Vaccintherapie bij de behandeling van patiënten met HER2-negatieve stadium III-IV borstkanker
12 februari 2026 bijgewerkt door: University of Washington
Een fase I-onderzoek naar de veiligheid en immunogeniciteit van een meervoudig antigeenvaccin (STEMVAC) bij HER2-negatieve borstkankerpatiënten in een gevorderd stadium
Deze fase I-studie bestudeert de bijwerkingen en de beste dosis van multiantigeen deoxyribonucleïnezuur (DNA) plasmide-gebaseerd vaccin bij de behandeling van patiënten met humane epidermale groeifactorreceptor 2 (HER2)-negatieve stadium III-IV borstkanker.
Op multiantigeen-DNA-plasmide gebaseerd vaccin kan zich richten op immunogene eiwitten die tot expressie worden gebracht in stamcellen van borstkanker, die het bestanddeel zijn van borstkanker dat resistent is tegen chemotherapie en zich kan verspreiden.
Vaccins gemaakt van DNA kunnen het lichaam helpen een effectieve immuunrespons op te bouwen om tumorcellen te doden.
Studie Overzicht
Toestand
Actief, niet wervend
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
OVERZICHT: Dit is een dosis-escalatieonderzoek. Patiënten worden toegewezen aan 1 van de 4 armen.
Arm 1: Patiënten krijgen CD105/Yb-1/SOX2/CDH3/MDM2-polyepitoop-plasmide-DNA-vaccin met recombinant humaan granulocyt-macrofaag-koloniestimulerende factor (rhuGM-CSF) als 1 injectie intradermaal (ID) elke 28 dagen gedurende 3 maanden. Patiënten kunnen ook 2 aanvullende STEMVAC-boostervaccins krijgen op 3 en 9 maanden na het derde vaccin bij afwezigheid van onaanvaardbare toxiciteit of ziekteprogressie.
ARM 2: Patiënten krijgen CD105/Yb-1/SOX2/CDH3/M2-polyepitoop-plasmide-DNA-vaccin met rhuGM-CSF als 2 injecties ID elke 28 dagen gedurende 3 maanden. Patiënten kunnen ook 2 aanvullende STEMVAC-boostervaccins krijgen op 3 en 9 maanden na het derde vaccin bij afwezigheid van onaanvaardbare toxiciteit of ziekteprogressie.
ARM 3: Patiënten krijgen CD105/Yb-1/SOX2/CDH3/MDM2-polyepitoop-plasmide-DNA-vaccin met rhuGM-CSF als 3 injecties ID elke 28 dagen gedurende 3 maanden. Patiënten kunnen ook 2 aanvullende STEMVAC-boostervaccins krijgen op 3 en 9 maanden na het derde vaccin bij afwezigheid van onaanvaardbare toxiciteit of ziekteprogressie.
ARM 4: Patiënten krijgen CD105/Yb-1/SOX2/CDH3/MDM2-polyepitoop-plasmide-DNA-vaccin met rhuGM-CSF als 2 injecties ID elke 28 dagen gedurende 3 maanden. Patiënten kunnen ook 1 extra STEMVAC-vaccin krijgen 3 maanden na het derde vaccin bij afwezigheid van onaanvaardbare toxiciteit of ziekteprogressie.
Na afronding van de studiebehandeling worden patiënten gedurende maximaal 5 jaar tweemaal per jaar opgevolgd.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
42
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98109
- Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Patiënten met stadium III-IV HER2-negatieve borstkanker behandeld met primaire of salvagetherapie en hebben nu:
- Geen bewijs van ziekte (NED), of
- Stabiele botziekte
- Patiënten die de standaardbehandeling hebben voltooid en zijn hersteld met milde tot geen resterende toxiciteit van recente therapie
- Patiënten moeten ten minste 28 dagen na cytotoxische chemotherapie en/of monoklonale antilichaamtherapie (exclusief botgerichte therapie) zijn voordat ze worden ingeschreven
- Patiënten moeten ten minste 28 dagen na systemische steroïden zijn voorafgaand aan inschrijving
- Patiënten die bisfosfonaten, denosumab en/of endocriene therapie krijgen, komen in aanmerking
- Patiënten moeten een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status score van =< 1 hebben
- Patiënten moeten hersteld zijn van ernstige infecties en/of chirurgische ingrepen en mogen naar de mening van de onderzoeker geen significante gelijktijdige actieve medische aandoeningen hebben die protocolbehandeling uitsluiten
- Geschatte levensverwachting van meer dan 6 maanden
- Witte bloedcellen (WBC) >= 3000/mm^3 (binnen 30 dagen na eerste vaccinatie)
- Aantal lymfocyten >= 800/mm^3 (binnen 30 dagen na eerste vaccinatie)
- Aantal bloedplaatjes >= 75.000/mm^3 (binnen 30 dagen na eerste vaccinatie)
- Hemoglobine (Hgb) >= 10 g/dl (binnen 30 dagen na eerste vaccinatie)
- Serumcreatinine <= 1,2 mg/dl of creatinineklaring > 60 ml/min (binnen 30 dagen na eerste vaccinatie)
- Totaal bilirubine <= 1,5 mg/dl (binnen 30 dagen na eerste vaccinatie)
- Aspartaataminotransferase (AST)/serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase (SGOT) <= 2 maal de bovengrens van normaal (ULN) (binnen 30 dagen na de eerste vaccinatie)
- Bloedglucose < 1,5 ULN (binnen 30 dagen na eerste vaccinatie)
- Alle patiënten die seks hebben die tot zwangerschap kan leiden, moeten akkoord gaan met anticonceptie voor de duur van het onderzoek
Uitsluitingscriteria:
Patiënten met een van de volgende hartaandoeningen:
- Symptomatische restrictieve cardiomyopathie
- Onstabiele angina pectoris binnen 4 maanden voorafgaand aan inschrijving
- Functioneel klasse III-IV hartfalen van de New York Heart Association bij actieve behandeling
- Symptomatische pericardiale effusie
- Patiënten met een risico op gastro-intestinale bloedingen (bijvoorbeeld: maagzweer, langdurig dagelijks gebruik van niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen)
- Patiënten met een epileptische aandoening
- Patiënten met enige contra-indicatie voor het ontvangen van op rhuGM-CSF gebaseerde producten
- Patiënten met een klinisch significante auto-immuunziekte die niet onder controle is met behandeling
- Patiënten die tegelijkertijd deelnemen aan een ander behandelingsonderzoek
- Patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Arm 1 (STEMVAC)
Patiënten krijgen CD105/Yb-1/SOX2/CDH3/MDM2-polyepitoop-plasmide-DNA-vaccin met rhuGM-CSF als 1 injectie ID om de 28 dagen gedurende 3 maanden.
Patiënten kunnen ook 2 aanvullende STEMVAC-boostervaccins krijgen op 3 en 9 maanden na het derde vaccin bij afwezigheid van onaanvaardbare toxiciteit of ziekteprogressie.
|
Correlatieve studies
Gegeven identiteitsbewijs
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Arm 2 (STEMVAC)
Patiënten krijgen CD105/Yb-1/SOX2/CDH3/M2-polyepitoop-plasmide-DNA-vaccin met rhuGM-CSF als 2 injecties ID elke 28 dagen gedurende 3 maanden.
Patiënten kunnen ook 2 aanvullende STEMVAC-boostervaccins krijgen op 3 en 9 maanden na het derde vaccin bij afwezigheid van onaanvaardbare toxiciteit of ziekteprogressie.
|
Correlatieve studies
Gegeven identiteitsbewijs
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Arm 3 (STEMVAC)
Patiënten krijgen CD105/Yb-1/SOX2/CDH3/MDM2-polyepitoop-plasmide-DNA-vaccin met rhuGM-CSF als 3 injecties ID elke 28 dagen gedurende 3 maanden.
Patiënten kunnen ook 2 aanvullende STEMVAC-boostervaccins krijgen op 3 en 9 maanden na het derde vaccin bij afwezigheid van onaanvaardbare toxiciteit of ziekteprogressie.
|
Correlatieve studies
Gegeven identiteitsbewijs
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Arm 4 (STEMVAC)
Patiënten krijgen CD105/Yb-1/SOX2/CDH3/MDM2-polyepitoop-plasmide-DNA-vaccin met rhuGM-CSF als 2 injecties ID elke 28 dagen gedurende 3 maanden.
Patiënten kunnen ook 1 extra STEMVAC-vaccin krijgen 3 maanden na het derde vaccin bij afwezigheid van onaanvaardbare toxiciteit of ziekteprogressie.
|
Correlatieve studies
Gegeven identiteitsbewijs
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Incidentie van toxiciteit volgens Cancer Therapy Evaluation Program Common Terminology Criteria for Adverse Events versie 4.0
Tijdsspanne: Tot 1 maand na laatste vaccinatie
|
Het type en de graad van toxiciteiten die tijdens het immunisatieregime werden opgemerkt, zullen worden samengevat.
Bijwerkingen die zijn opgemerkt door de onderzoeker/aangewezen klinisch onderzoekspersoneel zullen worden getabelleerd volgens het aangetaste lichaamssysteem.
Beschrijvende statistieken zullen worden gebruikt om veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde in klinische en/of laboratoriumparameters samen te vatten.
|
Tot 1 maand na laatste vaccinatie
|
|
Immunologische werkzaamheid gedefinieerd als het bereiken van een statistisch significante toename van de immuniteit van Th1-cellen voor ten minste 50% van de immuniserende antigenen in vergelijking met de uitgangswaarde
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
|
Tot 5 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Geheugen Th1 dominante immuunrespons tegen alle vijf antigenen in de loop van de tijd
Tijdsspanne: Tot 12 maanden
|
Tot 12 maanden
|
|
|
Modulatie van T-regulerende (Treg) cellen met vaccinatie
Tijdsspanne: Tot 12 maanden
|
Treg gedefinieerd als aanwezig of afwezig, en de waarschijnlijkheid wordt geschat als een eenvoudige verhouding.
|
Tot 12 maanden
|
|
Modulatie van MDSC met vaccinatie
Tijdsspanne: Tot 12 maanden
|
MDSC gedefinieerd als aanwezig of afwezig, en de waarschijnlijkheid wordt geschat als een eenvoudige proportie.
|
Tot 12 maanden
|
|
STEMVAC-specifieke Type 1 immuunrespons
Tijdsspanne: Tot 12 maanden
|
Zal detecteren of STEMVAC-specifieke Type 1 immuunrespons negatief gecorreleerd zou zijn met de type II bacterieel-tumorantigeen (Bac-TA) specifieke reacties.
Er zullen statistische strategieën worden gebruikt om de incidentie en reikwijdte van door vaccins geïnduceerde immuniteit te beoordelen in relatie tot de niveaus van Bac-TA Th2 (arm 4).
Voor de omvang kan de initiële analyse een tweezijdige Pearson-correlatie of zelfs een tweezijdige T-toets tussen duidelijke responder en non-responders omvatten.
Specifieke organismen in het darmmicrobioom kunnen de ontwikkeling van tumorspecifieke Type I-immuniteit na vaccinatie voorkomen, en zullen worden geëvalueerd door middel van flowcytometrie van perifere mononucleaire bloedcellen.
Analyse zou een op bloed gebaseerde biomarker (Bac-TA-responsen) kunnen identificeren die patiënten zou kunnen identificeren die minder reageren op immuunmodulatie en zal worden beoordeeld door middel van shotgun-metagenomische sequencing.
|
Tot 12 maanden
|
|
Bac-TA kruisreactieve T-cellen
Tijdsspanne: Tot 12 maanden
|
Zal evalueren of organismen geassocieerd met Bac-TA kruisreactieve T-cellen vertegenwoordigd zijn in het microbioom van de patiënt.
Zal worden beoordeeld door ontlasting te verzamelen met de OMNIgene-GUT-verzamelingskits (DNA Genotek) (arm 4).
Analyse zou een op bloed gebaseerde biomarker (Bac-TA-responsen) kunnen identificeren die patiënten zou kunnen identificeren die minder reageren op immuunmodulatie en zal worden beoordeeld door middel van shotgun-metagenomische sequencing.
|
Tot 12 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Mary Disis, Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
1 juni 2015
Primaire voltooiing (Werkelijk)
25 november 2022
Studie voltooiing (Geschat)
1 september 2026
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
3 juni 2014
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
4 juni 2014
Eerst geplaatst (Geschat)
5 juni 2014
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
17 februari 2026
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
12 februari 2026
Laatst geverifieerd
1 februari 2026
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 9140 (Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
- NCI-2014-01070 (Register-ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- 137
- RG1715017 (Andere identificatie: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .