Vaccineterapi til behandling af patienter med HER2-negativ stadium III-IV brystkræft
12. februar 2026 opdateret af: University of Washington
Et fase I-forsøg af sikkerheden og immunogeniciteten af en multipel antigenvaccine (STEMVAC) i HER2-negative avancerede brystkræftpatienter
Dette fase I-forsøg studerer bivirkninger og bedste dosis af multiantigen deoxyribonukleinsyre (DNA) plasmid-baseret vaccine til behandling af patienter med human epidermal vækstfaktor receptor 2 (HER2)-negativ stadium III-IV brystkræft.
Multiantigen DNA plasmid-baseret vaccine kan målrette mod immunogene proteiner udtrykt i brystkræftstamceller, som er den komponent af brystkræft, der er resistent over for kemoterapi og har evnen til at sprede sig.
Vacciner fremstillet af DNA kan hjælpe kroppen med at opbygge et effektivt immunrespons til at dræbe tumorceller.
Studieoversigt
Status
Aktiv, ikke rekrutterende
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
OVERSIGT: Dette er en dosis-eskaleringsundersøgelse. Patienterne tildeles 1 af 4 arme.
Arm 1: Patienter modtager CD105/Yb-1/SOX2/CDH3/MDM2-polyepitop plasmid-DNA-vaccine med rekombinant human granulocyt-makrofag kolonistimulerende faktor (rhuGM-CSF) som 1 injektion intradermalt (ID) hver 28. dag i 3 måneder. Patienter kan også modtage 2 yderligere booster STEMVAC-vacciner 3 og 9 måneder efter den tredje vaccine i fravær af uacceptabel toksicitet eller sygdomsprogression.
ARM 2: Patienter modtager CD105/Yb-1/SOX2/CDH3/M2-polyepitop plasmid DNA-vaccine med rhuGM-CSF som 2 injektioner ID hver 28. dag i 3 måneder. Patienter kan også modtage 2 yderligere booster STEMVAC-vacciner 3 og 9 måneder efter den tredje vaccine i fravær af uacceptabel toksicitet eller sygdomsprogression.
ARM 3: Patienter modtager CD105/Yb-1/SOX2/CDH3/MDM2-polyepitop plasmid DNA-vaccine med rhuGM-CSF som 3 injektioner ID hver 28. dag i 3 måneder. Patienter kan også modtage 2 yderligere booster STEMVAC-vacciner 3 og 9 måneder efter den tredje vaccine i fravær af uacceptabel toksicitet eller sygdomsprogression.
ARM 4: Patienter modtager CD105/Yb-1/SOX2/CDH3/MDM2-polyepitop plasmid DNA-vaccine med rhuGM-CSF som 2 injektioner ID hver 28. dag i 3 måneder. Patienter kan også modtage 1 yderligere STEMVAC-vaccine 3 måneder efter den tredje vaccine i fravær af uacceptabel toksicitet eller sygdomsprogression.
Efter afslutning af undersøgelsesbehandlingen følges patienterne op to gange årligt i op til 5 år.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
42
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forenede Stater, 98109
- Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Patienter med stadium III-IV HER2 negativ brystkræft behandlet med primær eller salvage terapi og har nu:
- Ingen tegn på sygdom (NED), eller
- Kun stabil knoglesygdom
- Patienter, der har fuldført standardbehandling og er blevet raske med mild til ingen resterende toksicitet fra nylig behandling
- Patienterne skal være mindst 28 dage efter cytotoksisk kemoterapi og/eller monoklonalt antistofterapi (eksklusive knoglestyret behandling) før indskrivning
- Patienter skal være mindst 28 dage efter systemiske steroider før indskrivning
- Patienter i bisfosfonater, denosumab og/eller endokrin behandling er kvalificerede
- Patienter skal have Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatusscore på =< 1
- Patienter skal være kommet sig efter større infektioner og/eller kirurgiske indgreb og efter investigators mening ikke have nogen væsentlige aktive samtidige medicinske sygdomme, der udelukker protokolbehandling
- Estimeret forventet levetid på mere end 6 måneder
- Hvide blodlegemer (WBC) >= 3000/mm^3 (inden for 30 dage efter første vaccination)
- Lymfocyttal >= 800/mm^3 (inden for 30 dage efter første vaccination)
- Blodpladetal >= 75.000/mm^3 (inden for 30 dage efter første vaccination)
- Hæmoglobin (Hgb) >= 10 g/dl (inden for 30 dage efter første vaccination)
- Serumkreatinin <= 1,2 mg/dl eller kreatininclearance > 60 ml/min (inden for 30 dage efter første vaccination)
- Total bilirubin <= 1,5 mg/dl (inden for 30 dage efter første vaccination)
- Aspartataminotransferase (AST)/serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase (SGOT) <= 2 gange øvre normalgrænse (ULN) (inden for 30 dage efter første vaccination)
- Blodglukose < 1,5 ULN (inden for 30 dage efter første vaccination)
- Alle patienter, der har sex, der kan føre til graviditet, skal acceptere prævention i hele undersøgelsens varighed
Ekskluderingskriterier:
Patienter med en af følgende hjertesygdomme:
- Symptomatisk restriktiv kardiomyopati
- Ustabil angina inden for 4 måneder før indskrivning
- New York Heart Association funktionel klasse III-IV hjertesvigt på aktiv behandling
- Symptomatisk perikardiel effusion
- Patienter med risiko for gastrointestinal blødning (eksempel: mavesår, langvarig daglig ikke-steroid antiinflammatorisk brug)
- Patienter med enhver anfaldsforstyrrelse
- Patienter med enhver kontraindikation til at modtage rhuGM-CSF-baserede produkter
- Patienter med enhver klinisk signifikant autoimmun sygdom, der er ukontrolleret med behandling
- Patienter, der samtidig er optaget i en hvilken som helst anden behandlingsundersøgelse
- Patienter, der er gravide eller ammer
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Sekventiel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Arm 1 (STEMVAC)
Patienter modtager CD105/Yb-1/SOX2/CDH3/MDM2-polyepitop plasmid DNA-vaccine med rhuGM-CSF som 1 injektions-ID hver 28. dag i 3 måneder.
Patienter kan også modtage 2 yderligere booster STEMVAC-vacciner 3 og 9 måneder efter den tredje vaccine i fravær af uacceptabel toksicitet eller sygdomsprogression.
|
Korrelative undersøgelser
Opgivet ID
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Arm 2 (STEMVAC)
Patienter modtager CD105/Yb-1/SOX2/CDH3/M2-polyepitop plasmid DNA-vaccine med rhuGM-CSF som 2 injektioner ID hver 28. dag i 3 måneder.
Patienter kan også modtage 2 yderligere booster STEMVAC-vacciner 3 og 9 måneder efter den tredje vaccine i fravær af uacceptabel toksicitet eller sygdomsprogression.
|
Korrelative undersøgelser
Opgivet ID
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Arm 3 (STEMVAC)
Patienter modtager CD105/Yb-1/SOX2/CDH3/MDM2-polyepitop plasmid DNA-vaccine med rhuGM-CSF som 3 injektioner ID hver 28. dag i 3 måneder.
Patienter kan også modtage 2 yderligere booster STEMVAC-vacciner 3 og 9 måneder efter den tredje vaccine i fravær af uacceptabel toksicitet eller sygdomsprogression.
|
Korrelative undersøgelser
Opgivet ID
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Arm 4 (STEMVAC)
Patienter modtager CD105/Yb-1/SOX2/CDH3/MDM2-polyepitop plasmid DNA-vaccine med rhuGM-CSF som 2 injektioner ID hver 28. dag i 3 måneder.
Patienter kan også modtage 1 yderligere STEMVAC-vaccine 3 måneder efter den tredje vaccine i fravær af uacceptabel toksicitet eller sygdomsprogression.
|
Korrelative undersøgelser
Opgivet ID
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst af toksicitet pr. Cancer Therapy Evaluation Program Common Terminology Criteria for Adverse Events version 4.0
Tidsramme: Op til 1 måned efter sidste vaccination
|
Typen og graden af toksicitet noteret under immuniseringsregimet vil blive opsummeret.
Uønskede hændelser noteret af investigator/udpeget klinisk forskningspersonale vil blive opstillet i tabeller i henhold til det berørte kropssystem.
Beskrivende statistik vil blive brugt til at opsummere ændringer fra baseline i kliniske og/eller laboratorieparametre.
|
Op til 1 måned efter sidste vaccination
|
|
Immunologisk effektivitet defineret som opnåelse af en statistisk signifikant stigning i Th1-celleimmunitet for mindst 50 % af de immuniserende antigener sammenlignet med baseline
Tidsramme: Op til 5 år
|
Op til 5 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Memory Th1 dominerende immunrespons på alle fem antigener over tid
Tidsramme: Op til 12 måneder
|
Op til 12 måneder
|
|
|
Modulering af T-regulatoriske (Treg) celler med vaccination
Tidsramme: Op til 12 måneder
|
Treg defineret som til stede eller fraværende, og sandsynligheden vil blive estimeret som en simpel proportion.
|
Op til 12 måneder
|
|
Modulering af MDSC med vaccination
Tidsramme: Op til 12 måneder
|
MDSC defineret som til stede eller fraværende, og sandsynligheden vil blive estimeret som en simpel proportion.
|
Op til 12 måneder
|
|
STEMVAC-specifik type 1-immunrespons
Tidsramme: Op til 12 måneder
|
Vil opdage, om STEMVAC-specifik type 1-immunrespons ville være negativt korreleret med type II bakterie-tumorantigen (Bac-TA) specifikke responser.
Statistiske strategier vil blive brugt til at vurdere forekomsten og bredden af vaccineinduceret immunitet relateret til niveauerne af Bac-TA Th2 (arm 4).
For størrelsesordenen kunne den indledende analyse omfatte to-halede Pearsons korrelation eller endda to-halede T-test mellem klar responder og ikke-respondere.
Specifikke organismer i tarmmikrobiomet kan forhindre udviklingen af tumorspecifik type I-immunitet efter vaccination og vil blive evalueret ved flowcytometri af perifere mononukleære blodceller.
Analyse kunne identificere en blodbaseret biomarkør (Bac-TA-responser), der kunne identificere patienter, som ville være mindre lydhøre over for immunmodulation og vil blive vurderet ved metagenomisk sekvensering af haglgevær.
|
Op til 12 måneder
|
|
Bac-TA krydsreaktive T-celler
Tidsramme: Op til 12 måneder
|
Vil evaluere om organismer forbundet med Bac-TA krydsreaktive T-celler er repræsenteret i patientens mikrobiom.
Vil blive vurderet ved at samle afføring med OMNIgene-GUT samlingssæt (DNA Genotek) (arm 4).
Analyse kunne identificere en blodbaseret biomarkør (Bac-TA-responser), der kunne identificere patienter, som ville være mindre lydhøre over for immunmodulation og vil blive vurderet ved metagenomisk sekvensering af haglgevær.
|
Op til 12 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Mary Disis, Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
1. juni 2015
Primær færdiggørelse (Faktiske)
25. november 2022
Studieafslutning (Anslået)
1. september 2026
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
3. juni 2014
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
4. juni 2014
Først opslået (Anslået)
5. juni 2014
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
17. februar 2026
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
12. februar 2026
Sidst verificeret
1. februar 2026
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 9140 (Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
- NCI-2014-01070 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- 137
- RG1715017 (Anden identifikator: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .