Азитромицин при идиопатическом легочном фиброзе

Задний план

Идиопатический легочный фиброз представляет собой прогрессирующее интерстициальное заболевание легких, которое в конечном итоге приводит к дыхательной недостаточности и смерти. Медиана выживаемости составляет 2-3 года и, таким образом, сопоставима с выживаемостью при злокачественном заболевании. Сегодня лекарство недоступно. Таким образом, улучшение качества жизни (КЖ) является основной целью пациентов с ИЛФ. Кашель является частым неприятным и изнуряющим симптомом при ИЛФ. Усиление кашля у пациентов с ИЛФ может быть связано с функциональной активацией сенсорных нейронов легких. Кроме того, кашель является независимым предиктором прогрессирования заболевания у пациентов с ИЛФ. Варианты симптоматического лечения кашля при ИЛФ ограничены. Было высказано предположение, что нарушение регуляции иммунной системы вызывает кашель, связанный с ИЛФ, и испытания лечения иммуномодулирующими агентами были многообещающими. К сожалению, недавно изученный препарат талидомид известен своими побочными эффектами и может быть опасен для некоторых пациентов.

Иммуномодулирующие эффекты лечения макролидами при хронических воспалительных заболеваниях, а также снижение кашлевого рефлекса в исследованиях на животных предполагают возможное уменьшение кашля у пациентов с ИЛФ. Кроме того, на животных моделях in vivo азитромицин также проявлял антифибротические свойства.

Исследователи предполагают, что иммуномодулирующее лечение пациентов с ИЛФ с помощью зидовудина снижает частоту кашля и может улучшить функцию легких.

Задача

Целью этого протокола является определение влияния азитромицина (AZT) на субъективный и объективный кашель, качество жизни и функцию легких, его влияние на биомаркеры, а также его безопасность у пациентов с идиопатическим легочным фиброзом. Конкретные цели

1. Определить эффективность через 12 недель лечения по субъективному и объективному уменьшению кашля и повышению качества жизни.
2. Мониторинг безопасности путем регистрации тяжелых нежелательных явлений, включая смертность, органоспецифическую токсичность и обострения, требующие госпитализации.
3. Для проверки эффективности через 12 недель с общим ответом, измеряемым по изменениям ОФВ1, ФЖЕЛ, ОЕЛ, DLCO, десатурации кислорода при физической нагрузке и 6-минутной дистанции ходьбы.
4. Для определения эффективности в клиническом течении
5. Мониторинг общих нежелательных явлений
6. Определить влияние на цитокины и биомаркеры при ИЛФ
7. Определить влияние на ротоглоточную флору и устойчивость к антибиотикам

Методы

Одноцентровое, проспективное, рандомизированное, двойное слепое, 2 процедуры, 2 периода перекрестного исследования с двумя 12-недельными периодами лечения, разделенными 4-недельным периодом вымывания без лекарств и 4-недельным периодом наблюдения, проведенным в Университетской больнице Берна. Всех пациентов будут лечить как AZT, так и плацебо. Будут отслеживаться индивидуальные изменения клинических симптомов с акцентом на частоту кашля, качество жизни, функцию легких и нежелательные явления.