Un estudio de fase I para evaluar la farmacocinética y la farmacocinética de una sola inyección de butanoato de levonorgestrel para la anticoncepción femenina (CCN011)

Criterios de inclusión:

1. buena salud general
2. De 18 a 44 años, inclusive, en la visita de inscripción
3. Útero intacto con al menos un ovario
4. Valor de progesterona sérica ≥ 3 ng/ml en la visita de selección (V0-P)
5. Prueba de Papanicolaou en los últimos 12 meses o someterse a una prueba de Papanicolaou en la selección antes de la inscripción. Si un sujeto potencial afirma que se ha realizado una prueba de Papanicolaou en los últimos 12 meses, deberá proporcionar documentación de los resultados aceptables de la prueba.
6. Puntuación de moco cervical de >7, que se basa en el sistema de puntuación de Insler modificado durante el ciclo de detección. El moco cervical se recoge por aspiración y la evaluación se basa en el sistema de puntuación de Insler modificado (el volumen y el pH del moco no se incluyen en la puntuación total), lo que arroja una puntuación total posible de 12 (3, 4)

7. Ciclos menstruales regulares que ocurren cada 24 - 35 días

   1. Si el sujeto es posparto o posaborto (con aborto en el segundo trimestre), se le requerirá que tenga dos ciclos menstruales normales antes de la selección.
   2. Si la sujeto tuvo un aborto en el primer trimestre, se le requerirá que tenga al menos un ciclo menstrual (dos menstruaciones) antes de la selección.
8. Ser heterosexualmente abstinente o, si es heterosexualmente activo, debe haberse sometido a una esterilización tubárica previa, tener una relación monógama con una pareja vasectomizada, o usar solo condones masculinos o femeninos (se acepta el uso de condones prelubricados con o sin espermicida) durante todo el duración del estudio. No se permite el uso de un espermicida aplicado por separado. No se permiten capuchones cervicales ni diafragmas durante la participación en el estudio.
9. En opinión del investigador, ser capaz de cumplir con el protocolo, estar dispuesto a registrar la información solicitada en el diario y vivir dentro del área de captación del sitio de estudio o a una distancia razonable del sitio.
10. Comprender y firmar un formulario de consentimiento informado aprobado por el IRB antes de las actividades de detección (incluida la extracción de sangre en ayunas)
11. Disposición a abstenerse de usar cremas, lubricantes, geles o espermicidas vaginales durante los 3 días anteriores a la admisión al estudio hasta el final del estudio.
12. Aceptar no participar en ningún otro ensayo clínico durante el curso de este estudio

Criterio de exclusión:

1. Hipersensibilidad conocida o contraindicación a los progestágenos
2. Embarazo conocido o sospechado
3. Histerectomía previa u ovariectomía bilateral
4. Cirugía cervical previa (LEEP, Cono biopsia)
5. Antecedentes (dentro de los 12 meses anteriores) de abuso de drogas o alcohol
6. Sangrado genital anormal no diagnosticado
7. Secreción vaginal no diagnosticada o lesiones o anomalías vaginales. Los sujetos diagnosticados en la selección con una infección por clamidia o gonococo pueden no ser incluidos en el ensayo a menos que sean tratados y se documente la prueba de curación después del tratamiento (es decir, repetir la prueba con resultados negativos). De acuerdo con la evaluación del IP/designado médico y los estándares locales de práctica, las mujeres con antecedentes de herpes genital pueden incluirse si los brotes son poco frecuentes. Se permite la terapia profiláctica antiviral
8. Trastorno tiroideo no controlado
9. Cualquier resultado de la prueba de Papanicolaou que requiera un estudio o tratamiento adicional durante el intervalo del estudio. La prueba de VPH no se realizará en la evaluación de estos sujetos.
10. Uso de un anticonceptivo hormonal inyectable (Depo-Provera®) en los últimos 10 meses
11. Uso de anticonceptivos orales, implantes anticonceptivos u otras hormonas esteroides sexuales dentro de los 30 días anteriores a la visita de selección
12. Mujeres que están amamantando o dentro de los 30 días posteriores a la interrupción de la lactancia
13. Mujeres que planean someterse a una cirugía mayor dentro de los cuatro meses posteriores a la inscripción en el estudio
14. Mujeres que planean un embarazo dentro de sus meses de inscripción en el estudio
15. El IP debe evaluar el tabaquismo en mujeres de 18 a 44 años de edad que fuman 15 cigarrillos o más por día para su inclusión en función de los factores de riesgo que aumentarían su riesgo cardiovascular (ECV) y tromboembolismo.
16. Tromboflebitis venosa profunda actual o pasada o trastornos tromboembólicos
17. Antecedentes de trombofilia conocida en un familiar de primer grado <45 años de edad que sugiera un defecto familiar en el sistema de coagulación de la sangre, lo que, en opinión del investigador principal, sugiere que el uso de un anticonceptivo hormonal podría representar un riesgo significativo
18. Enfermedad cerebrovascular o cardiovascular o aumento del riesgo de trombosis arterial
19. Antecedentes de lesiones vasculares retinianas, pérdida de visión parcial o completa inexplicable
20. Carcinoma de mama, endometrio o cualquier otra neoplasia dependiente de progestina conocida o sospechada
21. Antecedentes de cualquier otro carcinoma (excluidos los carcinomas basocelulares) a menos que haya estado en remisión durante más de 5 años
22. Depresión grave diagnosticada médicamente, actual o pasada, que, en opinión del investigador, podría exacerbarse con el uso de un anticonceptivo hormonal, a menos que esté estable con medicación antidepresiva.
23. Cefaleas con síntomas neurológicos focales solo en mujeres mayores de 35 años
24. Antecedentes de ictericia colestática del embarazo o ictericia con uso previo de esteroides u otros tumores hepáticos benignos o malignos; enfermedad hepática activa
25. PA sistólica > 140 mm Hg y/o presión arterial (PA) diastólica > 90 mm Hg después de 5-10 minutos de descanso
26. Valores anómalos de química sérica clínicamente significativos según el criterio del investigador principal
27. Participación en otro ensayo clínico que involucre un fármaco o dispositivo en investigación en los últimos 30 días (antes de la selección)
28. Uso de inductores de enzimas hepáticas en los últimos 90 días (antes de la selección) o intención de usar inductores de enzimas hepáticas durante el estudio
29. Infección por VIH conocida
30. Mujeres con alto riesgo de contraer el VIH, p. mujeres con múltiples parejas sexuales que necesitan usar condones constantemente, usuarias de drogas inyectables. Se debe instruir a las mujeres inscritas en el estudio que usan condones para protegerse contra las ITS o el embarazo, que pueden usar condones prelubricados con espermicida o lubricados, pero no pueden usar un espermicida aplicado por separado y deben registrar todo el uso de condones en sus diarios
31. Mujeres que usan cualquier medicamento de la Lista de medicamentos de exclusión O que usaron alguno en los últimos tres meses antes de la visita de selección
32. Se excluyen mujeres con IMC ≥40 kg/m2
33. Tiene problemas o inquietudes (a juicio del investigador) que pueden comprometer la seguridad del sujeto o confundir la confiabilidad del cumplimiento y la información adquirida en este estudio