Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Azithromycine bij idiopathische longfibrose

26 augustus 2019 bijgewerkt door: University Hospital Inselspital, Berne

Azithromycin voor de behandeling van hoest bij idiopathische longfibrose - een klinisch onderzoek

Idiopathische longfibrose (IPF) is een verwoestende ziekte waarvoor geen remedie beschikbaar is. Patiënten lijden aan ademhalingssymptomen, waaronder kortademigheid en hoesten. Om de levenskwaliteit te verbeteren, zullen de onderzoekers de effecten testen van immunomodulatie van macroliden, specifiek op hoest bij IPF-patiënten. De onderzoekers veronderstellen dat immunomodulerende behandeling de hoestfrequentie vermindert en de longfunctie zou kunnen verbeteren.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Achtergrond

Idiopathische longfibrose is een progressieve interstitiële longziekte, die uiteindelijk leidt tot ademhalingsfalen en overlijden. De mediane overleving is 2-3 jaar en daarmee vergelijkbaar met de overleving van een kwaadaardige ziekte. Vandaag is er geen remedie beschikbaar. Verbetering van de kwaliteit van leven (QoL) is dus een belangrijk doel bij IPF-patiënten. Hoesten is een veelvoorkomend, verontrustend en invaliderend symptoom bij IPF. Verhoogde hoest bij IPF-patiënten kan in verband worden gebracht met functionele opregulatie van sensorische neuronen in de longen. Bovendien voorspelt hoest onafhankelijk de ziekteprogressie bij IPF-patiënten. Symptomatische behandelingsopties voor hoest bij IPF zijn beperkt. Ontregeling van het immuunsysteem is gesuggereerd om IPF-geassocieerde hoest te veroorzaken en behandelingsproeven met immunomodulerende middelen zijn veelbelovend. Helaas staat het recent bestudeerde medicijn thalidomide bekend om zijn bijwerkingen en kan het door sommige patiënten angstig worden ontvangen.

Immunomodulerende effecten van behandeling met macroliden bij chronische ontstekingsziekten en verminderde hoestreflex in dierstudies suggereren een mogelijke vermindering van hoest bij IPF-patiënten. Bovendien vertoonde azithromycine in in vivo diermodellen ook antifibrotische eigenschappen.

De onderzoekers veronderstellen dat immunomodulerende behandeling van IPF-patiënten met AZT de hoestfrequentie vermindert en de longfunctie zou kunnen verbeteren.

Doelstelling

Het doel van dit protocol is om het effect van azithromycine (AZT) op subjectieve en objectieve hoest, kwaliteit van leven en longfunctie, de effecten ervan op biomarkers en de veiligheid ervan bij patiënten met idiopathische longfibrose te bepalen. Specifieke doelstellingen

  1. Om de efficiëntie te bepalen na 12 weken behandeling op subjectieve en objectieve hoestvermindering en toename van KvL
  2. Om de veiligheid te bewaken door ernstige bijwerkingen te registreren, waaronder mortaliteit, orgaanspecifieke toxiciteiten en exacerbaties die ziekenhuisopname vereisen
  3. Om de efficiëntie na 12 weken te testen met algehele respons gemeten aan de hand van veranderingen in FEV1, FVC, TLC, DLCO, zuurstofdesaturatie bij inspanning en 6 minuten loopafstand
  4. Om de efficiëntie in het klinisch verloop te bepalen
  5. Om algemene bijwerkingen te controleren
  6. Om de invloed op cytokines en biomarkers in IPF te bepalen
  7. Om de impact op orofaryngeale flora en antibioticaresistentie te bepalen

methoden

Single center, prospectief, gerandomiseerd, dubbelblind, 2 behandelingen, 2 perioden cross-over studie met twee 12 weken durende behandelingsperioden gescheiden door een 4 weken durende medicijnvrije wash-out periode en een 4 weken durende follow-up periode uitgevoerd in het Universitair Ziekenhuis van Bern. Alle patiënten zullen worden behandeld met zowel AZT als placebo. Individuele veranderingen in klinische symptomen met focus op hoestfrequentie, levenskwaliteit, longfunctie en bijwerkingen zullen worden gecontroleerd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

27

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Zwitserland
      • Basel, Zwitserland
        • Universitätsspital Basel
      • Berne, Zwitserland, 3010
        • University Hospital for Pulmonology
      • St. Gallen, Zwitserland
        • Kantonsspital St. Gallen
      • Zürich, Zwitserland
        • Universitätsspital Zürich

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd ≥ 18 jaar
  • Idiopathische longfibrose; nieuwe diagnose, of bekend. Diagnose volgens de huidige richtlijnen van ATS/ERS voor IPF-diagnose, andere differentiaaldiagnoses uitgesloten.
  • Klinische symptomen van hoest
  • Schriftelijke geïnformeerde toestemming voor deelname aan de studie

Uitsluitingscriteria

  • Voorgeschiedenis van een bijwerking of allergie op azitromycine of andere macrolide- of ketolide-antibiotica of een ander bestanddeel (bijv. lactose)
  • Bewijs van luchtweginfectie of systemische infectie een maand voor randomisatie
  • Bekende ritmische hartziekte
  • Zwangerschap of borstvoeding
  • Geschiedenis van niet-naleving van medische behandeling
  • Actueel alcohol- of drugsmisbruik
  • Actieve hepatitis, voorgeschiedenis van hepatitis, andere significante leverziekte
  • Serumbilirubine > 50 μmol/L
  • Transaminasen of alkalische fosfatase verhoogd > 3x bovengrens van normaal bij baseline
  • Ernstige nierinsufficiëntie met GFR
  • Gelijktijdige behandeling met ergotamines
  • Gelijktijdige behandeling met ciclosporine
  • Gelijktijdige behandeling met ributine
  • Gelijktijdige behandeling met digoxine
  • Verandering van medicatie tot 4 weken voor randomisatie
  • Pirfenidon

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Crossover-opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Azitromycine eerst, Placebo tweede
Medicatie met Azitromycine 500 mg/d 3x/week p.o. o.d. gedurende 12 weken of placebo.
Geneesmiddel: azitromycine
Azitromycine is een macrolide-antibioticum. 500 mg Azitromycine zal p.o. 3 keer per week gedurende 3 maanden. Azitromycine wordt vergeleken met placebo.
Geneesmiddel: placebo
Placebo wordt 3 keer per week gegeven gedurende een periode van 3 maanden.
Actieve vergelijker: Placebo eerst, Azithromycine als tweede
Medicatie met Azitromycine 500 mg/d 3x/week p.o. o.d. gedurende 12 weken of placebo. Placebo wordt op dezelfde manier ingekapseld als verum en wordt 3 keer per week toegediend.
Geneesmiddel: azitromycine
Azitromycine is een macrolide-antibioticum. 500 mg Azitromycine zal p.o. 3 keer per week gedurende 3 maanden. Azitromycine wordt vergeleken met placebo.
Geneesmiddel: placebo
Placebo wordt 3 keer per week gegeven gedurende een periode van 3 maanden.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal patiënten met een subjectieve respons op de behandeling
Tijdsspanne: 3 maanden
Subjectieve respons wordt gedefinieerd als een vermindering van hoest met 1,3 eenheden, gemeten met de Leicester Cough Score vanaf het begin van de behandeling tot 12 weken behandeling.
3 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal patiënten met een objectieve respons op de behandeling
Tijdsspanne: 3 maanden
Objectieve respons wordt gedefinieerd als de algehele respons in de gemeten hoestfrequentie door respiratoire polygraaf (Resmed, Nox T3®).
3 maanden
Aantal patiënten met een verandering in de longfunctie
Tijdsspanne: 3 maanden
Gemeten door FEV1, FVC, TLC en DLCO
3 maanden
Aantal patiënten met een verandering in zuurstofverzadiging
Tijdsspanne: 3 maanden
Gemeten aan de hand van zuurstofdesaturatie bij inspanning
3 maanden
Aantal patiënten met een verandering in kwaliteit van leven
Tijdsspanne: 3 maanden
Gemeten aan de hand van vragenlijsten over de kwaliteit van leven
3 maanden
Aantal patiënten met veranderingen in orofaryngeale flora
Tijdsspanne: 3 maanden
3 maanden
Aantal patiënten met een overstap op 6 min loopafstand
Tijdsspanne: 3 maanden
Gemeten door zuurstofdesaturatie op 6 minuten loopafstand
3 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University Hospital Inselspital, Berne

Medewerkers

University of Bern

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Manuela Funke, MD, University Hospital for Pulmonology, Berne

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

19 augustus 2014

Primaire voltooiing (Werkelijk)

16 augustus 2019

Studie voltooiing (Werkelijk)

16 augustus 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

23 juni 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

23 juni 2014

Eerst geplaatst (Schatting)

24 juni 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

28 augustus 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

26 augustus 2019

Laatst geverifieerd

1 augustus 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 002/14

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren