Rokotehoito potilaiden hoidossa, joilla on HER2-negatiivinen vaiheen III-IV rintasyöpä
torstai 12. helmikuuta 2026 päivittänyt: University of Washington
Vaiheen I koe moninkertaisen antigeenirokotteen (STEMVAC) turvallisuudesta ja immunogeenisuudesta HER2-negatiivisilla pitkälle edenneillä rintasyöpäpotilailla
Tämä vaiheen I tutkimus tutkii moniantigeenisen deoksiribonukleiinihappo (DNA) plasmidipohjaisen rokotteen sivuvaikutuksia ja parasta annosta hoidettaessa potilaita, joilla on ihmisen epidermaalisen kasvutekijäreseptori 2 (HER2) -negatiivinen vaiheen III-IV rintasyöpä.
Moniantigeeninen DNA-plasmidipohjainen rokote voi kohdistaa rintasyövän kantasoluissa ilmentyviin immunogeenisiin proteiineihin, jotka ovat rintasyövän komponentti, joka on vastustuskykyinen kemoterapialle ja jolla on kyky levitä.
DNA:sta valmistetut rokotteet voivat auttaa kehoa rakentamaan tehokkaan immuunivasteen tuumorisolujen tappamiseksi.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Aktiivinen, ei rekrytointi
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
YHTEENVETO: Tämä on annos-eskalaatiotutkimus. Potilaat jaetaan yhteen neljästä haarasta.
Käsivarsi 1: Potilaat saavat CD105/Yb-1/SOX2/CDH3/MDM2-polyepitooppiplasmidi-DNA-rokotteen yhdistelmä-DNA-tekniikalla ihmisen granulosyytti-makrofagipesäkkeitä stimuloivan tekijän (rhuGM-CSF) kanssa yhtenä injektiona intradermaalisesti (ID) joka 28. päivä 3 kuukauden ajan. Potilaat voivat myös saada 2 ylimääräistä STEMVAC-tehosterokotetta 3 ja 9 kuukauden kuluttua kolmannesta rokotuksesta, jos ei ole hyväksyttävää toksisuutta tai taudin etenemistä.
ARM 2: Potilaat saavat CD105/Yb-1/SOX2/CDH3/M2-polyepitooppiplasmidi-DNA-rokotteen rhuGM-CSF:n kanssa 2 injektiona ID joka 28. päivä 3 kuukauden ajan. Potilaat voivat myös saada 2 ylimääräistä STEMVAC-tehosterokotetta 3 ja 9 kuukauden kuluttua kolmannesta rokotuksesta, jos ei ole hyväksyttävää toksisuutta tai taudin etenemistä.
ARM 3: Potilaat saavat CD105/Yb-1/SOX2/CDH3/MDM2-polyepitooppiplasmidi-DNA-rokotteen rhuGM-CSF:n kanssa 3 injektiona ID joka 28. päivä 3 kuukauden ajan. Potilaat voivat myös saada 2 ylimääräistä STEMVAC-tehosterokotetta 3 ja 9 kuukauden kuluttua kolmannesta rokotuksesta, jos ei ole hyväksyttävää toksisuutta tai taudin etenemistä.
ARM 4: Potilaat saavat CD105/Yb-1/SOX2/CDH3/MDM2-polyepitooppiplasmidi-DNA-rokotteen rhuGM-CSF:n kanssa 2 injektiona ID joka 28. päivä 3 kuukauden ajan. Potilaat voivat myös saada yhden ylimääräisen STEMVAC-rokotteen 3 kuukauden kuluttua kolmannesta rokotuksesta, jos ei ole hyväksyttävää toksisuutta tai taudin etenemistä.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan kahdesti vuodessa enintään 5 vuoden ajan.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
42
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98109
- Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Potilaat, joilla on vaiheen III-IV HER2-negatiivinen rintasyöpä, joita hoidetaan ensisijaisella tai pelastushoidolla ja joilla on nyt:
- Ei näyttöä sairaudesta (NED) tai
- Vakaa luuta sairaus
- Potilaat, jotka ovat saaneet loppuun tavanomaisen hoidon ja toipuneet äskettäisestä hoidosta lievällä tai ei lainkaan jäännöstoksisuudesta
- Potilaiden on oltava vähintään 28 päivää sytotoksisen kemoterapian ja/tai monoklonaalisen vasta-ainehoidon (lukuun ottamatta luustoon kohdistettua hoitoa) jälkeen ennen ilmoittautumista
- Potilaiden on oltava vähintään 28 päivää systeemisten steroidien jälkeen ennen ilmoittautumista
- Bisfosfonaatteja, denosumabia ja/tai endokriinistä hoitoa saavat potilaat ovat kelvollisia
- Potilaiden on oltava East Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn pisteet = < 1
- Potilaiden on oltava toipuneet vakavista infektioista ja/tai kirurgisista toimenpiteistä, eikä heillä tutkijan mielestä ole merkittäviä aktiivisia samanaikaisia lääketieteellisiä sairauksia, jotka estävät protokollahoidon
- Arvioitu elinajanodote yli 6 kuukautta
- Valkosolut (WBC) >= 3000/mm^3 (30 päivän sisällä ensimmäisestä rokotuksesta)
- Lymfosyyttien määrä >= 800/mm^3 (30 päivän sisällä ensimmäisestä rokotuksesta)
- Verihiutaleiden määrä >= 75 000/mm^3 (30 päivän sisällä ensimmäisestä rokotuksesta)
- Hemoglobiini (Hgb) >= 10 g/dl (30 päivän sisällä ensimmäisestä rokotuksesta)
- Seerumin kreatiniini <= 1,2 mg/dl tai kreatiniinipuhdistuma > 60 ml/min (30 päivän sisällä ensimmäisestä rokotuksesta)
- Kokonaisbilirubiini <= 1,5 mg/dl (30 päivän sisällä ensimmäisestä rokotuksesta)
- Aspartaattiaminotransferaasi (AST) / seerumin glutamiinioksaloetikkatransaminaasi (SGOT) <= 2 kertaa normaalin yläraja (ULN) (30 päivän sisällä ensimmäisestä rokotuksesta)
- Verensokeri < 1,5 ULN (30 päivän sisällä ensimmäisestä rokotuksesta)
- Kaikkien potilaiden, jotka harrastavat seksiä, joka voi johtaa raskauteen, on suostuttava ehkäisyyn tutkimuksen ajaksi
Poissulkemiskriteerit:
Potilaat, joilla on jokin seuraavista sydänsairauksista:
- Oireinen rajoittava kardiomyopatia
- Epästabiili angina pectoris 4 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista
- New York Heart Associationin toimintaluokan III-IV sydämen vajaatoiminta aktiivisessa hoidossa
- Oireinen sydänpussin effuusio
- Potilaat, joilla on riski saada maha-suolikanavan verenvuoto (esimerkiksi peptinen haavasairaus, pitkäaikainen päivittäinen ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden käyttö)
- Potilaat, joilla on mikä tahansa kohtaushäiriö
- Potilaat, joilla on vasta-aiheita rhuGM-CSF-pohjaisten tuotteiden saamiseen
- Potilaat, joilla on kliinisesti merkittävä autoimmuunisairaus, jota ei ole saatu hallintaan hoidolla
- Potilaat, jotka ovat samanaikaisesti mukana mihin tahansa muuhun hoitotutkimukseen
- Potilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Varsi 1 (STEMVAC)
Potilaat saavat CD105/Yb-1/SOX2/CDH3/MDM2-polyepitooppiplasmidi-DNA-rokotteen rhuGM-CSF:n kanssa 1 injektio ID:nä joka 28. päivä 3 kuukauden ajan.
Potilaat voivat myös saada 2 ylimääräistä STEMVAC-tehosterokotetta 3 ja 9 kuukauden kuluttua kolmannesta rokotuksesta, jos ei ole hyväksyttävää toksisuutta tai taudin etenemistä.
|
Korrelatiiviset tutkimukset
Annettu henkilöllisyystodistus
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Arm 2 (STEMVAC)
Potilaat saavat CD105/Yb-1/SOX2/CDH3/M2-polyepitooppiplasmidi-DNA-rokotteen rhuGM-CSF:n kanssa 2 injektiona ID joka 28. päivä 3 kuukauden ajan.
Potilaat voivat myös saada 2 ylimääräistä STEMVAC-tehosterokotetta 3 ja 9 kuukauden kuluttua kolmannesta rokotuksesta, jos ei ole hyväksyttävää toksisuutta tai taudin etenemistä.
|
Korrelatiiviset tutkimukset
Annettu henkilöllisyystodistus
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Arm 3 (STEMVAC)
Potilaat saavat CD105/Yb-1/SOX2/CDH3/MDM2-polyepitooppiplasmidi-DNA-rokotteen rhuGM-CSF:n kanssa 3 injektiona ID joka 28. päivä 3 kuukauden ajan.
Potilaat voivat myös saada 2 ylimääräistä STEMVAC-tehosterokotetta 3 ja 9 kuukauden kuluttua kolmannesta rokotuksesta, jos ei ole hyväksyttävää toksisuutta tai taudin etenemistä.
|
Korrelatiiviset tutkimukset
Annettu henkilöllisyystodistus
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Arm 4 (STEMVAC)
Potilaat saavat CD105/Yb-1/SOX2/CDH3/MDM2-polyepitooppiplasmidi-DNA-rokotteen rhuGM-CSF:n kanssa 2 injektiona ID joka 28. päivä 3 kuukauden ajan.
Potilaat voivat myös saada yhden ylimääräisen STEMVAC-rokotteen 3 kuukauden kuluttua kolmannesta rokotuksesta, jos ei ole hyväksyttävää toksisuutta tai taudin etenemistä.
|
Korrelatiiviset tutkimukset
Annettu henkilöllisyystodistus
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Toksisuuden ilmaantuvuus syövän hoidon arviointiohjelman yhteiset terminologiakriteerit haittatapahtumille versio 4.0
Aikaikkuna: Jopa 1 kuukausi viimeisestä rokotuksesta
|
Immunisointiohjelman aikana havaittujen toksisuuksien tyypistä ja asteesta tehdään yhteenveto.
Tutkijan/nimetyn kliinisen tutkimushenkilöstön havaitsemat haittatapahtumat on taulukoitu vaikutuksen alaisen kehojärjestelmän mukaan.
Kuvaavia tilastoja käytetään kliinisissä ja/tai laboratorioparametreissa tehdyistä muutoksista yhteenvedon tekemiseen.
|
Jopa 1 kuukausi viimeisestä rokotuksesta
|
|
Immunologinen tehokkuus määritellään tilastollisesti merkitsevän kasvun saavuttamiseksi Th1-soluimmuniteetissa vähintään 50 %:lla immunisoivista antigeeneistä verrattuna lähtötasoon
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
|
Jopa 5 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muisti Th1-dominoiva immuunivaste kaikille viidelle antigeenille ajan myötä
Aikaikkuna: Jopa 12 kuukautta
|
Jopa 12 kuukautta
|
|
|
T-säätelysolujen (Treg) modulointi rokotuksella
Aikaikkuna: Jopa 12 kuukautta
|
Treg määritellään läsnä olevaksi tai poissaolevaksi, ja todennäköisyys arvioidaan yksinkertaisena suhdelukuna.
|
Jopa 12 kuukautta
|
|
MDSC:n modulointi rokotuksella
Aikaikkuna: Jopa 12 kuukautta
|
MDSC määritellään esiintyväksi tai poissaolevaksi, ja todennäköisyys arvioidaan yksinkertaisena suhdelukuna.
|
Jopa 12 kuukautta
|
|
STEMVAC-spesifinen tyypin 1 immuunivaste
Aikaikkuna: Jopa 12 kuukautta
|
Havaitsee, korreloiko STEMVAC-spesifinen tyypin 1 immuunivaste negatiivisesti tyypin II bakteeri-kasvainantigeenin (Bac-TA) spesifisten vasteiden kanssa.
Tilastollisia strategioita käytetään arvioitaessa rokotteen aiheuttaman immuniteetin ilmaantuvuutta ja laajuutta suhteessa Bac-TA Th2 -tasoihin (haara 4).
Suuruuden osalta alkuperäinen analyysi voisi sisältää kaksisuuntaisen Pearsonin korrelaation tai jopa kaksisuuntaista T-testiä selkeästi reagoivien ja ei-vastaavien välillä.
Spesifiset organismit suoliston mikrobiomissa voivat estää kasvainspesifisen tyypin I immuniteetin kehittymisen rokotuksen jälkeen, ja ne arvioidaan perifeerisen veren mononukleaarisolujen virtaussytometrian avulla.
Analyysi voisi tunnistaa veripohjaisen biomarkkerin (Bac-TA-vasteet), joka voisi tunnistaa potilaat, jotka olisivat vähemmän herkkiä immuunimodulaatiolle, ja ne arvioidaan haulikon metagenomisella sekvensoinnilla.
|
Jopa 12 kuukautta
|
|
Bac-TA ristiinreaktiiviset T-solut
Aikaikkuna: Jopa 12 kuukautta
|
Arvioi, ovatko Bac-TA:n ristiinreaktiivisiin T-soluihin liittyvät organismit edustettuina potilaan mikrobiomissa.
Arvioidaan keräämällä uloste OMNIgene-GUT-kokoelmasarjalla (DNA Genotek) (käsivarsi 4).
Analyysi voisi tunnistaa veripohjaisen biomarkkerin (Bac-TA-vasteet), joka voisi tunnistaa potilaat, jotka olisivat vähemmän herkkiä immuunimodulaatiolle, ja ne arvioidaan haulikon metagenomisella sekvensoinnilla.
|
Jopa 12 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Mary Disis, Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 1. kesäkuuta 2015
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 25. marraskuuta 2022
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Tiistai 1. syyskuuta 2026
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 3. kesäkuuta 2014
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 4. kesäkuuta 2014
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Torstai 5. kesäkuuta 2014
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 17. helmikuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 12. helmikuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. helmikuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 9140 (Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
- NCI-2014-01070 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- 137
- RG1715017 (Muu tunniste: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .