Impftherapie bei der Behandlung von Patienten mit HER2-negativem Brustkrebs im Stadium III-IV
12. Februar 2026 aktualisiert von: University of Washington
Eine Phase-I-Studie zur Sicherheit und Immunogenität eines Multiple-Antigen-Impfstoffs (STEMVAC) bei HER2-negativen Brustkrebspatientinnen im fortgeschrittenen Stadium
Diese Phase-I-Studie untersucht die Nebenwirkungen und die beste Dosis eines Multiantigen-Desoxyribonukleinsäure (DNA)-Plasmid-basierten Impfstoffs bei der Behandlung von Patienten mit humanem epidermalem Wachstumsfaktor-Rezeptor 2 (HER2)-negativem Brustkrebs im Stadium III-IV.
Multiantigen-DNA-Plasmid-basierter Impfstoff kann auf immunogene Proteine abzielen, die in Brustkrebs-Stammzellen exprimiert werden, die die Komponente von Brustkrebs sind, die gegen Chemotherapie resistent ist und sich ausbreiten kann.
Aus DNA hergestellte Impfstoffe können dem Körper helfen, eine wirksame Immunantwort aufzubauen, um Tumorzellen abzutöten.
Studienübersicht
Status
Aktiv, nicht rekrutierend
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
ÜBERBLICK: Dies ist eine Dosiseskalationsstudie. Die Patienten werden 1 von 4 Armen zugeordnet.
Arm 1: Die Patienten erhalten CD105/Yb-1/SOX2/CDH3/MDM2-Polyepitop-Plasmid-DNA-Impfstoff mit rekombinantem humanem Granulozyten-Makrophagen-Kolonie-stimulierendem Faktor (rhuGM-CSF) als 1 Injektion intradermal (ID) alle 28 Tage für 3 Monate. Die Patienten können auch 2 zusätzliche STEMVAC-Auffrischimpfungen 3 und 9 Monate nach der dritten Impfung erhalten, sofern keine inakzeptable Toxizität oder Krankheitsprogression auftritt.
ARM 2: Patienten erhalten CD105/Yb-1/SOX2/CDH3/M2-Polyepitop-Plasmid-DNA-Impfstoff mit rhuGM-CSF als 2 Injektionen ID alle 28 Tage für 3 Monate. Die Patienten können auch 2 zusätzliche STEMVAC-Auffrischimpfungen 3 und 9 Monate nach der dritten Impfung erhalten, sofern keine inakzeptable Toxizität oder Krankheitsprogression auftritt.
ARM 3: Patienten erhalten CD105/Yb-1/SOX2/CDH3/MDM2-Polyepitop-Plasmid-DNA-Impfstoff mit rhuGM-CSF als 3 Injektionen ID alle 28 Tage für 3 Monate. Die Patienten können auch 2 zusätzliche STEMVAC-Auffrischimpfungen 3 und 9 Monate nach der dritten Impfung erhalten, sofern keine inakzeptable Toxizität oder Krankheitsprogression auftritt.
ARM 4: Patienten erhalten CD105/Yb-1/SOX2/CDH3/MDM2-Polyepitop-Plasmid-DNA-Impfstoff mit rhuGM-CSF als 2 Injektionen ID alle 28 Tage für 3 Monate. Die Patienten können auch 3 Monate nach der dritten Impfung 1 zusätzlichen STEMVAC-Impfstoff erhalten, wenn keine inakzeptable Toxizität oder Krankheitsprogression auftritt.
Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten bis zu 5 Jahre lang zweimal jährlich nachbeobachtet.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
42
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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Washington
-
Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98109
- Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
-
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Beschreibung
Einschlusskriterien:
Patienten mit HER2-negativem Brustkrebs im Stadium III-IV, die mit einer Primär- oder Salvage-Therapie behandelt wurden und jetzt:
- Keine Anzeichen einer Krankheit (NED), oder
- Stabile Knochenkrankheit
- Patienten, die die Standardbehandlung abgeschlossen haben und sich mit leichter bis keiner Resttoxizität von einer kürzlich durchgeführten Therapie erholt haben
- Die Patienten müssen mindestens 28 Tage nach der zytotoxischen Chemotherapie und/oder der Therapie mit monoklonalen Antikörpern (ausgenommen knochengerichtete Therapie) vor der Aufnahme sein
- Die Patienten müssen vor der Aufnahme mindestens 28 Tage nach systemischen Steroiden sein
- Patienten unter Bisphosphonaten, Denosumab und/oder endokriner Therapie sind geeignet
- Die Patienten müssen einen Leistungsstatus-Score der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von =< 1 aufweisen
- Die Patienten müssen sich von schweren Infektionen und/oder chirurgischen Eingriffen erholt haben und nach Meinung des Prüfarztes dürfen keine signifikanten aktiven gleichzeitigen medizinischen Erkrankungen vorliegen, die eine Protokollbehandlung ausschließen
- Geschätzte Lebenserwartung von mehr als 6 Monaten
- Weiße Blutkörperchen (WBC) >= 3000/mm^3 (innerhalb von 30 Tagen nach der ersten Impfung)
- Lymphozytenzahl >= 800/mm^3 (innerhalb von 30 Tagen nach der ersten Impfung)
- Thrombozytenzahl >= 75.000/mm^3 (innerhalb von 30 Tagen nach der ersten Impfung)
- Hämoglobin (Hgb) >= 10 g/dl (innerhalb von 30 Tagen nach der ersten Impfung)
- Serum-Kreatinin <= 1,2 mg/dl oder Kreatinin-Clearance > 60 ml/min (innerhalb von 30 Tagen nach der ersten Impfung)
- Gesamtbilirubin <= 1,5 mg/dl (innerhalb von 30 Tagen nach der ersten Impfung)
- Aspartat-Aminotransferase (AST)/Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase (SGOT) <= 2-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN) (innerhalb von 30 Tagen nach der ersten Impfung)
- Blutzucker < 1,5 ULN (innerhalb von 30 Tagen nach der ersten Impfung)
- Alle Patientinnen, die Geschlechtsverkehr haben, der zu einer Schwangerschaft führen kann, müssen für die Dauer der Studie der Empfängnisverhütung zustimmen
Ausschlusskriterien:
Patienten mit einer der folgenden Herzerkrankungen:
- Symptomatische restriktive Kardiomyopathie
- Instabile Angina pectoris innerhalb von 4 Monaten vor der Einschreibung
- Herzinsuffizienz der Funktionsklassen III-IV der New York Heart Association unter aktiver Behandlung
- Symptomatischer Perikarderguss
- Patienten mit einem Risiko für Magen-Darm-Blutungen (Beispiel: Magengeschwüre, längere tägliche Anwendung von nichtsteroidalen Antirheumatika)
- Patienten mit Anfallsleiden
- Patienten mit Kontraindikationen für die Einnahme von Produkten auf rhuGM-CSF-Basis
- Patienten mit einer klinisch signifikanten Autoimmunerkrankung, die durch die Behandlung nicht kontrolliert werden kann
- Patienten, die gleichzeitig an einer anderen Behandlungsstudie teilnehmen
- Schwangere oder stillende Patientinnen
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Arm 1 (STEMVAC)
Die Patienten erhalten einen CD105/Yb-1/SOX2/CDH3/MDM2-Polyepitop-Plasmid-DNA-Impfstoff mit rhuGM-CSF als 1 Injektion ID alle 28 Tage für 3 Monate.
Die Patienten können auch 2 zusätzliche STEMVAC-Auffrischimpfungen 3 und 9 Monate nach der dritten Impfung erhalten, sofern keine inakzeptable Toxizität oder Krankheitsprogression auftritt.
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Korrelative Studien
Ausweis gegeben
Andere Namen:
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Experimental: Arm 2 (STEMVAC)
Die Patienten erhalten einen CD105/Yb-1/SOX2/CDH3/M2-Polyepitop-Plasmid-DNA-Impfstoff mit rhuGM-CSF als 2 Injektionen ID alle 28 Tage für 3 Monate.
Die Patienten können auch 2 zusätzliche STEMVAC-Auffrischimpfungen 3 und 9 Monate nach der dritten Impfung erhalten, sofern keine inakzeptable Toxizität oder Krankheitsprogression auftritt.
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Korrelative Studien
Ausweis gegeben
Andere Namen:
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Experimental: Arm 3 (STEMVAC)
Die Patienten erhalten einen CD105/Yb-1/SOX2/CDH3/MDM2-Polyepitop-Plasmid-DNA-Impfstoff mit rhuGM-CSF als 3 Injektionen ID alle 28 Tage für 3 Monate.
Die Patienten können auch 2 zusätzliche STEMVAC-Auffrischimpfungen 3 und 9 Monate nach der dritten Impfung erhalten, sofern keine inakzeptable Toxizität oder Krankheitsprogression auftritt.
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Korrelative Studien
Ausweis gegeben
Andere Namen:
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Experimental: Arm 4 (STEMVAC)
Die Patienten erhalten einen CD105/Yb-1/SOX2/CDH3/MDM2-Polyepitop-Plasmid-DNA-Impfstoff mit rhuGM-CSF als 2 Injektionen ID alle 28 Tage für 3 Monate.
Die Patienten können auch 3 Monate nach der dritten Impfung 1 zusätzlichen STEMVAC-Impfstoff erhalten, wenn keine inakzeptable Toxizität oder Krankheitsprogression auftritt.
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Korrelative Studien
Ausweis gegeben
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Inzidenz von Toxizität gemäß Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 4.0 des Cancer Therapy Evaluation Program
Zeitfenster: Bis zu 1 Monat nach der letzten Impfung
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Die Art und das Ausmaß der Toxizitäten, die während des Immunisierungsschemas festgestellt wurden, werden zusammengefasst.
Unerwünschte Ereignisse, die vom Prüfarzt/dem designierten klinischen Forschungspersonal festgestellt wurden, werden nach dem betroffenen Körpersystem tabellarisch aufgelistet.
Deskriptive Statistiken werden verwendet, um Änderungen der klinischen und/oder Laborparameter gegenüber dem Ausgangswert zusammenzufassen.
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Bis zu 1 Monat nach der letzten Impfung
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Immunologische Wirksamkeit, definiert als Erreichen einer statistisch signifikanten Erhöhung der Th1-Zell-Immunität für mindestens 50 % der immunisierenden Antigene im Vergleich zum Ausgangswert
Zeitfenster: Bis zu 5 Jahre
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Bis zu 5 Jahre
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Gedächtnis-Th1-dominante Immunantwort auf alle fünf Antigene im Laufe der Zeit
Zeitfenster: Bis zu 12 Monate
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Bis zu 12 Monate
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Modulation von T-regulatorischen (Treg) Zellen mit Impfung
Zeitfenster: Bis zu 12 Monate
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Treg wird als vorhanden oder nicht vorhanden definiert, und die Wahrscheinlichkeit wird als einfacher Anteil geschätzt.
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Bis zu 12 Monate
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Modulation von MDSC mit Impfung
Zeitfenster: Bis zu 12 Monate
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MDSC definiert als vorhanden oder nicht vorhanden, und die Wahrscheinlichkeit wird als einfacher Anteil geschätzt.
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Bis zu 12 Monate
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STEMVAC-spezifische Typ-1-Immunantwort
Zeitfenster: Bis zu 12 Monate
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Wird feststellen, ob die STEMVAC-spezifische Typ-1-Immunantwort negativ mit den Typ-II-Bakterien-Tumor-Antigen (Bac-TA)-spezifischen Antworten korreliert wäre.
Statistische Strategien werden verwendet, um das Auftreten und die Breite der durch den Impfstoff induzierten Immunität in Bezug auf die Bac-TA-Th2-Spiegel zu bewerten (Arm 4).
Hinsichtlich der Größe könnte die anfängliche Analyse eine zweiseitige Pearson-Korrelation oder sogar zweiseitige T-Tests zwischen eindeutigen Respondern und Non-Respondern beinhalten.
Spezifische Organismen im Darmmikrobiom können die Entwicklung einer tumorspezifischen Typ-I-Immunität nach der Impfung verhindern und werden durch Durchflusszytometrie mononukleärer Zellen des peripheren Blutes bewertet.
Die Analyse könnte einen blutbasierten Biomarker (Bac-TA-Antworten) identifizieren, der Patienten identifizieren könnte, die weniger auf eine Immunmodulation ansprechen würden, und die durch metagenomische Sequenzierung mit Schrotflinte bewertet werden.
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Bis zu 12 Monate
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Bac-TA kreuzreaktive T-Zellen
Zeitfenster: Bis zu 12 Monate
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Bewertet, ob mit Bac-TA-kreuzreaktiven T-Zellen assoziierte Organismen im Mikrobiom des Patienten vertreten sind.
Wird durch Sammeln von Stuhl mit den OMNIgene-GUT-Sammelkits (DNA Genotek) (Arm 4) bewertet.
Die Analyse könnte einen blutbasierten Biomarker (Bac-TA-Antworten) identifizieren, der Patienten identifizieren könnte, die weniger auf eine Immunmodulation ansprechen würden, und die durch metagenomische Sequenzierung mit Schrotflinte bewertet werden.
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Bis zu 12 Monate
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Mary Disis, Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
1. Juni 2015
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
25. November 2022
Studienabschluss (Geschätzt)
1. September 2026
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
3. Juni 2014
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
4. Juni 2014
Zuerst gepostet (Geschätzt)
5. Juni 2014
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
17. Februar 2026
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
12. Februar 2026
Zuletzt verifiziert
1. Februar 2026
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 9140 (Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
- NCI-2014-01070 (Registrierungskennung: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- 137
- RG1715017 (Andere Kennung: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
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