Atsitromysiini idiopaattisessa keuhkofibroosissa
Atsitromysiini yskän hoitoon idiopaattisessa keuhkofibroosissa - kliininen tutkimus
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tausta
Idiopaattinen keuhkofibroosi on etenevä interstitiaalinen keuhkosairaus, joka lopulta johtaa hengitysvajaukseen ja kuolemaan. Keskimääräinen eloonjäämisaika on 2-3 vuotta ja siten verrattavissa pahanlaatuisen taudin eloonjäämiseen. Nykyään lääkettä ei ole saatavilla. Elämänlaadun (QoL) parantaminen on siten IPF-potilaiden tärkein tavoite. Yskä on yleinen ahdistava ja heikentävä oire IPF:ssä. Lisääntynyt yskä IPF-potilailla saattaa liittyä keuhkojen sensoristen hermosolujen toiminnalliseen lisääntymiseen. Lisäksi yskä ennustaa itsenäisesti taudin etenemisen IPF-potilailla. IPF:n yskän oireenmukaista hoitoa on rajoitetusti. Immuunijärjestelmän säätelyhäiriön on ehdotettu aiheuttavan IPF:ään liittyvää yskää, ja hoitokokeet immunomoduloivilla aineilla ovat olleet lupaavia. Valitettavasti äskettäin tutkittu lääkitys talidomidi on kuuluisa sivuvaikutuksistaan, ja jotkut potilaat saattavat ottaa sen huolestuneena vastaan.
Makrolidihoidon immunomoduloivat vaikutukset kroonisissa tulehdussairauksissa sekä vähentynyt yskärefleksi eläinkokeissa viittaavat mahdolliseen yskän vähenemiseen IPF-potilailla. Lisäksi atsitromysiinillä oli myös antifibroottisia ominaisuuksia in vivo -eläinmalleissa.
Tutkijat olettavat, että AZT:tä sairastavien IPF-potilaiden immunomodulatorinen hoito vähentää yskän tiheyttä ja saattaa parantaa keuhkojen toimintaa.
Tavoite
Tämän protokollan tarkoituksena on määrittää atsitromysiinin (AZT) vaikutus subjektiiviseen ja objektiiviseen yskään, elämänlaatuun ja keuhkojen toimintaan, sen vaikutukset biomarkkereihin sekä sen turvallisuus potilailla, joilla on idiopaattinen keuhkofibroosi. Erityiset tavoitteet
- Tehokkuuden määrittäminen 12 viikon hoidon jälkeen subjektiivisessa ja objektiivisessa yskän vähentämisessä ja elämänlaadun parantamisessa
- Tarkkaile turvallisuutta kirjaamalla vakavia haittatapahtumia, mukaan lukien kuolleisuus, elinkohtaiset toksisuudet ja sairaalahoitoa vaativat pahenemisvaiheet
- Testaa tehokkuutta 12 viikon kohdalla kokonaisvasteella mitattuna FEV1:n, FVC:n, TLC:n, DLCO:n muutoksilla, happidesaturaatiolla rasituksessa ja 6 minuutin kävelyetäisyydellä
- Tehokkuuden määrittäminen kliinisen kurssin aikana
- Yleisten haittatapahtumien seurantaan
- Määrittää vaikutus sytokiineihin ja biomarkkereihin IPF:ssä
- Määrittää vaikutuksen suun ja nielun kasvistoon ja antibioottiresistenssiin
menetelmät
Yksi keskus, prospektiivinen, satunnaistettu, kaksoissokko, 2 hoitoa, 2 jakson risteytystutkimus kahdella 12 viikon hoitojaksolla, joita erottaa 4 viikon lääkevapaa poistumisjakso ja 4 viikon seurantajakso Bernen yliopistollisessa sairaalassa. Kaikkia potilaita hoidetaan sekä AZT:llä että lumelääkkeellä. Kliinisissä oireissa tapahtuvia yksittäisiä muutoksia seurataan keskittyen yskän esiintymistiheyteen, elämänlaatuun, keuhkojen toimintaan ja haittatapahtumiin.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Basel, Sveitsi
- Universitätsspital Basel
-
Berne, Sveitsi, 3010
- University Hospital for Pulmonology
-
St. Gallen, Sveitsi
- Kantonsspital St. Gallen
-
Zürich, Sveitsi
- Universitatsspital Zurich
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä ≥ 18 vuotta
- Idiopaattinen keuhkofibroosi; uusi diagnoosi tai tiedossa. Diagnoosi nykyisten ATS/ERS:n IPF-diagnoosin ohjeiden mukaan, muut erotusdiagnoosit poissuljettu.
- Yskän kliiniset oireet
- Kirjallinen tietoinen suostumus tutkimukseen osallistumiselle
Poissulkemiskriteerit
- Aiempi haittavaikutus tai allergia atsitromysiinille tai muille makrolidi- tai ketolidiantibiooteille tai muille ainesosille (esim. laktoosi)
- Todisteet hengitystieinfektiosta tai systeemisestä infektiosta kuukautta ennen satunnaistamista
- Tunnettu rytmogeeninen sydänsairaus
- Raskaus tai imetys
- Lääketieteellisen hoidon noudattamatta jättäminen
- Nykyinen alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö
- Aktiivinen hepatiitti, aiempi hepatiitti, muu merkittävä maksasairaus
- Seerumin bilirubiini > 50 μmol/l
- Transaminaasit tai alkalinen fosfataasi kohonneet > 3 kertaa normaalin ylärajasta lähtötilanteessa
- Vaikea munuaisten vajaatoiminta ja GFR
- Samanaikainen hoito ergotamiinilla
- Samanaikainen hoito siklosporiinilla
- Samanaikainen hoito ributiinilla
- Samanaikainen hoito digoksiinilla
- Lääkkeen vaihto 4 viikkoa ennen satunnaistamista
- Pirfenidoni
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Atsitromysiini ensin, lumelääke toiseksi
Lääkitys atsitromysiinillä 500 mg/vrk 3x/viikko p.o. o.d. 12 viikon ajan tai lumelääkettä.
|
Atsitromysiini on makrolidiantibiootti.
500 mg atsitromysiiniä annetaan p.o. 3 kertaa viikossa 3 kuukauden ajan.
Atsitromysiiniä verrataan lumelääkkeeseen.
Placeboa annetaan 3 kertaa viikossa 3 kuukauden ajan.
|
|
Active Comparator: Ensin lumelääke, toiseksi atsitromysiini
Lääkitys atsitromysiinillä 500 mg/vrk 3x/viikko p.o. o.d. 12 viikon ajan tai lumelääkettä.
Plaseboa kapseloidaan verumin tapaan ja annetaan 3 kertaa viikossa.
|
Atsitromysiini on makrolidiantibiootti.
500 mg atsitromysiiniä annetaan p.o. 3 kertaa viikossa 3 kuukauden ajan.
Atsitromysiiniä verrataan lumelääkkeeseen.
Placeboa annetaan 3 kertaa viikossa 3 kuukauden ajan.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden potilaiden lukumäärä, joilla on subjektiivinen vaste hoitoon
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
Subjektiivinen vaste määritellään 1,3 yksikön vähenemisenä yskänä mitattuna Leicester Cough Score -arvolla hoidon alusta 12 viikon hoidon jälkeen.
|
3 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden potilaiden lukumäärä, joilla on objektiivinen vaste hoitoon
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
Objektiivinen vaste määritellään kokonaisvasteeksi hengityspolygrafilla (Resmed, Nox T3®) mitatun yskimistiheyden perusteella.
|
3 kuukautta
|
|
Niiden potilaiden lukumäärä, joilla on muutos keuhkojen toiminnassa
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
Mitattu FEV1:llä, FVC:llä, TLC:llä ja DLCO:lla
|
3 kuukautta
|
|
Niiden potilaiden lukumäärä, joilla on muutos happisaturaatiossa
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
Mitattu happidesaturaatiolla rasituksessa
|
3 kuukautta
|
|
Niiden potilaiden määrä, joiden elämänlaatu on muuttunut
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
Elämänlaatukyselyillä mitattuna
|
3 kuukautta
|
|
Niiden potilaiden määrä, joilla on muutoksia suunielun kasvillisessa kasvussa
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
3 kuukautta
|
|
|
Potilaiden lukumäärä muutoksella 6 minuutin kävelymatkan päässä
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
Mitattu happidesaturaatiolla 6 minuutin kävelymatkan päässä
|
3 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Manuela Funke, MD, University Hospital for Pulmonology, Berne
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Guler SA, Clarenbach C, Brutsche M, Hostettler K, Brill AK, Schertel A, Geiser TK, Funke-Chambour M. Azithromycin for the Treatment of Chronic Cough in Idiopathic Pulmonary Fibrosis: A Randomized Controlled Crossover Trial. Ann Am Thorac Soc. 2021 Dec;18(12):2018-2026. doi: 10.1513/AnnalsATS.202103-266OC.
- Rindlisbacher B, Schmid C, Geiser T, Bovet C, Funke-Chambour M. Serum metabolic profiling identified a distinct metabolic signature in patients with idiopathic pulmonary fibrosis - a potential biomarker role for LysoPC. Respir Res. 2018 Jan 10;19(1):7. doi: 10.1186/s12931-018-0714-2.
- Rindlisbacher B, Strebel C, Guler S, Kollar A, Geiser T, Martin Fiedler G, Benedikt Leichtle A, Bovet C, Funke-Chambour M. Exhaled breath condensate as a potential biomarker tool for idiopathic pulmonary fibrosis-a pilot study. J Breath Res. 2017 Nov 29;12(1):016003. doi: 10.1088/1752-7163/aa840a.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 002/14
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .