Azitromycin vid idiopatisk lungfibros

Bakgrund

Idiopatisk lungfibros är en progressiv interstitiell lungsjukdom, som i slutändan leder till andningssvikt och död. Medianöverlevnaden är 2-3 år och därmed jämförbar med överlevnaden av en malign sjukdom. Idag finns det inget botemedel. Förbättring av livskvalitet (QoL) är således ett stort mål hos IPF-patienter. Hosta är ett vanligt plågsamt och försvagande symptom vid IPF. Ökad hosta hos IPF-patienter kan vara kopplad till funktionell uppreglering av lungsensoriska neuroner. Dessutom förutsäger hosta självständigt sjukdomsprogression hos IPF-patienter. Symtomatiska behandlingsalternativ för hosta vid IPF är begränsade. Dysreglering av immunsystemet har föreslagits orsaka IPF-associerad hosta och behandlingsförsök med immunmodulerande medel har varit lovande. Tyvärr är den nyligen studerade medicinen talidomid känd för sina biverkningar och kan oroligt tas emot av vissa patienter.

Immunmodulerande effekter av makrolidbehandling vid kroniska inflammatoriska sjukdomar samt minskad hostreflex i djurstudier tyder på en möjlig minskning av hosta hos IPF-patienter. Dessutom visade azitromycin i djurmodeller in vivo också antifibrotiska egenskaper.

Forskarna antar att immunmodulerande behandling av IPF-patienter med AZT minskar hostfrekvensen och kan förbättra lungfunktionen.

Mål

Syftet med detta protokoll är att fastställa effekten av azitromycin (AZT) på subjektiv och objektiv hosta, livskvalitet och lungfunktion, dess effekter på biomarkörer samt dess säkerhet hos patienter med idiopatisk lungfibros. Specifika mål

1. Att bestämma effektiviteten efter 12 veckors behandling på subjektiv och objektiv hostreduktion och ökning av QoL
2. Att övervaka säkerheten genom att registrera allvarliga biverkningar, inklusive dödlighet, organspecifika toxiciteter och exacerbationer som kräver sjukhusvistelse
3. För att testa effektiviteten efter 12 veckor med övergripande svar mätt genom förändringar i FEV1, FVC, TLC, DLCO, syremättnad vid ansträngning och 6 minuters gångavstånd
4. För att bestämma effektiviteten i det kliniska förloppet
5. För att övervaka övergripande negativa händelser
6. För att bestämma påverkan på cytokiner och biomarkörer i IPF
7. För att bestämma påverkan på oro-pharyngeal flora och antibiotikaresistens

Metoder

Enkelcenter, prospektiv, randomiserad, dubbelblind, 2 behandlingar, 2-periods crossover-studie med två 12-veckors behandlingsperioder åtskilda av en 4-veckors drogfri tvättperiod och en 4 veckors uppföljningsperiod utförd på Universitetssjukhuset Berne. Alla patienter kommer att behandlas med både AZT och placebo. Individuella förändringar i kliniska symtom med fokus på hostfrekvens, livskvalitet, lungfunktion och biverkningar kommer att övervakas.