Azithromycin u idiopatické plicní fibrózy
Azithromycin pro léčbu kašle u idiopatické plicní fibrózy – klinická studie
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Pozadí
Idiopatická plicní fibróza je progresivní intersticiální plicní onemocnění, které nakonec vede k respiračnímu selhání a smrti. Medián přežití je 2-3 roky a je tedy srovnatelný s přežitím maligního onemocnění. Dnes není k dispozici žádný lék. Zlepšení kvality života (QoL) je tedy hlavním cílem u pacientů s IPF. Kašel je častým úzkostným a vysilujícím příznakem u IPF. Zvýšený kašel u pacientů s IPF může být spojen s funkční upregulací plicních senzorických neuronů. Kromě toho kašel nezávisle předpovídá progresi onemocnění u pacientů s IPF. Možnosti symptomatické léčby kašle u IPF jsou omezené. Dysregulace imunitního systému byla navržena jako příčina kašle souvisejícího s IPF a léčebné studie s imunomodulačními látkami byly slibné. Bohužel nedávno studovaný lék thalidomid je známý svými vedlejšími účinky a může být některými pacienty přijímán s obavami.
Imunomodulační účinky léčby makrolidy u chronických zánětlivých onemocnění stejně jako snížený kašlací reflex ve studiích na zvířatech naznačují možné snížení kašle u pacientů s IPF. Navíc na zvířecích modelech in vivo azithromycin také vykazoval antifibrotické vlastnosti.
Vyšetřovatelé předpokládají, že imunomodulační léčba pacientů s IPF pomocí AZT snižuje frekvenci kašle a může zlepšit funkci plic.
Objektivní
Účelem tohoto protokolu je stanovit účinek azithromycinu (AZT) na subjektivní a objektivní kašel, QoL a plicní funkce, jeho účinky na biomarkery a také jeho bezpečnost u pacientů s idiopatickou plicní fibrózou. Specifické cíle
- Stanovit účinnost po 12 týdnech léčby na subjektivní a objektivní snížení kašle a zvýšení QoL
- Sledovat bezpečnost zaznamenáváním závažných nežádoucích příhod, včetně mortality, orgánově specifické toxicity a exacerbací vyžadujících hospitalizaci
- Testovat účinnost po 12 týdnech s celkovou odezvou měřenou změnami FEV1, FVC, TLC, DLCO, desaturací kyslíkem při námaze a 6minutovou chůzí
- Zjistit účinnost v klinickém průběhu
- Pro sledování celkových nežádoucích účinků
- Zjistit vliv na cytokiny a biomarkery u IPF
- Zjistit vliv na orofaryngeální flóru a antibiotickou rezistenci
Metody
Jednocentrové, prospektivní, randomizované, dvojitě zaslepené, 2 léčby, 2 období zkřížená studie se dvěma 12týdenními léčebnými obdobími oddělenými 4týdenním vymývacím obdobím bez léků a 4týdenním obdobím následného sledování prováděným ve Fakultní nemocnici v Bernu. Všichni pacienti budou léčeni jak AZT, tak placebem. Budou sledovány jednotlivé změny klinických příznaků se zaměřením na frekvenci kašle, kvalitu života, plicní funkce a nežádoucí účinky.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Basel, Švýcarsko
- Universitatsspital Basel
-
Berne, Švýcarsko, 3010
- University Hospital for Pulmonology
-
St. Gallen, Švýcarsko
- Kantonsspital St. Gallen
-
Zürich, Švýcarsko
- Universitatsspital Zurich
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk ≥ 18 let
- idiopatická plicní fibróza; nová diagnóza nebo známá. Diagnostika dle aktuálních guidelines z ATS/ERS pro diagnostiku IPF, ostatní diferenciální diagnózy vyloučeny.
- Klinické příznaky kašle
- Písemný informovaný souhlas s účastí ve studii
Kritéria vyloučení
- Nežádoucí reakce nebo alergie na azithromycin nebo jiná makrolidová nebo ketolidová antibiotika nebo jakoukoli jinou složku (např. laktóza)
- Důkaz respirační infekce nebo systémové infekce jeden měsíc před randomizací
- Známé rytmogenní onemocnění srdce
- Těhotenství nebo kojení
- Anamnéza nedodržování lékařské péče
- Současné zneužívání alkoholu nebo drog
- Aktivní hepatitida, hepatitida v anamnéze, jiné závažné onemocnění jater
- Sérový bilirubin > 50 μmol/L
- Transaminázy nebo alkalická fosfatáza zvýšené > 3x horní hranice normálu na začátku
- Těžká renální insuficience s GFR
- Souběžná léčba ergotaminy
- Souběžná léčba cyklosporinem
- Souběžná léčba ributinem
- Souběžná léčba digoxinem
- Změna medikace do 4 týdnů před randomizací
- pirfenidon
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Crossover Assignment
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Nejprve azithromycin, podruhé placebo
Medikace azithromycinem 500 mg/d 3x/týden p.o. o.d. po dobu 12 týdnů nebo placebo.
|
Azithromycin je makrolidové antibiotikum.
500 mg azithromycinu bude podáváno p.o. 3x týdně po dobu 3 měsíců.
Azithromycin bude srovnáván s placebem.
Placebo bude podáváno 3krát týdně po dobu 3 měsíců.
|
|
Aktivní komparátor: Nejprve placebo, jako druhé azithromycin
Medikace azithromycinem 500 mg/d 3x/týden p.o. o.d. po dobu 12 týdnů nebo placebo.
Placebo bude zapouzdřeno podobně jako verum a bude podáváno 3krát týdně.
|
Azithromycin je makrolidové antibiotikum.
500 mg azithromycinu bude podáváno p.o. 3x týdně po dobu 3 měsíců.
Azithromycin bude srovnáván s placebem.
Placebo bude podáváno 3krát týdně po dobu 3 měsíců.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet pacientů se subjektivní odpovědí na léčbu
Časové okno: 3 měsíce
|
Subjektivní odpověď je definována jako snížení kašle o 1,3 jednotky měřené pomocí Leicester Cough Score od začátku léčby do 12 týdnů léčby.
|
3 měsíce
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet pacientů s objektivní odpovědí na léčbu
Časové okno: 3 měsíce
|
Objektivní odezva je definována jako celková odezva v naměřené frekvenci kašle pomocí respiračního polygrafu (Resmed, Nox T3®).
|
3 měsíce
|
|
Počet pacientů se změnou funkce plic
Časové okno: 3 měsíce
|
Měřeno pomocí FEV1, FVC, TLC a DLCO
|
3 měsíce
|
|
Počet pacientů se změnou saturace kyslíkem
Časové okno: 3 měsíce
|
Měřeno desaturací kyslíkem při námaze
|
3 měsíce
|
|
Počet pacientů se změnou kvality života
Časové okno: 3 měsíce
|
Měřeno dotazníky kvality života
|
3 měsíce
|
|
Počet pacientů se změnami orofaryngeální flóry
Časové okno: 3 měsíce
|
3 měsíce
|
|
|
Počet pacientů se změnou za 6 minut chůze
Časové okno: 3 měsíce
|
Měřeno desaturací kyslíkem na vzdálenost 6 minut chůze
|
3 měsíce
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Manuela Funke, MD, University Hospital for Pulmonology, Berne
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Guler SA, Clarenbach C, Brutsche M, Hostettler K, Brill AK, Schertel A, Geiser TK, Funke-Chambour M. Azithromycin for the Treatment of Chronic Cough in Idiopathic Pulmonary Fibrosis: A Randomized Controlled Crossover Trial. Ann Am Thorac Soc. 2021 Dec;18(12):2018-2026. doi: 10.1513/AnnalsATS.202103-266OC.
- Rindlisbacher B, Schmid C, Geiser T, Bovet C, Funke-Chambour M. Serum metabolic profiling identified a distinct metabolic signature in patients with idiopathic pulmonary fibrosis - a potential biomarker role for LysoPC. Respir Res. 2018 Jan 10;19(1):7. doi: 10.1186/s12931-018-0714-2.
- Rindlisbacher B, Strebel C, Guler S, Kollar A, Geiser T, Martin Fiedler G, Benedikt Leichtle A, Bovet C, Funke-Chambour M. Exhaled breath condensate as a potential biomarker tool for idiopathic pulmonary fibrosis-a pilot study. J Breath Res. 2017 Nov 29;12(1):016003. doi: 10.1088/1752-7163/aa840a.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 002/14
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .