Azithromycin i idiopatisk lungefibrose

Baggrund

Idiopatisk lungefibrose er en progressiv interstitiel lungesygdom, som i sidste ende fører til respirationssvigt og død. Medianoverlevelsen er 2-3 år og dermed sammenlignelig med overlevelsen af ​​en ondartet sygdom. I dag er der ingen kur tilgængelig. Forbedring af livskvalitet (QoL) er således et hovedmål hos IPF-patienter. Hoste er et almindeligt generende og invaliderende symptom ved IPF. Øget hoste hos IPF-patienter kan være forbundet med funktionel opregulering af lungesensoriske neuroner. Derudover forudsiger hoste uafhængigt sygdomsprogression hos IPF-patienter. Symptomatiske behandlingsmuligheder for hoste i IPF er begrænsede. Dysregulering af immunsystemet er blevet foreslået at forårsage IPF-associeret hoste, og behandlingsforsøg med immunmodulerende midler har været lovende. Desværre er den nyligt undersøgte medicin thalidomid berømt for sine bivirkninger og kan blive bekymret modtaget af nogle patienter.

Immunmodulerende effekter af makrolidbehandling ved kroniske inflammatoriske sygdomme samt reduceret hosterefleks i dyreforsøg tyder på en mulig reduktion af hoste hos IPF-patienter. Derudover viste azithromycin i dyre-in vivo-modeller også anti-fibrotiske egenskaber.

Forskerne antager, at immunmodulerende behandling af IPF-patienter med AZT reducerer hostefrekvensen og kan forbedre lungefunktionen.

Objektiv

Formålet med denne protokol er at bestemme effekten af ​​azithromycin (AZT) på subjektiv og objektiv hoste, livskvalitet og lungefunktion, dets virkninger på biomarkører samt dets sikkerhed hos patienter med idiopatisk lungefibrose. Specifikke mål

1. At bestemme effektiviteten efter 12 ugers behandling på subjektiv og objektiv hostereduktion og forøgelse af QoL
2. At overvåge sikkerheden ved at registrere alvorlige bivirkninger, herunder dødelighed, organspecifik toksicitet og eksacerbationer, der kræver hospitalsindlæggelse
3. At teste effektiviteten efter 12 uger med overordnet respons målt ved ændringer i FEV1, FVC, TLC, DLCO, oxygendesaturation ved anstrengelse og 6-minutters gåafstand
4. At bestemme effektiviteten i det kliniske forløb
5. For at overvåge generelle uønskede hændelser
6. At bestemme indflydelsen på cytokiner og biomarkører i IPF
7. At bestemme indvirkningen på oro-pharyngeal flora og antibiotikaresistens

Metoder

Enkeltcenter, prospektivt, randomiseret, dobbeltblindt, 2 behandlinger, 2-perioders crossover-studie med to 12-ugers behandlingsperioder adskilt af en 4-ugers medicinfri udvaskningsperiode og en 4 ugers opfølgningsperiode udført på Universitetshospitalet Berne. Alle patienter vil blive behandlet med både AZT og placebo. Individuelle ændringer i kliniske symptomer med fokus på hostefrekvens, livskvalitet, lungefunktion og bivirkninger vil blive overvåget.