Azitromicina nella fibrosi polmonare idiopatica

Sfondo

La fibrosi polmonare idiopatica è una malattia polmonare interstiziale progressiva, che alla fine porta all'insufficienza respiratoria e alla morte. La sopravvivenza mediana è di 2-3 anni e quindi paragonabile alla sopravvivenza di una malattia maligna. Oggi non esiste una cura disponibile. Il miglioramento della qualità della vita (QoL) è quindi un obiettivo importante nei pazienti con IPF. La tosse è un sintomo doloroso e debilitante comune nella IPF. L'aumento della tosse nei pazienti con IPF può essere collegato alla sovraregolazione funzionale dei neuroni sensoriali polmonari. Inoltre, la tosse predice in modo indipendente la progressione della malattia nei pazienti con IPF. Le opzioni terapeutiche sintomatiche per la tosse nell'IPF sono limitate. È stato suggerito che la disregolazione del sistema immunitario causi la tosse associata all'IPF e gli studi di trattamento con agenti immunomodulanti sono stati promettenti. Purtroppo il farmaco recentemente studiato talidomide è famoso per i suoi effetti collaterali e potrebbe essere accolto con apprensione da alcuni pazienti.

Gli effetti immunomodulatori del trattamento con macrolidi nelle malattie infiammatorie croniche e la riduzione del riflesso della tosse negli studi sugli animali suggeriscono una possibile riduzione della tosse nei pazienti con IPF. Inoltre, nei modelli animali in vivo, l'azitromicina ha mostrato anche proprietà antifibrotiche.

I ricercatori ipotizzano che il trattamento immunomodulatore dei pazienti affetti da IPF con AZT riduca la frequenza della tosse e possa migliorare la funzione polmonare.

Obbiettivo

Lo scopo di questo protocollo è determinare l'effetto dell'azitromicina (AZT) sulla tosse soggettiva e oggettiva, sulla QoL e sulla funzione polmonare, i suoi effetti sui biomarcatori e la sua sicurezza nei pazienti con fibrosi polmonare idiopatica. Obiettivi specifici

1. Determinare l'efficacia dopo 12 settimane di trattamento sulla riduzione della tosse soggettiva e oggettiva e sull'aumento della QoL
2. Monitorare la sicurezza registrando eventi avversi gravi, tra cui mortalità, tossicità organo-specifiche e riacutizzazioni che richiedono il ricovero in ospedale
3. Per testare l'efficienza a 12 settimane con risposta complessiva misurata dai cambiamenti di FEV1, FVC, TLC, DLCO, desaturazione dell'ossigeno sotto sforzo e distanza percorsa a piedi in 6 minuti
4. Per determinare l'efficienza nel decorso clinico
5. Per monitorare gli eventi avversi complessivi
6. Determinare l'influenza sulle citochine e sui biomarcatori nell'IPF
7. Determinare l'impatto sulla flora orofaringea e sulla resistenza agli antibiotici

Metodi

Singolo centro, studio prospettico, randomizzato, in doppio cieco, 2 trattamenti, studio incrociato di 2 periodi con due periodi di trattamento di 12 settimane separati da un periodo di sospensione senza farmaci di 4 settimane e un periodo di follow-up di 4 settimane eseguito presso l'ospedale universitario di Berna. Tutti i pazienti saranno trattati sia con AZT che con placebo. Saranno monitorati i cambiamenti individuali nei sintomi clinici con particolare attenzione alla frequenza della tosse, alla qualità della vita, alla funzionalità polmonare e agli eventi avversi.