Вакцинотерапия при лечении больных HER2-негативным раком молочной железы III-IV стадий
12 февраля 2026 г. обновлено: University of Washington
Испытание фазы I безопасности и иммуногенности вакцины с множественными антигенами (STEMVAC) у пациентов с HER2-отрицательным раком молочной железы на поздней стадии
В этом испытании фазы I изучаются побочные эффекты и оптимальная доза мультиантигенной вакцины на основе плазмиды дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) при лечении пациентов с раком молочной железы III-IV стадии, отрицательным по рецептору эпидермального фактора роста 2 (HER2).
Вакцина на основе мультиантигенной ДНК-плазмиды может нацеливаться на иммуногенные белки, экспрессированные в стволовых клетках рака молочной железы, которые являются компонентом рака молочной железы, устойчивым к химиотерапии и обладающим способностью к распространению.
Вакцины, сделанные из ДНК, могут помочь организму создать эффективный иммунный ответ для уничтожения опухолевых клеток.
Обзор исследования
Статус
Активный, не рекрутирующий
Условия
Подробное описание
ПЛАН: Это исследование с увеличением дозы. Пациенты распределены по 1 из 4 групп.
Группа 1: пациенты получают CD105/Yb-1/SOX2/CDH3/MDM2-полиэпитопную плазмидную ДНК-вакцину с рекомбинантным человеческим гранулоцитарно-макрофагальным колониестимулирующим фактором (rhuGM-CSF) в виде 1 внутрикожной инъекции (ID) каждые 28 дней в течение 3 месяцев. Пациенты могут также получить 2 дополнительные бустерные вакцины STEMVAC через 3 и 9 месяцев после третьей вакцины при отсутствии неприемлемой токсичности или прогрессирования заболевания.
ARM 2: Пациенты получают CD105/Yb-1/SOX2/CDH3/M2-полиэпитопную плазмидную ДНК-вакцину с rhuGM-CSF в виде 2 инъекций ID каждые 28 дней в течение 3 месяцев. Пациенты могут также получить 2 дополнительные бустерные вакцины STEMVAC через 3 и 9 месяцев после третьей вакцины при отсутствии неприемлемой токсичности или прогрессирования заболевания.
ARM 3: Пациенты получают CD105/Yb-1/SOX2/CDH3/MDM2-полиэпитопную плазмидную ДНК-вакцину с rhuGM-CSF в виде 3 инъекций ID каждые 28 дней в течение 3 месяцев. Пациенты могут также получить 2 дополнительные бустерные вакцины STEMVAC через 3 и 9 месяцев после третьей вакцины при отсутствии неприемлемой токсичности или прогрессирования заболевания.
ARM 4: Пациенты получают CD105/Yb-1/SOX2/CDH3/MDM2-полиэпитопную плазмидную ДНК-вакцину с rhuGM-CSF в виде 2 инъекций ID каждые 28 дней в течение 3 месяцев. Пациенты также могут получить 1 дополнительную вакцину STEMVAC через 3 месяца после третьей вакцины при отсутствии неприемлемой токсичности или прогрессирования заболевания.
После завершения исследуемого лечения пациенты наблюдаются два раза в год в течение до 5 лет.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
42
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98109
- Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
Пациенты с HER2-отрицательным раком молочной железы III-IV стадии, прошедшие первичную или спасательную терапию, теперь имеют:
- Отсутствие признаков заболевания (NED) или
- Только стабильная кость
- Пациенты, прошедшие стандартное лечение и выздоровевшие после недавней терапии с легкой или отсутствующей остаточной токсичностью.
- Пациенты должны пройти не менее 28 дней после цитотоксической химиотерапии и/или терапии моноклональными антителами (за исключением костно-направленной терапии) перед включением в исследование.
- Пациенты должны пройти не менее 28 дней после приема системных стероидов до включения в исследование.
- Пациенты, получающие бисфосфонаты, деносумаб и/или эндокринную терапию, имеют право на участие.
- Пациенты должны иметь оценку состояния работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) = < 1.
- Пациенты должны выздороветь после тяжелых инфекций и/или хирургических вмешательств и, по мнению исследователя, не иметь каких-либо значительных активных сопутствующих заболеваний, препятствующих протокольному лечению.
- Предполагаемая продолжительность жизни более 6 месяцев
- Лейкоциты (WBC) >= 3000/мм^3 (в течение 30 дней после первой вакцинации)
- Количество лимфоцитов >= 800/мм^3 (в течение 30 дней после первой вакцинации)
- Количество тромбоцитов >= 75 000/мм^3 (в течение 30 дней после первой вакцинации)
- Гемоглобин (Hgb) >= 10 г/дл (в течение 30 дней после первой вакцинации)
- Креатинин сыворотки <= 1,2 мг/дл или клиренс креатинина > 60 мл/мин (в течение 30 дней после первой вакцинации)
- Общий билирубин <= 1,5 мг/дл (в течение 30 дней после первой вакцинации)
- Аспартатаминотрансфераза (АСТ)/глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза сыворотки (SGOT) <= 2 раза выше верхней границы нормы (ВГН) (в течение 30 дней после первой вакцинации)
- Уровень глюкозы в крови < 1,5 ВГН (в течение 30 дней после первой вакцинации)
- Все пациентки, занимающиеся сексом, который может привести к беременности, должны согласиться на контрацепцию на время исследования.
Критерий исключения:
Пациенты с любым из следующих сердечных заболеваний:
- Симптоматическая рестриктивная кардиомиопатия
- Нестабильная стенокардия в течение 4 месяцев до включения в исследование
- Сердечная недостаточность III-IV функционального класса Нью-Йоркской кардиологической ассоциации на фоне активного лечения
- Симптоматический перикардиальный выпот
- Пациенты с риском желудочно-кишечного кровотечения (пример: язвенная болезнь, длительный ежедневный прием нестероидных противовоспалительных средств)
- Пациенты с любым судорожным расстройством
- Пациенты с противопоказаниями к приему препаратов на основе rhuGM-CSF.
- Пациенты с любым клинически значимым аутоиммунным заболеванием, не контролируемым лечением
- Пациенты, одновременно включенные в любое другое исследование лечения
- Пациенты, которые беременны или кормят грудью
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Рычаг 1 (STEMVAC)
Пациенты получают CD105/Yb-1/SOX2/CDH3/MDM2-полиэпитопную плазмидную ДНК-вакцину с rhuGM-CSF в виде 1 инъекционной инъекции каждые 28 дней в течение 3 месяцев.
Пациенты могут также получить 2 дополнительные бустерные вакцины STEMVAC через 3 и 9 месяцев после третьей вакцины при отсутствии неприемлемой токсичности или прогрессирования заболевания.
|
Коррелятивные исследования
Данный идентификатор
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Рычаг 2 (STEMVAC)
Пациенты получают CD105/Yb-1/SOX2/CDH3/M2-полиэпитопную плазмидную ДНК-вакцину с rhuGM-CSF в виде 2 инъекций ID каждые 28 дней в течение 3 месяцев.
Пациенты могут также получить 2 дополнительные бустерные вакцины STEMVAC через 3 и 9 месяцев после третьей вакцины при отсутствии неприемлемой токсичности или прогрессирования заболевания.
|
Коррелятивные исследования
Данный идентификатор
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Рычаг 3 (STEMVAC)
Пациенты получают CD105/Yb-1/SOX2/CDH3/MDM2-полиэпитопную плазмидную ДНК-вакцину с rhuGM-CSF в виде 3 инъекций ID каждые 28 дней в течение 3 месяцев.
Пациенты могут также получить 2 дополнительные бустерные вакцины STEMVAC через 3 и 9 месяцев после третьей вакцины при отсутствии неприемлемой токсичности или прогрессирования заболевания.
|
Коррелятивные исследования
Данный идентификатор
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Рычаг 4 (STEMVAC)
Пациенты получают CD105/Yb-1/SOX2/CDH3/MDM2-полиэпитопную плазмидную ДНК-вакцину с rhuGM-CSF в виде 2 инъекций ID каждые 28 дней в течение 3 месяцев.
Пациенты также могут получить 1 дополнительную вакцину STEMVAC через 3 месяца после третьей вакцины при отсутствии неприемлемой токсичности или прогрессирования заболевания.
|
Коррелятивные исследования
Данный идентификатор
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота токсичности в соответствии с Общими терминологическими критериями для нежелательных явлений Программы оценки терапии рака, версия 4.0
Временное ограничение: До 1 месяца после последней вакцинации
|
Тип и степень токсичности, отмеченные во время режима иммунизации, будут суммированы.
Нежелательные явления, отмеченные исследователем/назначенным клиническим исследовательским персоналом, будут сведены в таблицу в соответствии с затронутой системой организма.
Описательная статистика будет использоваться для обобщения изменений клинических и/или лабораторных параметров по сравнению с исходным уровнем.
|
До 1 месяца после последней вакцинации
|
|
Иммунологическая эффективность определяется как достижение статистически значимого повышения клеточного иммунитета Th1 не менее чем на 50% иммунизирующих антигенов по сравнению с исходным уровнем.
Временное ограничение: До 5 лет
|
До 5 лет
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Память Th1 доминирующий иммунный ответ на все пять антигенов с течением времени
Временное ограничение: До 12 месяцев
|
До 12 месяцев
|
|
|
Модуляция Т-регуляторных (Treg) клеток при вакцинации
Временное ограничение: До 12 месяцев
|
Treg определяется как присутствующий или отсутствующий, а вероятность будет оцениваться как простая пропорция.
|
До 12 месяцев
|
|
Модуляция MDSC при вакцинации
Временное ограничение: До 12 месяцев
|
MDSC определяется как наличие или отсутствие, а вероятность будет оцениваться простой пропорцией.
|
До 12 месяцев
|
|
STEMVAC-специфический иммунный ответ типа 1
Временное ограничение: До 12 месяцев
|
Будет определять, будет ли специфический иммунный ответ типа 1 для STEMVAC отрицательно коррелировать со специфическими ответами на бактериально-опухолевый антиген типа II (Bac-TA).
Статистические стратегии будут использоваться для оценки частоты возникновения и широты индуцированного вакциной иммунитета в зависимости от уровней Bac-TA Th2 (группа 4).
Что касается величины, то первоначальный анализ может включать двустороннюю корреляцию Пирсона или даже двусторонний Т-критерий между явно реагирующими и не реагирующими.
Конкретные микроорганизмы в кишечном микробиоме могут препятствовать развитию опухолеспецифического иммунитета типа I после вакцинации и будут оцениваться с помощью проточной цитометрии мононуклеарных клеток периферической крови.
Анализ может определить биомаркер на основе крови (ответы Bac-TA), который может идентифицировать пациентов, которые будут менее чувствительны к иммуномодуляции, и будет оцениваться с помощью метагеномного секвенирования дробовика.
|
До 12 месяцев
|
|
Bac-TA перекрестно-реактивные Т-клетки
Временное ограничение: До 12 месяцев
|
Оценит, представлены ли организмы, связанные с перекрестно-реактивными Т-клетками Bac-TA, в микробиоме пациента.
Будет оцениваться путем сбора стула с помощью наборов для сбора OMNIgene-GUT (DNA Genotek) (Рука 4).
Анализ может определить биомаркер на основе крови (ответы Bac-TA), который может идентифицировать пациентов, которые будут менее чувствительны к иммуномодуляции, и будет оцениваться с помощью метагеномного секвенирования дробовика.
|
До 12 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Mary Disis, Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
1 июня 2015 г.
Первичное завершение (Действительный)
25 ноября 2022 г.
Завершение исследования (Оцененный)
1 сентября 2026 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
3 июня 2014 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
4 июня 2014 г.
Первый опубликованный (Оцененный)
5 июня 2014 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
17 февраля 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
12 февраля 2026 г.
Последняя проверка
1 февраля 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 9140 (Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
- NCI-2014-01070 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- 137
- RG1715017 (Другой идентификатор: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .