Terapia szczepionkowa w leczeniu pacjentów z rakiem piersi HER2-ujemnym w stadium III-IV
12 lutego 2026 zaktualizowane przez: University of Washington
Badanie fazy I bezpieczeństwa i immunogenności szczepionki wieloantygenowej (STEMVAC) u pacjentów z rakiem piersi w zaawansowanym stadium HER2-ujemnym
To badanie fazy I dotyczy skutków ubocznych i najlepszych dawek szczepionki opartej na plazmidzie wieloantygenowym kwasem dezoksyrybonukleinowym (DNA) w leczeniu pacjentów z rakiem piersi III-IV bez receptora ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu 2 (HER2) w stadium III-IV.
Szczepionka oparta na multiantygenowym plazmidzie DNA może być ukierunkowana na immunogenne białka eksprymowane w komórkach macierzystych raka piersi, które są składnikiem raka piersi opornym na chemioterapię i posiadającym zdolność do rozprzestrzeniania się.
Szczepionki wykonane z DNA mogą pomóc organizmowi zbudować skuteczną odpowiedź immunologiczną w celu zabicia komórek nowotworowych.
Przegląd badań
Status
Aktywny, nie rekrutujący
Warunki
Szczegółowy opis
ZARYS: Jest to badanie polegające na eskalacji dawki. Pacjenci są przydzielani do 1 z 4 ramion.
Ramię 1: Pacjenci otrzymują szczepionkę CD105/Yb-1/SOX2/CDH3/MDM2-poliepitopowy plazmid DNA z rekombinowanym ludzkim czynnikiem stymulującym tworzenie kolonii granulocytów i makrofagów (rhuGM-CSF) w postaci 1 wstrzyknięcia śródskórnego (ID) co 28 dni przez 3 miesiące. Pacjenci mogą również otrzymać 2 dodatkowe szczepionki przypominające STEMVAC po 3 i 9 miesiącach od podania trzeciej szczepionki w przypadku braku niedopuszczalnej toksyczności lub progresji choroby.
RAMIA 2: Pacjenci otrzymują szczepionkę CD105/Yb-1/SOX2/CDH3/M2-poliepitopowy plazmid DNA z rhuGM-CSF w 2 wstrzyknięciach ID co 28 dni przez 3 miesiące. Pacjenci mogą również otrzymać 2 dodatkowe szczepionki przypominające STEMVAC po 3 i 9 miesiącach od podania trzeciej szczepionki w przypadku braku niedopuszczalnej toksyczności lub progresji choroby.
RAMIA 3: Pacjenci otrzymują szczepionkę CD105/Yb-1/SOX2/CDH3/MDM2-poliepitopowy plazmid DNA z rhuGM-CSF w 3 wstrzyknięciach ID co 28 dni przez 3 miesiące. Pacjenci mogą również otrzymać 2 dodatkowe szczepionki przypominające STEMVAC po 3 i 9 miesiącach od podania trzeciej szczepionki w przypadku braku niedopuszczalnej toksyczności lub progresji choroby.
RAMIONA 4: Pacjenci otrzymują szczepionkę CD105/Yb-1/SOX2/CDH3/MDM2-poliepitopowy DNA z rhuGM-CSF w 2 wstrzyknięciach ID co 28 dni przez 3 miesiące. Pacjenci mogą również otrzymać 1 dodatkową szczepionkę STEMVAC 3 miesiące po trzeciej szczepionce w przypadku braku niedopuszczalnej toksyczności lub progresji choroby.
Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są poddawani obserwacji dwa razy w roku przez okres do 5 lat.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
42
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98109
- Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
Pacjenci z rakiem piersi HER2-ujemnym w stopniu zaawansowania III-IV leczeni terapią pierwotną lub ratunkową, którzy obecnie mają:
- Brak dowodów na chorobę (NED) lub
- Stabilna choroba kości
- Pacjenci, którzy ukończyli standardową opiekę i wyzdrowiali z łagodną toksycznością lub bez resztkowej toksyczności po niedawnej terapii
- Pacjenci muszą być co najmniej 28 dni po chemioterapii cytotoksycznej i/lub terapii przeciwciałami monoklonalnymi (z wyłączeniem terapii ukierunkowanej na kości) przed włączeniem do badania
- Pacjenci muszą być co najmniej 28 dni po podaniu steroidów ogólnoustrojowych przed włączeniem do badania
- Kwalifikują się pacjenci przyjmujący bisfosfoniany, denosumab i/lub terapię hormonalną
- Pacjenci muszą mieć wynik stanu sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1
- Pacjenci muszą być wyleczeni po poważnych infekcjach i/lub zabiegach chirurgicznych i, w opinii badacza, nie mogą mieć żadnych istotnych, współistniejących chorób medycznych wykluczających leczenie zgodne z protokołem
- Szacunkowa długość życia ponad 6 miesięcy
- Białe krwinki (WBC) >= 3000/mm^3 (w ciągu 30 dni od pierwszego szczepienia)
- Liczba limfocytów >= 800/mm^3 (w ciągu 30 dni od pierwszego szczepienia)
- Liczba płytek >= 75 000/mm^3 (w ciągu 30 dni od pierwszego szczepienia)
- Hemoglobina (Hgb) >= 10 g/dl (w ciągu 30 dni od pierwszego szczepienia)
- Stężenie kreatyniny w surowicy <= 1,2 mg/dl lub klirens kreatyniny > 60 ml/min (w ciągu 30 dni od pierwszego szczepienia)
- Bilirubina całkowita <= 1,5 mg/dl (w ciągu 30 dni od pierwszego szczepienia)
- Aminotransferaza asparaginianowa (AST)/transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa (SGOT) w surowicy <= 2 razy górna granica normy (GGN) (w ciągu 30 dni od pierwszego szczepienia)
- Stężenie glukozy we krwi < 1,5 GGN (w ciągu 30 dni od pierwszego szczepienia)
- Wszyscy pacjenci, którzy uprawiają seks, który może prowadzić do ciąży, muszą wyrazić zgodę na antykoncepcję na czas trwania badania
Kryteria wyłączenia:
Pacjenci z jedną z następujących chorób serca:
- Objawowa kardiomiopatia restrykcyjna
- Niestabilna dławica piersiowa w ciągu 4 miesięcy przed włączeniem do badania
- Niewydolność serca klasy czynnościowej III-IV według New York Heart Association podczas aktywnego leczenia
- Objawowy wysięk osierdziowy
- Pacjenci z ryzykiem krwawienia z przewodu pokarmowego (przykład: choroba wrzodowa, długotrwałe codzienne stosowanie niesteroidowych leków przeciwzapalnych)
- Pacjenci z jakimkolwiek zaburzeniem napadowym
- Pacjenci z przeciwwskazaniami do otrzymywania produktów opartych na rhuGM-CSF
- Pacjenci z jakąkolwiek klinicznie istotną chorobą autoimmunologiczną niekontrolowaną podczas leczenia
- Pacjenci, którzy są jednocześnie włączeni do dowolnego innego badania dotyczącego leczenia
- Pacjenci w ciąży lub karmiący piersią
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Ramię 1 (STEMVAC)
Pacjenci otrzymują szczepionkę CD105/Yb-1/SOX2/CDH3/MDM2-poliepitopowy DNA plazmidowy z rhuGM-CSF jako 1 iniekcję ID co 28 dni przez 3 miesiące.
Pacjenci mogą również otrzymać 2 dodatkowe szczepionki przypominające STEMVAC po 3 i 9 miesiącach od podania trzeciej szczepionki w przypadku braku niedopuszczalnej toksyczności lub progresji choroby.
|
Badania korelacyjne
Podany identyfikator
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Ramię 2 (STEMVAC)
Pacjenci otrzymują szczepionkę CD105/Yb-1/SOX2/CDH3/M2-poliepitopowy plazmid DNA z rhuGM-CSF w 2 iniekcjach ID co 28 dni przez 3 miesiące.
Pacjenci mogą również otrzymać 2 dodatkowe szczepionki przypominające STEMVAC po 3 i 9 miesiącach od podania trzeciej szczepionki w przypadku braku niedopuszczalnej toksyczności lub progresji choroby.
|
Badania korelacyjne
Podany identyfikator
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Ramię 3 (STEMVAC)
Pacjenci otrzymują szczepionkę CD105/Yb-1/SOX2/CDH3/MDM2-poliepitopowy DNA plazmidowy z rhuGM-CSF w 3 wstrzyknięciach ID co 28 dni przez 3 miesiące.
Pacjenci mogą również otrzymać 2 dodatkowe szczepionki przypominające STEMVAC po 3 i 9 miesiącach od podania trzeciej szczepionki w przypadku braku niedopuszczalnej toksyczności lub progresji choroby.
|
Badania korelacyjne
Podany identyfikator
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Ramię 4 (STEMVAC)
Pacjenci otrzymują szczepionkę CD105/Yb-1/SOX2/CDH3/MDM2-poliepitopowy plazmid DNA z rhuGM-CSF w 2 wstrzyknięciach ID co 28 dni przez 3 miesiące.
Pacjenci mogą również otrzymać 1 dodatkową szczepionkę STEMVAC 3 miesiące po trzeciej szczepionce w przypadku braku niedopuszczalnej toksyczności lub progresji choroby.
|
Badania korelacyjne
Podany identyfikator
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Częstość występowania toksyczności według programu oceny terapii przeciwnowotworowej Wspólne kryteria terminologiczne dotyczące zdarzeń niepożądanych wersja 4.0
Ramy czasowe: Do 1 miesiąca po ostatnim szczepieniu
|
Podsumowano rodzaj i stopień toksyczności odnotowanej podczas schematu immunizacji.
Zdarzenia niepożądane odnotowane przez badacza/wyznaczony personel badań klinicznych zostaną zestawione w tabeli zgodnie z dotkniętym układem organizmu.
Statystyki opisowe zostaną wykorzystane do podsumowania zmian parametrów klinicznych i/lub laboratoryjnych w porównaniu z wartością wyjściową.
|
Do 1 miesiąca po ostatnim szczepieniu
|
|
Skuteczność immunologiczna definiowana jako osiągnięcie statystycznie istotnego wzrostu odporności limfocytów Th1 dla co najmniej 50% antygenów immunizujących w porównaniu z wartością wyjściową
Ramy czasowe: Do 5 lat
|
Do 5 lat
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Pamięć Dominująca odpowiedź immunologiczna Th1 na wszystkie pięć antygenów w czasie
Ramy czasowe: Do 12 miesięcy
|
Do 12 miesięcy
|
|
|
Modulacja komórek T regulatorowych (Treg) za pomocą szczepienia
Ramy czasowe: Do 12 miesięcy
|
Treg zdefiniowane jako obecne lub nieobecne, a prawdopodobieństwo zostanie oszacowane jako prosta proporcja.
|
Do 12 miesięcy
|
|
Modulacja MDSC za pomocą szczepienia
Ramy czasowe: Do 12 miesięcy
|
MDSC zdefiniowano jako obecne lub nieobecne, a prawdopodobieństwo zostanie oszacowane jako prosta proporcja.
|
Do 12 miesięcy
|
|
STEMVAC specyficzna odpowiedź immunologiczna typu 1
Ramy czasowe: Do 12 miesięcy
|
Wykryje, czy specyficzna dla STEMVAC odpowiedź immunologiczna typu 1 byłaby ujemnie skorelowana z odpowiedziami specyficznymi dla antygenu bakteryjnego nowotworu typu II (Bac-TA).
Strategie statystyczne zostaną wykorzystane do oceny częstości występowania i zakresu odporności wywołanej szczepionką w odniesieniu do poziomów Bac-TA Th2 (Ramię 4).
Jeśli chodzi o wielkość, początkowa analiza mogłaby obejmować dwustronną korelację Pearsona lub nawet dwustronne testy T między osobami z wyraźną odpowiedzią a osobami niereagującymi.
Specyficzne organizmy w mikrobiomie jelitowym mogą zapobiegać rozwojowi swoistej dla nowotworu odporności typu I po szczepieniu i zostaną ocenione za pomocą cytometrii przepływowej jednojądrzastych komórek krwi obwodowej.
Analiza mogłaby zidentyfikować biomarker oparty na krwi (odpowiedzi Bac-TA), który mógłby zidentyfikować pacjentów, którzy byliby mniej wrażliwi na modulację immunologiczną i będą oceniani za pomocą sekwencjonowania metagenomicznego shotgun.
|
Do 12 miesięcy
|
|
Reaktywne krzyżowo komórki T Bac-TA
Ramy czasowe: Do 12 miesięcy
|
Oceni, czy organizmy związane z reaktywnymi krzyżowo komórkami T Bac-TA są reprezentowane w mikrobiomie pacjenta.
Zostanie oceniony przez pobranie kału za pomocą zestawów do pobierania OMNIgene-GUT (DNA Genotek) (Ramię 4).
Analiza mogłaby zidentyfikować biomarker oparty na krwi (odpowiedzi Bac-TA), który mógłby zidentyfikować pacjentów, którzy byliby mniej wrażliwi na modulację immunologiczną i będą oceniani za pomocą sekwencjonowania metagenomicznego shotgun.
|
Do 12 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Mary Disis, Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
1 czerwca 2015
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
25 listopada 2022
Ukończenie studiów (Szacowany)
1 września 2026
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
3 czerwca 2014
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
4 czerwca 2014
Pierwszy wysłany (Szacowany)
5 czerwca 2014
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
17 lutego 2026
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
12 lutego 2026
Ostatnia weryfikacja
1 lutego 2026
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 9140 (Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
- NCI-2014-01070 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- 137
- RG1715017 (Inny identyfikator: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIE
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .