Azytromycyna w idiopatycznym włóknieniu płuc
Azytromycyna w leczeniu kaszlu w idiopatycznym włóknieniu płuc — badanie kliniczne
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Tło
Idiopatyczne włóknienie płuc jest postępującą śródmiąższową chorobą płuc, która ostatecznie prowadzi do niewydolności oddechowej i śmierci. Mediana przeżycia wynosi 2-3 lata, a zatem jest porównywalna z przeżyciem w chorobie nowotworowej. Dziś nie ma lekarstwa. Poprawa jakości życia (QoL) jest zatem głównym celem u pacjentów z IPF. Kaszel jest częstym niepokojącym i osłabiającym objawem IPF. Zwiększony kaszel u pacjentów z IPF może być związany z funkcjonalną regulacją w górę neuronów czuciowych płuc. Ponadto kaszel niezależnie przewiduje postęp choroby u pacjentów z IPF. Możliwości leczenia objawowego kaszlu w IPF są ograniczone. Sugeruje się, że dysregulacja układu odpornościowego powoduje kaszel związany z IPF, a próby leczenia środkami immunomodulującymi są obiecujące. Niestety, ostatnio badany lek talidomid słynie z działań niepożądanych i może być przyjmowany z obawą przez niektórych pacjentów.
Immunomodulacyjne efekty leczenia makrolidami w przewlekłych chorobach zapalnych, jak również zmniejszenie odruchu kaszlu w badaniach na zwierzętach sugerują możliwą redukcję kaszlu u pacjentów z IPF. Ponadto w zwierzęcych modelach in vivo azytromycyna również wykazywała właściwości przeciwzwłóknieniowe.
Badacze wysuwają hipotezę, że immunomodulujące leczenie AZT pacjentów z IPF zmniejsza częstość kaszlu i może poprawić czynność płuc.
Cel
Celem niniejszego protokołu jest określenie wpływu azytromycyny (AZT) na subiektywny i obiektywny kaszel, jakość życia i czynność płuc, jej wpływ na biomarkery oraz bezpieczeństwo stosowania u pacjentów z idiopatycznym włóknieniem płuc.Cele szczegółowe
- Określenie skuteczności po 12 tygodniach leczenia w subiektywnej i obiektywnej redukcji kaszlu oraz poprawie jakości życia
- Monitorowanie bezpieczeństwa poprzez rejestrowanie poważnych zdarzeń niepożądanych, w tym śmiertelności, toksyczności dla poszczególnych narządów i zaostrzeń wymagających hospitalizacji
- Aby przetestować wydajność po 12 tygodniach z ogólną odpowiedzią mierzoną na podstawie zmian FEV1, FVC, TLC, DLCO, desaturacji tlenem podczas wysiłku i 6-minutowego marszu
- Określenie sprawności w przebiegu klinicznym
- Aby monitorować ogólne zdarzenia niepożądane
- Określenie wpływu na cytokiny i biomarkery w IPF
- Określenie wpływu na florę ustno-gardłową i antybiotykooporność
Metody
Jednoośrodkowe, prospektywne, randomizowane, podwójnie zaślepione, 2 zabiegi, 2 okresowe badanie krzyżowe z dwoma 12-tygodniowymi okresami leczenia oddzielonymi 4-tygodniowym okresem wymywania i 4-tygodniowym okresem obserwacji, przeprowadzone w Szpitalu Uniwersyteckim w Bernie. Wszyscy pacjenci będą leczeni zarówno AZT, jak i placebo. Monitorowane będą indywidualne zmiany objawów klinicznych, z naciskiem na częstotliwość kaszlu, jakość życia, czynność płuc i zdarzenia niepożądane.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Basel, Szwajcaria
- Universitatsspital Basel
-
Berne, Szwajcaria, 3010
- University Hospital for Pulmonology
-
St. Gallen, Szwajcaria
- Kantonsspital St. Gallen
-
Zürich, Szwajcaria
- Universitatsspital Zurich
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wiek ≥ 18 lat
- Idiopatyczne zwłóknienie płuc; nowa diagnoza lub znana. Diagnoza zgodna z aktualnymi wytycznymi ATS/ERS dla diagnostyki IPF, inne rozpoznania różnicowe wykluczone.
- Objawy kliniczne kaszlu
- Pisemna świadoma zgoda na udział w badaniu
Kryteria wyłączenia
- Wcześniejsza reakcja niepożądana lub alergia na azytromycynę lub inne antybiotyki makrolidowe lub ketolidowe lub jakikolwiek inny składnik (np. laktoza)
- Dowody zakażenia układu oddechowego lub zakażenia ogólnoustrojowego na miesiąc przed randomizacją
- Znana rytmiczna choroba serca
- Ciąża lub laktacja
- Historia nieprzestrzegania zaleceń lekarskich
- Bieżące nadużywanie alkoholu lub narkotyków
- Aktywne zapalenie wątroby, zapalenie wątroby w wywiadzie, inne istotne choroby wątroby
- Stężenie bilirubiny w surowicy > 50 μmol/l
- Transaminazy lub fosfataza zasadowa podwyższone > 3x górna granica normy na początku badania
- Ciężka niewydolność nerek z GFR
- Jednoczesne leczenie ergotaminami
- Jednoczesne leczenie cyklosporyną
- Jednoczesne leczenie rybutyną
- Jednoczesne leczenie digoksyną
- Zmiana leku do 4 tygodni przed randomizacją
- Pirfenidon
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: Najpierw azytromycyna, potem placebo
Leki z azytromycyną 500mg/d 3x/tydz. p.o. od.d. przez 12 tygodni lub placebo.
|
Azytromycyna jest antybiotykiem makrolidowym.
500 mg azytromycyny zostanie podane p.o. 3 razy w tygodniu przez 3 miesiące.
Azytromycyna zostanie porównana z placebo.
Placebo będzie podawane 3 razy w tygodniu przez okres 3 miesięcy.
|
|
Aktywny komparator: Najpierw placebo, potem azytromycyna
Leki z azytromycyną 500mg/d 3x/tydz. p.o. od.d. przez 12 tygodni lub placebo.
Placebo będzie kapsułkowane podobnie jak verum i podawane 3 razy w tygodniu.
|
Azytromycyna jest antybiotykiem makrolidowym.
500 mg azytromycyny zostanie podane p.o. 3 razy w tygodniu przez 3 miesiące.
Azytromycyna zostanie porównana z placebo.
Placebo będzie podawane 3 razy w tygodniu przez okres 3 miesięcy.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba pacjentów z subiektywną odpowiedzią na leczenie
Ramy czasowe: 3 miesiące
|
Subiektywną odpowiedź definiuje się jako zmniejszenie kaszlu o 1,3 jednostki, mierzone za pomocą Leicester Cough Score, od początku leczenia do 12 tygodni leczenia.
|
3 miesiące
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba pacjentów z obiektywną odpowiedzią na leczenie
Ramy czasowe: 3 miesiące
|
Obiektywną odpowiedź definiuje się jako ogólną odpowiedź w zmierzonej częstotliwości kaszlu za pomocą wariografu oddechowego (Resmed, Nox T3®).
|
3 miesiące
|
|
Liczba pacjentów ze zmianą czynności płuc
Ramy czasowe: 3 miesiące
|
Mierzone za pomocą FEV1, FVC, TLC i DLCO
|
3 miesiące
|
|
Liczba pacjentów ze zmianą wysycenia tlenem
Ramy czasowe: 3 miesiące
|
Mierzone na podstawie desaturacji tlenem podczas wysiłku
|
3 miesiące
|
|
Liczba pacjentów ze zmianą jakości życia
Ramy czasowe: 3 miesiące
|
Mierzona za pomocą kwestionariuszy jakości życia
|
3 miesiące
|
|
Liczba pacjentów ze zmianami we florze jamy ustnej i gardła
Ramy czasowe: 3 miesiące
|
3 miesiące
|
|
|
Liczba pacjentów ze zmianą w odległości 6 minut marszu
Ramy czasowe: 3 miesiące
|
Mierzone na podstawie desaturacji tlenem na 6-minutowym dystansie marszu
|
3 miesiące
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Manuela Funke, MD, University Hospital for Pulmonology, Berne
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Guler SA, Clarenbach C, Brutsche M, Hostettler K, Brill AK, Schertel A, Geiser TK, Funke-Chambour M. Azithromycin for the Treatment of Chronic Cough in Idiopathic Pulmonary Fibrosis: A Randomized Controlled Crossover Trial. Ann Am Thorac Soc. 2021 Dec;18(12):2018-2026. doi: 10.1513/AnnalsATS.202103-266OC.
- Rindlisbacher B, Schmid C, Geiser T, Bovet C, Funke-Chambour M. Serum metabolic profiling identified a distinct metabolic signature in patients with idiopathic pulmonary fibrosis - a potential biomarker role for LysoPC. Respir Res. 2018 Jan 10;19(1):7. doi: 10.1186/s12931-018-0714-2.
- Rindlisbacher B, Strebel C, Guler S, Kollar A, Geiser T, Martin Fiedler G, Benedikt Leichtle A, Bovet C, Funke-Chambour M. Exhaled breath condensate as a potential biomarker tool for idiopathic pulmonary fibrosis-a pilot study. J Breath Res. 2017 Nov 29;12(1):016003. doi: 10.1088/1752-7163/aa840a.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 002/14
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .