Terapia vaccinale nel trattamento di pazienti con carcinoma mammario HER2-negativo in stadio III-IV
12 febbraio 2026 aggiornato da: University of Washington
Uno studio di fase I sulla sicurezza e l'immunogenicità di un vaccino ad antigeni multipli (STEMVAC) in pazienti con carcinoma mammario in stadio avanzato HER2 negativo
Questo studio di fase I studia gli effetti collaterali e la migliore dose del vaccino a base di plasmide di acido desossiribonucleico multiantigene (DNA) nel trattamento di pazienti con carcinoma mammario in stadio III-IV negativo per il recettore del fattore di crescita epidermico umano 2 (HER2).
Il vaccino a base di DNA plasmidico multiantigene può mirare alle proteine immunogeniche espresse nelle cellule staminali del cancro al seno che sono il componente del cancro al seno resistente alla chemioterapia e ha la capacità di diffondersi.
I vaccini a base di DNA possono aiutare il corpo a costruire una risposta immunitaria efficace per uccidere le cellule tumorali.
Panoramica dello studio
Stato
Attivo, non reclutante
Condizioni
Descrizione dettagliata
SCHEMA: Questo è uno studio di aumento della dose. I pazienti sono assegnati a 1 braccio su 4.
Braccio 1: i pazienti ricevono il vaccino a DNA plasmidico poliepitopo CD105/Yb-1/SOX2/CDH3/MDM2 con fattore stimolante le colonie di granulociti-macrofagi umani ricombinanti (rhuGM-CSF) come 1 iniezione intradermica (ID) ogni 28 giorni per 3 mesi. I pazienti possono anche ricevere 2 vaccini STEMVAC di richiamo aggiuntivi a 3 e 9 mesi dopo il terzo vaccino in assenza di tossicità inaccettabile o progressione della malattia.
ARM 2: i pazienti ricevono il vaccino a DNA plasmidico CD105/Yb-1/SOX2/CDH3/M2-poliepitopo con rhuGM-CSF come 2 iniezioni ID ogni 28 giorni per 3 mesi. I pazienti possono anche ricevere 2 vaccini STEMVAC di richiamo aggiuntivi a 3 e 9 mesi dopo il terzo vaccino in assenza di tossicità inaccettabile o progressione della malattia.
ARM 3: i pazienti ricevono il vaccino a DNA plasmidico CD105/Yb-1/SOX2/CDH3/MDM2-poliepitopo con rhuGM-CSF come 3 iniezioni ID ogni 28 giorni per 3 mesi. I pazienti possono anche ricevere 2 vaccini STEMVAC di richiamo aggiuntivi a 3 e 9 mesi dopo il terzo vaccino in assenza di tossicità inaccettabile o progressione della malattia.
BRACCIO 4: i pazienti ricevono il vaccino a DNA plasmidico CD105/Yb-1/SOX2/CDH3/MDM2-poliepitopo con rhuGM-CSF come 2 iniezioni ID ogni 28 giorni per 3 mesi. I pazienti possono anche ricevere 1 ulteriore vaccino STEMVAC 3 mesi dopo il terzo vaccino in assenza di tossicità inaccettabile o progressione della malattia.
Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti due volte all'anno per un massimo di 5 anni.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
42
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Stati Uniti, 98109
- Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
-
-
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criterio di inclusione:
Pazienti con carcinoma mammario HER2 negativo in stadio III-IV trattati con terapia primaria o di salvataggio e ora presentano:
- Nessuna evidenza di malattia (NED), o
- Malattia delle sole ossa stabili
- Pazienti che hanno completato lo standard di cura e si sono ripresi con tossicità residua da lieve a nulla dalla terapia recente
- I pazienti devono essere almeno 28 giorni dopo la chemioterapia citotossica e/o la terapia con anticorpi monoclonali (esclusa la terapia mirata all'osso), prima dell'arruolamento
- I pazienti devono essere almeno 28 giorni post steroidi sistemici prima dell'arruolamento
- Sono ammissibili i pazienti in terapia con bifosfonati, denosumab e/o endocrino
- I pazienti devono avere un punteggio del performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di =< 1
- I pazienti devono essersi ripresi da infezioni importanti e/o procedure chirurgiche e, secondo l'opinione dello sperimentatore, non avere alcuna malattia medica concomitante attiva significativa che precluda il trattamento del protocollo
- Aspettativa di vita stimata superiore a 6 mesi
- Globuli bianchi (WBC) >= 3000/mm^3 (entro 30 giorni dalla prima vaccinazione)
- Conta linfocitaria >= 800/mm^3 (entro 30 giorni dalla prima vaccinazione)
- Conta piastrinica >= 75.000/mm^3 (entro 30 giorni dalla prima vaccinazione)
- Emoglobina (Hgb) >= 10 g/dl (entro 30 giorni dalla prima vaccinazione)
- Creatinina sierica <= 1,2 mg/dl o clearance della creatinina > 60 ml/min (entro 30 giorni dalla prima vaccinazione)
- Bilirubina totale <= 1,5 mg/dl (entro 30 giorni dalla prima vaccinazione)
- Aspartato aminotransferasi (AST)/transaminasi sierica glutammico-ossalacetica (SGOT) <= 2 volte il limite superiore della norma (ULN) (entro 30 giorni dalla prima vaccinazione)
- Glicemia < 1,5 ULN (entro 30 giorni dalla prima vaccinazione)
- Tutti i pazienti che hanno rapporti sessuali che possono portare alla gravidanza devono accettare la contraccezione per la durata dello studio
Criteri di esclusione:
Pazienti con una delle seguenti condizioni cardiache:
- Cardiomiopatia restrittiva sintomatica
- Angina instabile entro 4 mesi prima dell'arruolamento
- Insufficienza cardiaca di classe funzionale III-IV della New York Heart Association in trattamento attivo
- Versamento pericardico sintomatico
- Pazienti a rischio di sanguinamento gastrointestinale (esempio: ulcera peptica, uso quotidiano prolungato di antinfiammatori non steroidei)
- Pazienti con qualsiasi disturbo convulsivo
- Pazienti con qualsiasi controindicazione alla somministrazione di prodotti a base di rhuGM-CSF
- Pazienti con qualsiasi malattia autoimmune clinicamente significativa non controllata dal trattamento
- Pazienti che sono contemporaneamente arruolati in qualsiasi altro studio di trattamento
- Pazienti in gravidanza o allattamento
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Sperimentale: Braccio 1 (STEMVAC)
I pazienti ricevono il vaccino a DNA del plasmide poliepitope CD105/Yb-1/SOX2/CDH3/MDM2 con rhuGM-CSF come 1 iniezione ID ogni 28 giorni per 3 mesi.
I pazienti possono anche ricevere 2 vaccini STEMVAC di richiamo aggiuntivi a 3 e 9 mesi dopo il terzo vaccino in assenza di tossicità inaccettabile o progressione della malattia.
|
Studi correlati
ID dato
Altri nomi:
|
|
Sperimentale: Braccio 2 (STEMVAC)
I pazienti ricevono il vaccino a DNA plasmidico poliepitopo CD105/Yb-1/SOX2/CDH3/M2 con rhuGM-CSF come 2 iniezioni ID ogni 28 giorni per 3 mesi.
I pazienti possono anche ricevere 2 vaccini STEMVAC di richiamo aggiuntivi a 3 e 9 mesi dopo il terzo vaccino in assenza di tossicità inaccettabile o progressione della malattia.
|
Studi correlati
ID dato
Altri nomi:
|
|
Sperimentale: Braccio 3 (STEMVAC)
I pazienti ricevono il vaccino a DNA del plasmide poliepitopo CD105/Yb-1/SOX2/CDH3/MDM2 con rhuGM-CSF come 3 iniezioni ID ogni 28 giorni per 3 mesi.
I pazienti possono anche ricevere 2 vaccini STEMVAC di richiamo aggiuntivi a 3 e 9 mesi dopo il terzo vaccino in assenza di tossicità inaccettabile o progressione della malattia.
|
Studi correlati
ID dato
Altri nomi:
|
|
Sperimentale: Braccio 4 (STEMVAC)
I pazienti ricevono il vaccino a DNA del plasmide poliepitope CD105/Yb-1/SOX2/CDH3/MDM2 con rhuGM-CSF come 2 iniezioni ID ogni 28 giorni per 3 mesi.
I pazienti possono anche ricevere 1 ulteriore vaccino STEMVAC 3 mesi dopo il terzo vaccino in assenza di tossicità inaccettabile o progressione della malattia.
|
Studi correlati
ID dato
Altri nomi:
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Incidenza della tossicità secondo il programma di valutazione della terapia del cancro Criteri terminologici comuni per gli eventi avversi versione 4.0
Lasso di tempo: Fino a 1 mese dopo l'ultimo vaccino
|
Verranno riassunti il tipo e il grado di tossicità rilevati durante il regime di immunizzazione.
Gli eventi avversi rilevati dallo sperimentatore/personale di ricerca clinica designato saranno tabulati in base al sistema corporeo interessato.
Verranno utilizzate statistiche descrittive per riassumere i cambiamenti rispetto al basale nei parametri clinici e/o di laboratorio.
|
Fino a 1 mese dopo l'ultimo vaccino
|
|
Efficacia immunologica definita come il raggiungimento di un aumento statisticamente significativo dell'immunità delle cellule Th1 per almeno il 50% degli antigeni immunizzanti rispetto al basale
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
|
Fino a 5 anni
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Memoria Risposta immunitaria dominante Th1 a tutti e cinque gli antigeni nel tempo
Lasso di tempo: Fino a 12 mesi
|
Fino a 12 mesi
|
|
|
Modulazione delle cellule T-regolatorie (Treg) con la vaccinazione
Lasso di tempo: Fino a 12 mesi
|
Treg definito come presente o assente, e la probabilità sarà stimata come una semplice proporzione.
|
Fino a 12 mesi
|
|
Modulazione di MDSC con la vaccinazione
Lasso di tempo: Fino a 12 mesi
|
MDSC definito come presente o assente e la probabilità sarà stimata come una semplice proporzione.
|
Fino a 12 mesi
|
|
Risposta immunitaria di tipo 1 specifica per STEMVAC
Lasso di tempo: Fino a 12 mesi
|
Rileverà se la risposta immunitaria di tipo 1 specifica di STEMVAC sarebbe correlata negativamente con le risposte specifiche dell'antigene tumorale batterico di tipo II (Bac-TA).
Verranno utilizzate strategie statistiche per valutare l'incidenza e l'ampiezza dell'immunità indotta dal vaccino in relazione ai livelli di Bac-TA Th2 (braccio 4).
Per quanto riguarda la grandezza, l'analisi iniziale potrebbe includere la correlazione di Pearson a due code o anche test T a due code tra chi risponde chiaramente e chi non risponde.
Microrganismi specifici nel microbioma intestinale possono impedire lo sviluppo dell'immunità tumorale specifica di tipo I dopo la vaccinazione e saranno valutati mediante citometria a flusso di cellule mononucleate del sangue periferico.
L'analisi potrebbe identificare un biomarcatore basato sul sangue (risposte Bac-TA) che potrebbe identificare i pazienti che sarebbero meno sensibili alla modulazione immunitaria e sarà valutato mediante sequenziamento metagenomico shotgun.
|
Fino a 12 mesi
|
|
Cellule T cross-reattive Bac-TA
Lasso di tempo: Fino a 12 mesi
|
Valuterà se gli organismi associati alle cellule T cross-reattive Bac-TA sono rappresentati nel microbioma del paziente.
Verrà valutato raccogliendo le feci con i kit di raccolta OMNIgene-GUT (DNA Genotek) (Braccio 4).
L'analisi potrebbe identificare un biomarcatore basato sul sangue (risposte Bac-TA) che potrebbe identificare i pazienti che sarebbero meno sensibili alla modulazione immunitaria e sarà valutato mediante sequenziamento metagenomico shotgun.
|
Fino a 12 mesi
|
Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Mary Disis, Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
1 giugno 2015
Completamento primario (Effettivo)
25 novembre 2022
Completamento dello studio (Stimato)
1 settembre 2026
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
3 giugno 2014
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
4 giugno 2014
Primo Inserito (Stimato)
5 giugno 2014
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
17 febbraio 2026
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
12 febbraio 2026
Ultimo verificato
1 febbraio 2026
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 9140 (Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
- NCI-2014-01070 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- 137
- RG1715017 (Altro identificatore: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
NO
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .