Azitromicina en la Fibrosis Pulmonar Idiopática

Antecedentes

La fibrosis pulmonar idiopática es una enfermedad pulmonar intersticial progresiva, que finalmente conduce a insuficiencia respiratoria y muerte. La mediana de supervivencia es de 2-3 años y, por tanto, comparable a la supervivencia de una enfermedad maligna. Hoy en día, no hay cura disponible. La mejora de la calidad de vida (QoL) es, por lo tanto, un objetivo importante en los pacientes con FPI. La tos es un síntoma angustiante y debilitante común en la FPI. El aumento de la tos en pacientes con FPI puede estar relacionado con la regulación positiva funcional de las neuronas sensoriales pulmonares. Además, la tos predice de forma independiente la progresión de la enfermedad en pacientes con FPI. Las opciones de tratamiento sintomático para la tos en la FPI son limitadas. Se ha sugerido que la desregulación del sistema inmunitario causa la tos asociada a la FPI y los ensayos de tratamiento con agentes inmunomoduladores han sido prometedores. Desafortunadamente, el medicamento recientemente estudiado, la talidomida, es famoso por sus efectos secundarios y puede ser recibido con aprensión por algunos pacientes.

Los efectos inmunomoduladores del tratamiento con macrólidos en enfermedades inflamatorias crónicas, así como la reducción del reflejo de la tos en estudios con animales, sugieren una posible reducción de la tos en pacientes con FPI. Además, en modelos animales in vivo, la azitromicina también mostró propiedades antifibróticas.

Los investigadores plantean la hipótesis de que el tratamiento inmunomodulador de los pacientes con FPI con AZT reduce la frecuencia de la tos y podría mejorar la función pulmonar.

Objetivo

El propósito de este protocolo es determinar el efecto de la azitromicina (AZT) sobre la tos subjetiva y objetiva, la calidad de vida y la función pulmonar, sus efectos sobre los biomarcadores y su seguridad en pacientes con fibrosis pulmonar idiopática.Objetivos específicos

1. Determinar la eficacia después de 12 semanas de tratamiento sobre la reducción subjetiva y objetiva de la tos y el aumento de la CdV
2. Supervisar la seguridad mediante el registro de eventos adversos graves, incluida la mortalidad, las toxicidades específicas de órganos y las exacerbaciones que requieren hospitalización.
3. Para probar la eficiencia a las 12 semanas con una respuesta general medida por cambios en FEV1, FVC, TLC, DLCO, desaturación de oxígeno en el esfuerzo y distancia de caminata de 6 minutos
4. Para determinar la eficiencia en el curso clínico
5. Para monitorear los eventos adversos generales
6. Determinar la influencia sobre citoquinas y biomarcadores en FPI
7. Determinar el impacto sobre la flora orofaríngea y la resistencia a los antibióticos

Métodos

Estudio de centro único, prospectivo, aleatorizado, doble ciego, 2 tratamientos, 2 períodos de estudio cruzado con dos períodos de tratamiento de 12 semanas separados por un período de lavado libre de drogas de 4 semanas y un período de seguimiento de 4 semanas realizado en el Hospital Universitario de Berna. Todos los pacientes serán tratados con AZT y placebo. Se monitorearán los cambios individuales en los síntomas clínicos con énfasis en la frecuencia de la tos, la calidad de vida, la función pulmonar y los eventos adversos.