Terapia com Vacina no Tratamento de Pacientes com Câncer de Mama HER2-Negativo Estágio III-IV
12 de fevereiro de 2026 atualizado por: University of Washington
Um estudo de fase I da segurança e imunogenicidade de uma vacina de múltiplos antígenos (STEMVAC) em pacientes com câncer de mama em estágio avançado HER2 negativo
Este estudo de fase I estuda os efeitos colaterais e a melhor dose de vacina baseada em plasmídeo de ácido desoxirribonucléico (DNA) multiantígeno no tratamento de pacientes com câncer de mama estágio III-IV negativo para o receptor do fator de crescimento epidérmico humano 2 (HER2).
A vacina baseada em plasmídeo de DNA multiantígeno pode ter como alvo proteínas imunogênicas expressas em células-tronco de câncer de mama, que são o componente do câncer de mama que é resistente à quimioterapia e tem a capacidade de se espalhar.
Vacinas feitas de DNA podem ajudar o corpo a construir uma resposta imune eficaz para matar células tumorais.
Visão geral do estudo
Status
Ativo, não recrutando
Condições
Descrição detalhada
ESBOÇO: Este é um estudo de escalonamento de dose. Os pacientes são designados para 1 de 4 braços.
Braço 1: Os pacientes recebem vacina de DNA plasmidial de poliepítopo CD105/Yb-1/SOX2/CDH3/MDM2 com fator estimulador de colônia de granulócitos-macrófagos humanos recombinantes (rhuGM-CSF) como 1 injeção por via intradérmica (ID) a cada 28 dias durante 3 meses. Os pacientes também podem receber 2 vacinas de reforço adicionais STEMVAC em 3 e 9 meses após a terceira vacina na ausência de toxicidade inaceitável ou progressão da doença.
ARM 2: Os pacientes recebem vacina de DNA plasmidial CD105/Yb-1/SOX2/CDH3/M2-poliepítopo com rhuGM-CSF como 2 injeções ID a cada 28 dias durante 3 meses. Os pacientes também podem receber 2 vacinas de reforço adicionais STEMVAC em 3 e 9 meses após a terceira vacina na ausência de toxicidade inaceitável ou progressão da doença.
ARM 3: Os pacientes recebem vacina de DNA plasmidial CD105/Yb-1/SOX2/CDH3/MDM2-poliepítopo com rhuGM-CSF como 3 injeções ID a cada 28 dias durante 3 meses. Os pacientes também podem receber 2 vacinas de reforço adicionais STEMVAC em 3 e 9 meses após a terceira vacina na ausência de toxicidade inaceitável ou progressão da doença.
ARM 4: Os pacientes recebem a vacina de DNA plasmidial poliepítopo CD105/Yb-1/SOX2/CDH3/MDM2 com rhuGM-CSF como 2 injeções ID a cada 28 dias durante 3 meses. Os pacientes também podem receber 1 vacina adicional de STEMVAC 3 meses após a terceira vacina na ausência de toxicidade inaceitável ou progressão da doença.
Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados duas vezes por ano por até 5 anos.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
42
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
- Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
Pacientes com câncer de mama estágio III-IV HER2 negativo tratados com terapia primária ou de resgate e agora têm:
- Nenhuma evidência de doença (NED), ou
- Doença apenas óssea estável
- Pacientes que concluíram o tratamento padrão e se recuperaram com toxicidade leve ou nenhuma residual da terapia recente
- Os pacientes devem estar pelo menos 28 dias após a quimioterapia citotóxica e/ou terapia com anticorpos monoclonais (excluindo terapia dirigida ao osso), antes da inscrição
- Os pacientes devem ter pelo menos 28 dias de pós-esteroides sistêmicos antes da inscrição
- Pacientes em uso de bisfosfonatos, denosumabe e/ou terapia endócrina são elegíveis
- Os pacientes devem ter pontuação de status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de =< 1
- Os pacientes devem ter se recuperado de infecções graves e/ou procedimentos cirúrgicos e, na opinião do investigador, não ter nenhuma doença médica concomitante ativa significativa que impeça o tratamento do protocolo
- Expectativa de vida estimada de mais de 6 meses
- Glóbulos brancos (WBC) >= 3000/mm^3 (dentro de 30 dias após a primeira vacinação)
- Contagem de linfócitos >= 800/mm^3 (dentro de 30 dias após a primeira vacinação)
- Contagem de plaquetas >= 75.000/mm^3 (dentro de 30 dias após a primeira vacinação)
- Hemoglobina (Hgb) >= 10 g/dl (dentro de 30 dias após a primeira vacinação)
- Creatinina sérica <= 1,2 mg/dl ou depuração de creatinina > 60 ml/min (dentro de 30 dias após a primeira vacinação)
- Bilirrubina total <= 1,5 mg/dl (dentro de 30 dias após a primeira vacinação)
- Aspartato aminotransferase (AST)/tranaminase glutâmica oxaloacética sérica (SGOT) <= 2 vezes o limite superior do normal (LSN) (dentro de 30 dias após a primeira vacinação)
- Glicemia < 1,5 LSN (dentro de 30 dias após a primeira vacinação)
- Todas as pacientes que estão fazendo sexo que pode levar à gravidez devem concordar com a contracepção durante o estudo
Critério de exclusão:
Pacientes com qualquer uma das seguintes condições cardíacas:
- Cardiomiopatia restritiva sintomática
- Angina instável dentro de 4 meses antes da inscrição
- Insuficiência cardíaca classe funcional III-IV da New York Heart Association em tratamento ativo
- Derrame pericárdico sintomático
- Pacientes com risco de sangramento gastrointestinal (exemplo: úlcera péptica, uso diário prolongado de anti-inflamatórios não esteróides)
- Pacientes com qualquer distúrbio convulsivo
- Pacientes com qualquer contraindicação para receber produtos à base de rhuGM-CSF
- Pacientes com qualquer doença autoimune clinicamente significativa não controlada com tratamento
- Pacientes que estão simultaneamente inscritos em qualquer outro estudo de tratamento
- Pacientes grávidas ou amamentando
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Braço 1 (STEMVAC)
Os pacientes recebem vacina de DNA plasmidial poliepítopo CD105/Yb-1/SOX2/CDH3/MDM2 com rhuGM-CSF como 1 injeção ID a cada 28 dias durante 3 meses.
Os pacientes também podem receber 2 vacinas de reforço adicionais STEMVAC em 3 e 9 meses após a terceira vacina na ausência de toxicidade inaceitável ou progressão da doença.
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Estudos correlativos
Identificação dada
Outros nomes:
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Experimental: Braço 2 (STEMVAC)
Os pacientes recebem a vacina de DNA plasmidial poliepítopo CD105/Yb-1/SOX2/CDH3/M2 com rhuGM-CSF como 2 injeções ID a cada 28 dias durante 3 meses.
Os pacientes também podem receber 2 vacinas de reforço adicionais STEMVAC em 3 e 9 meses após a terceira vacina na ausência de toxicidade inaceitável ou progressão da doença.
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Estudos correlativos
Identificação dada
Outros nomes:
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Experimental: Braço 3 (STEMVAC)
Os pacientes recebem a vacina CD105/Yb-1/SOX2/CDH3/MDM2-poliepítopo de DNA plasmidial com rhuGM-CSF como 3 injeções ID a cada 28 dias durante 3 meses.
Os pacientes também podem receber 2 vacinas de reforço adicionais STEMVAC em 3 e 9 meses após a terceira vacina na ausência de toxicidade inaceitável ou progressão da doença.
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Estudos correlativos
Identificação dada
Outros nomes:
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Experimental: Braço 4 (STEMVAC)
Os pacientes recebem vacina de DNA plasmidial poliepítopo CD105/Yb-1/SOX2/CDH3/MDM2 com rhuGM-CSF como 2 injeções ID a cada 28 dias durante 3 meses.
Os pacientes também podem receber 1 vacina adicional de STEMVAC 3 meses após a terceira vacina na ausência de toxicidade inaceitável ou progressão da doença.
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Estudos correlativos
Identificação dada
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Incidência de toxicidade por Programa de Avaliação de Terapia de Câncer Comum Critérios de Terminologia para Eventos Adversos versão 4.0
Prazo: Até 1 mês após a última vacina
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O tipo e o grau de toxicidade observados durante o regime de imunização serão resumidos.
Os eventos adversos observados pelo investigador/equipe de pesquisa clínica designada serão tabulados de acordo com o sistema corporal afetado.
Estatísticas descritivas serão usadas para resumir as alterações da linha de base nos parâmetros clínicos e/ou laboratoriais.
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Até 1 mês após a última vacina
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Eficácia imunológica definida como a obtenção de um aumento estatisticamente significativo na imunidade das células Th1 para pelo menos 50% dos antígenos imunizantes em comparação com a linha de base
Prazo: Até 5 anos
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Até 5 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Resposta imune dominante de memória Th1 a todos os cinco antígenos ao longo do tempo
Prazo: Até 12 meses
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Até 12 meses
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Modulação de células T-reguladoras (Treg) com vacinação
Prazo: Até 12 meses
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Treg definido como presente ou ausente, e a probabilidade será estimada como uma proporção simples.
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Até 12 meses
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Modulação de MDSC com vacinação
Prazo: Até 12 meses
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MDSC definido como presente ou ausente, e a probabilidade será estimada como uma proporção simples.
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Até 12 meses
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Resposta imune tipo 1 específica de STEMVAC
Prazo: Até 12 meses
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Detectará se a resposta imune tipo 1 específica de STEMVAC estaria negativamente correlacionada com as respostas específicas do antígeno tumoral bacteriano tipo II (Bac-TA).
Estratégias estatísticas serão usadas para avaliar a incidência e amplitude da imunidade induzida pela vacina em relação aos níveis de Bac-TA Th2 (Arm 4).
Para magnitude, a análise inicial pode incluir correlação de Pearson bicaudal ou até mesmo testes T bilaterais entre respondedores claros e não respondedores.
Organismos específicos no microbioma intestinal podem impedir o desenvolvimento de imunidade tipo I específica do tumor após a vacinação e serão avaliados por citometria de fluxo de células mononucleares do sangue periférico.
A análise pode identificar um biomarcador baseado no sangue (respostas Bac-TA) que pode identificar pacientes que seriam menos responsivos à modulação imune e será avaliado por sequenciamento metagenômico shotgun.
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Até 12 meses
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Células T de reação cruzada Bac-TA
Prazo: Até 12 meses
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Avaliará se os organismos associados às células T com reação cruzada Bac-TA estão representados no microbioma do paciente.
Serão avaliados pela coleta de fezes com os Kits de coleta OMNIgene-GUT (DNA Genotek) (Braço 4).
A análise pode identificar um biomarcador baseado no sangue (respostas Bac-TA) que pode identificar pacientes que seriam menos responsivos à modulação imune e será avaliado por sequenciamento metagenômico shotgun.
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Até 12 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Investigadores
- Investigador principal: Mary Disis, Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
1 de junho de 2015
Conclusão Primária (Real)
25 de novembro de 2022
Conclusão do estudo (Estimado)
1 de setembro de 2026
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
3 de junho de 2014
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
4 de junho de 2014
Primeira postagem (Estimado)
5 de junho de 2014
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
17 de fevereiro de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
12 de fevereiro de 2026
Última verificação
1 de fevereiro de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 9140 (Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
- NCI-2014-01070 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- 137
- RG1715017 (Outro identificador: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .