
- Insuffisance cardiaque de classe fonctionnelle III-IV de la New York Heart Association sous traitement actif
- Épanchement péricardique symptomatique
- Patients à risque d'hémorragie gastro-intestinale (exemple : ulcère peptique, utilisation quotidienne prolongée d'anti-inflammatoires non stéroïdiens)
- Patients souffrant de tout trouble convulsif
- Patients présentant une contre-indication à recevoir des produits à base de rhuGM-CSF
- Patients atteints de toute maladie auto-immune cliniquement significative non contrôlée par un traitement
- Patients qui sont simultanément inscrits dans une autre étude de traitement
- Patientes enceintes ou allaitantes
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Bras 1 (STEMVAC)
Les patients reçoivent le vaccin à ADN plasmidique CD105/Yb-1/SOX2/CDH3/MDM2-polyépitope avec rhuGM-CSF en 1 injection ID tous les 28 jours pendant 3 mois.
Les patients peuvent également recevoir 2 vaccins STEMVAC de rappel supplémentaires à 3 et 9 mois après le troisième vaccin en l'absence de toxicité inacceptable ou de progression de la maladie.
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Études corrélatives
ID donné
Autres noms:
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Expérimental: Bras 2 (STEMVAC)
Les patients reçoivent le vaccin à ADN plasmidique CD105/Yb-1/SOX2/CDH3/M2-polyépitope avec rhuGM-CSF sous forme de 2 injections ID tous les 28 jours pendant 3 mois.
Les patients peuvent également recevoir 2 vaccins STEMVAC de rappel supplémentaires à 3 et 9 mois après le troisième vaccin en l'absence de toxicité inacceptable ou de progression de la maladie.
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Études corrélatives
ID donné
Autres noms:
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Expérimental: Bras 3 (STEMVAC)
Les patients reçoivent le vaccin à ADN plasmidique CD105/Yb-1/SOX2/CDH3/MDM2-polyépitope avec rhuGM-CSF en 3 injections ID tous les 28 jours pendant 3 mois.
Les patients peuvent également recevoir 2 vaccins STEMVAC de rappel supplémentaires à 3 et 9 mois après le troisième vaccin en l'absence de toxicité inacceptable ou de progression de la maladie.
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Études corrélatives
ID donné
Autres noms:
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Expérimental: Bras 4 (STEMVAC)
Les patients reçoivent le vaccin à ADN plasmidique CD105/Yb-1/SOX2/CDH3/MDM2-polyépitope avec rhuGM-CSF en 2 injections ID tous les 28 jours pendant 3 mois.
Les patients peuvent également recevoir 1 vaccin STEMVAC supplémentaire 3 mois après le troisième vaccin en l'absence de toxicité inacceptable ou de progression de la maladie.
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Études corrélatives
ID donné
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Incidence de la toxicité selon les Critères communs de terminologie pour les événements indésirables du Programme d'évaluation des thérapies anticancéreuses version 4.0
Délai: Jusqu'à 1 mois après le dernier vaccin
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Le type et le degré de toxicité notés pendant le schéma d'immunisation seront résumés.
Les événements indésirables notés par l'investigateur/le personnel de recherche clinique désigné seront compilés en fonction du système corporel affecté.
Des statistiques descriptives seront utilisées pour résumer les changements par rapport à la ligne de base dans les paramètres cliniques et/ou de laboratoire.
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Jusqu'à 1 mois après le dernier vaccin
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Efficacité immunologique définie comme l'obtention d'une augmentation statistiquement significative de l'immunité des cellules Th1 pour au moins 50 % des antigènes immunisants par rapport à la valeur initiale
Délai: Jusqu'à 5 ans
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Jusqu'à 5 ans
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Mémoire Th1 réponse immunitaire dominante aux cinq antigènes au fil du temps
Délai: Jusqu'à 12 mois
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Jusqu'à 12 mois
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Modulation des cellules T-régulatrices (Treg) avec vaccination
Délai: Jusqu'à 12 mois
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Treg défini comme présent ou absent, et la probabilité sera estimée comme une simple proportion.
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Jusqu'à 12 mois
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Modulation de MDSC avec vaccination
Délai: Jusqu'à 12 mois
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MDSC défini comme présent ou absent, et la probabilité sera estimée comme une simple proportion.
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Jusqu'à 12 mois
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Réponse immunitaire de type 1 spécifique à STEMVAC
Délai: Jusqu'à 12 mois
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Détectera si la réponse immunitaire de type 1 spécifique de STEMVAC serait négativement corrélée avec les réponses spécifiques de l'antigène de tumeur bactérienne de type II (Bac-TA).
Des stratégies statistiques seront utilisées pour évaluer l'incidence et l'étendue de l'immunité induite par le vaccin en fonction des niveaux de Bac-TA Th2 (bras 4).
Pour l'ampleur, l'analyse initiale pourrait inclure une corrélation de Pearson bilatérale ou même des tests T bilatéraux entre les répondeurs clairs et les non-répondants.
Des organismes spécifiques dans le microbiome intestinal peuvent empêcher le développement d'une immunité de type I spécifique à la tumeur après la vaccination et seront évalués par cytométrie en flux des cellules mononucléaires du sang périphérique.
L'analyse pourrait identifier un biomarqueur à base de sang (réponses Bac-TA) qui pourrait identifier les patients qui seraient moins sensibles à la modulation immunitaire et qui seront évalués par séquençage métagénomique shotgun.
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Jusqu'à 12 mois
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Cellules T à réaction croisée Bac-TA
Délai: Jusqu'à 12 mois
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Évaluera si les organismes associés aux cellules T à réaction croisée Bac-TA sont représentés dans le microbiome du patient.
Seront évalués en prélevant les selles avec les kits de prélèvement OMNIgene-GUT (DNA Genotek) (Bras 4).
L'analyse pourrait identifier un biomarqueur à base de sang (réponses Bac-TA) qui pourrait identifier les patients qui seraient moins sensibles à la modulation immunitaire et qui seront évalués par séquençage métagénomique shotgun.
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Jusqu'à 12 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Mary Disis, Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
1 juin 2015
Achèvement primaire (Réel)
25 novembre 2022
Achèvement de l'étude (Estimé)
10 février 2027
Dates d'inscription aux études
Première soumission
3 juin 2014
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
4 juin 2014
Première publication (Estimé)
5 juin 2014
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
13 février 2024
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
9 février 2024
Dernière vérification
1 février 2024
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 9140 (Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
- NCI-2014-01070 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- 137
- RG1715017 (Autre identifiant: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .
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