Studie fáze I k vyhodnocení PK a PD jedné injekce levonorgestrel butanoátu pro ženskou antikoncepci (CCN011)

Kritéria pro zařazení:

1. Dobrý celkový zdravotní stav
2. Ve věku 18–44 let včetně při zápisu
3. Intaktní děloha s alespoň jedním vaječníkem
4. Hodnota sérového progesteronu ≥ 3 ng/ml při screeningové návštěvě (V0-P)
5. Pap test během posledních 12 měsíců nebo podstoupit Pap test při screeningu před zařazením. Pokud potenciální subjekt prohlásí, že měl v posledních 12 měsících Pap test, bude muset poskytnout dokumentaci přijatelných výsledků testu.
6. Skóre cervikálního hlenu >7, které je založeno na modifikovaném Inslerově skórovacím systému během screeningového cyklu. Cervikální hlen je sbírán aspirací a hodnocení je založeno na modifikovaném Inslerově skórovacím systému (objem a pH hlenu nejsou zahrnuty do celkového hodnocení) poskytující celkové možné skóre 12 (3, 4).

7. Pravidelné menstruační cykly, které se vyskytují každých 24 - 35 dní

   1. Pokud je subjekt po porodu nebo po potratu (s potratem ve druhém trimestru), bude před screeningem vyžadováno, aby měla dva normální menstruační cykly
   2. Pokud pacientka potratila v prvním trimestru, bude se po ní vyžadovat alespoň jeden menstruační cyklus (dvě menstruace) před screeningem
8. Heterosexuálně abstinenti nebo, pokud jsou heterosexuálně aktivní, musí podstoupit předchozí sterilizaci vejcovodů, být v monogamním vztahu s partnerem po vasektomii nebo používat pouze mužské nebo ženské kondomy (přijatelné je použití kondomů předem lubrikovaných spermicidem nebo bez něj) po celou dobu trvání studia. Použití spermicidu aplikovaného samostatně není povoleno. Cervikální čepice nebo diafragmy nejsou během účasti na studii povoleny
9. Podle názoru zkoušejícího schopný dodržovat protokol, ochoten zaznamenávat požadované informace do denního deníku a žít v povodí místa studie nebo v přiměřené vzdálenosti od místa
10. Pochopte a podepište IRB schválený formulář informovaného souhlasu před screeningovými aktivitami (včetně odběru krve nalačno)
11. Ochota zdržet se používání jakýchkoliv vaginálních krémů, lubrikantů, gelů nebo spermicidů po dobu 3 dnů před přijetím ke studiu až do konce studie
12. Souhlasíte s tím, že se v průběhu této studie nebudete účastnit žádných jiných klinických studií

Kritéria vyloučení:

1. Známá přecitlivělost nebo kontraindikace na progestiny
2. Známé nebo předpokládané těhotenství
3. Předchozí hysterektomie nebo bilaterální ooforektomie
4. Předchozí cervikální operace (LEEP, Cone biopsie)
5. Anamnéza (během předchozích 12 měsíců) zneužívání drog nebo alkoholu
6. Nediagnostikované abnormální genitální krvácení
7. Nediagnostikovaný vaginální výtok nebo vaginální léze nebo abnormality. Subjekty s diagnózou chlamydiové nebo gonokokové infekce nemusí být zařazeny do studie, pokud nejsou léčeny a po léčbě není zdokumentován důkaz o vyléčení (tj. opakujte test s negativním výsledkem). V souladu s hodnocením PI/lékařským zástupcem a místními standardy praxe mohou být zahrnuty ženy s anamnézou genitálního herpesu, pokud jsou ohniska vzácná. Antivirová profylaktická léčba je povolena
8. Nekontrolovaná porucha štítné žlázy
9. Jakýkoli nález Pap testu, který by vyžadoval další zpracování nebo léčbu během intervalu studie. Testování HPV nebude u těchto subjektů při screeningu prováděno
10. Užívání injekční hormonální antikoncepce (Depo-Provera®) během posledních 10 měsíců
11. Užívání perorální antikoncepce, antikoncepčních implantátů nebo jiných pohlavních steroidních hormonů během 30 dnů před screeningovou návštěvou
12. Ženy, které kojí nebo do 30 dnů po přerušení kojení
13. Ženy plánující podstoupit velkou operaci do čtyř měsíců od zápisu do studia
14. Ženy plánující těhotenství během měsíců od zápisu do studia
15. Kouření u žen ve věku 18-44 let, které kouří 15 nebo více cigaret denně, musí být vyhodnoceno PI pro zahrnutí na základě rizikových faktorů, které by zvýšily jejich riziko kardiovaskulárního (CVD) a tromboembolismu.
16. Současná nebo prodělaná hluboká žilní tromboflebitida nebo tromboembolické poruchy
17. Anamnéza známé trombofilie u příbuzného I. stupně ve věku < 45 let svědčící pro familiární poruchu systému srážení krve, což podle názoru hlavního zkoušejícího naznačuje, že užívání hormonální antikoncepce by mohlo představovat významné riziko
18. Cerebrovaskulární nebo kardiovaskulární onemocnění nebo zvýšené riziko arteriální trombózy
19. Anamnéza retinálních vaskulárních lézí, nevysvětlitelná částečná nebo úplná ztráta zraku
20. Známý nebo suspektní karcinom prsu, endometria nebo jakákoli jiná známá nebo suspektní neoplazie závislá na progestinu
21. Anamnéza jakéhokoli jiného karcinomu (kromě bazocelulárních karcinomů), pokud není v remisi po dobu delší než 5 let
22. Současná nebo minulá lékařsky diagnostikovaná těžká deprese, která by se podle názoru zkoušejícího mohla zhoršit užíváním hormonální antikoncepce, pokud pacientka není stabilní na antidepresivech.
23. Bolesti hlavy s fokálními neurologickými příznaky pouze u žen starších 35 let
24. Anamnéza cholestatické žloutenky v těhotenství nebo žloutenky s předchozím užíváním steroidů nebo jiných benigních nebo maligních nádorů jater; aktivní onemocnění jater
25. Systolický TK > 140 mm Hg a/nebo diastolický krevní tlak (BP) > 90 mm Hg po 5-10 minutách klidu
26. Klinicky významné abnormální chemické hodnoty séra podle úsudku hlavního zkoušejícího
27. Účast na jiném klinickém hodnocení zahrnujícím hodnocený lék nebo zařízení během posledních 30 dnů (před screeningem)
28. Užívání induktorů jaterních enzymů během posledních 90 dnů (před screeningem) nebo záměr používat induktory jaterních enzymů během studie
29. Známá infekce HIV
30. Ženy s vysokým rizikem nákazy HIV, např. ženy s více sexuálními partnery, které potřebují důsledně používat kondomy, injekční uživatelky drog. Ženy zařazené do studie, které používají kondomy k ochraně před pohlavně přenosnými chorobami nebo těhotenstvím, by měly být poučeny, že mohou používat kondomy, které jsou předem lubrikované spermicidem nebo lubrikované, ale nemohou používat spermicid aplikovaný samostatně a veškeré použití kondomů by měly zaznamenat do jejich deníky
31. Ženy, které užívají jakékoli léky ze seznamu vylučujících léků NEBO užívaly jakékoli během posledních tří měsíců před screeningovou návštěvou
32. Ženy s BMI ≥ 40 kg/m2 jsou vyloučeny
33. Máte problémy nebo obavy (podle úsudku zkoušejícího), které mohou ohrozit bezpečnost subjektu nebo zmást spolehlivost souladu a informace získané v této studii