Azithromycine dans la fibrose pulmonaire idiopathique

Arrière plan

La fibrose pulmonaire idiopathique est une maladie pulmonaire interstitielle progressive, qui conduit finalement à une insuffisance respiratoire et à la mort. La survie médiane est de 2-3 ans et donc comparable à la survie d'une maladie maligne. Aujourd'hui, il n'existe aucun remède disponible. L'amélioration de la qualité de vie (QdV) est donc un objectif majeur chez les patients atteints de FPI. La toux est un symptôme courant et débilitant de la FPI. L'augmentation de la toux chez les patients atteints de FPI peut être liée à une régulation positive fonctionnelle des neurones sensoriels pulmonaires. De plus, la toux prédit indépendamment la progression de la maladie chez les patients atteints de FPI. Les options de traitement symptomatique de la toux dans la FPI sont limitées. Il a été suggéré que le dérèglement du système immunitaire cause la toux associée à la FPI et les essais de traitement avec des agents immunomodulateurs se sont révélés prometteurs. Malheureusement, le médicament récemment étudié, le thalidomide, est célèbre pour ses effets secondaires et pourrait être accueilli avec appréhension par certains patients.

Les effets immunomodulateurs du traitement aux macrolides dans les maladies inflammatoires chroniques ainsi que la réduction du réflexe de toux dans les études animales suggèrent une réduction possible de la toux chez les patients atteints de FPI. De plus, dans des modèles animaux in vivo, l'azithromycine a également montré des propriétés anti-fibrotiques.

Les chercheurs émettent l'hypothèse que le traitement immunomodulateur des patients atteints de FPI avec l'AZT réduit la fréquence de la toux et pourrait améliorer la fonction pulmonaire.

Objectif

Le but de ce protocole est de déterminer l'effet de l'azithromycine (AZT) sur la toux subjective et objective, la qualité de vie et la fonction pulmonaire, ses effets sur les biomarqueurs ainsi que sa sécurité chez les patients atteints de fibrose pulmonaire idiopathique. Objectifs spécifiques

1. Déterminer l'efficacité après 12 semaines de traitement sur la réduction subjective et objective de la toux et l'augmentation de la qualité de vie
2. Surveiller la sécurité en enregistrant les événements indésirables graves, y compris la mortalité, les toxicités spécifiques aux organes et les exacerbations nécessitant une hospitalisation
3. Pour tester l'efficacité à 12 semaines avec une réponse globale mesurée par les changements de FEV1, FVC, TLC, DLCO, la désaturation en oxygène à l'effort et la distance de marche de 6 minutes
4. Pour déterminer l'efficacité dans le cours clinique
5. Pour surveiller l'ensemble des événements indésirables
6. Déterminer l'influence sur les cytokines et les biomarqueurs dans la FPI
7. Déterminer l'impact sur la flore oropharyngée et la résistance aux antibiotiques

Méthodes

Étude monocentrique, prospective, randomisée, en double aveugle, 2 traitements, 2 périodes croisées avec deux périodes de traitement de 12 semaines séparées par une période de sevrage sans médicament de 4 semaines et une période de suivi de 4 semaines réalisées à l'hôpital universitaire de Berne. Tous les patients seront traités à la fois avec de l'AZT et un placebo. Les changements individuels des symptômes cliniques en mettant l'accent sur la fréquence de la toux, la qualité de vie, la fonction pulmonaire et les événements indésirables seront surveillés.