Azitromicina na Fibrose Pulmonar Idiopática

Fundo

A fibrose pulmonar idiopática é uma doença pulmonar intersticial progressiva, que leva à insuficiência respiratória e à morte. A sobrevida média é de 2 a 3 anos e, portanto, comparável à sobrevida de uma doença maligna. Hoje, não há cura disponível. A melhoria da qualidade de vida (QoL) é, portanto, um objetivo importante em pacientes com FPI. A tosse é um sintoma angustiante e debilitante comum na FPI. O aumento da tosse em pacientes com FPI pode estar ligado à regulação positiva funcional dos neurônios sensoriais pulmonares. Além disso, a tosse prediz independentemente a progressão da doença em pacientes com FPI. As opções de tratamento sintomático para tosse na FPI são limitadas. A desregulação do sistema imunológico tem sido sugerida como causadora da tosse associada à FPI e os ensaios de tratamento com agentes imunomoduladores têm sido promissores. Infelizmente, o medicamento talidomida, recentemente estudado, é famoso por seus efeitos colaterais e pode ser recebido com apreensão por alguns pacientes.

Os efeitos imunomoduladores do tratamento com macrolídeos em doenças inflamatórias crônicas, bem como a redução do reflexo da tosse em estudos com animais, sugerem uma possível redução da tosse em pacientes com FPI. Além disso, em modelos animais in vivo, a azitromicina também mostrou propriedades antifibróticas.

Os investigadores levantam a hipótese de que o tratamento imunomodulador de pacientes com FPI com AZT reduz a frequência da tosse e pode melhorar a função pulmonar.

Objetivo

O objetivo deste protocolo é determinar o efeito da azitromicina (AZT) na tosse subjetiva e objetiva, qualidade de vida e função pulmonar, seus efeitos nos biomarcadores, bem como sua segurança em pacientes com fibrose pulmonar idiopática.Objetivos específicos

1. Determinar a eficiência após 12 semanas de tratamento na redução subjetiva e objetiva da tosse e aumento da qualidade de vida
2. Monitorar a segurança registrando eventos adversos graves, incluindo mortalidade, toxicidades específicas de órgãos e exacerbações que requerem hospitalização
3. Para testar a eficiência em 12 semanas com resposta geral medida por mudanças no FEV1, FVC, TLC, DLCO, dessaturação de oxigênio no esforço e distância de caminhada de 6 minutos
4. Para determinar a eficiência no curso clínico
5. Para monitorar eventos adversos gerais
6. Determinar a influência de citocinas e biomarcadores na FPI
7. Determinar o impacto na flora orofaríngea e resistência a antibióticos

Métodos

Centro único, prospectivo, randomizado, duplo-cego, 2 tratamentos, estudo cruzado de 2 períodos com dois períodos de tratamento de 12 semanas separados por um período de washout sem drogas de 4 semanas e um período de acompanhamento de 4 semanas realizado no University Hospital Berne. Todos os pacientes serão tratados com AZT e placebo. Alterações individuais nos sintomas clínicos com foco na frequência da tosse, qualidade de vida, função pulmonar e eventos adversos serão monitoradas.