Исследование фазы I по оценке ФК и ФД однократной инъекции левоноргестрела бутаноата для женской контрацепции (CCN011)

Критерии включения:

1. Хорошее общее состояние здоровья
2. Возраст от 18 до 44 лет включительно на момент поступления
3. Интактная матка с хотя бы одним яичником
4. Уровень прогестерона в сыворотке ≥ 3 нг/мл на скрининговом визите (V0-P)
5. Мазок Папаниколау в течение последних 12 месяцев или пройти тест Папаниколау при скрининге перед зачислением. Если потенциальный субъект заявляет, что у нее был мазок Папаниколау в течение последних 12 месяцев, то ей необходимо предоставить документацию о приемлемых результатах теста.
6. Оценка цервикальной слизи> 7, которая основана на модифицированной системе оценки Инслера во время цикла скрининга. Цервикальную слизь собирают путем аспирации, и оценка основана на модифицированной системе оценки Инслера (объем и рН слизи не включены в общую оценку), что дает общее возможное количество баллов 12 (3, 4).

7. Регулярные менструальные циклы, которые происходят каждые 24-35 дней.

   1. Если субъект находится в послеродовом периоде или после аборта (с абортом во втором триместре), перед скринингом у нее должны быть два нормальных менструальных цикла.
   2. Если у субъекта был аборт в первом триместре, она должна иметь по крайней мере один менструальный цикл (две менструации) до скрининга.
8. Гетеросексуальный воздержание или, если гетеросексуально активен, должен пройти предыдущую стерилизацию маточных труб, быть в моногамных отношениях с партнером, подвергшимся вазэктомии, или использовать только мужские или женские презервативы (допустимо использование презервативов, предварительно смазанных спермицидом или без него) в течение всего продолжительность исследования. Использование спермицида, применяемого отдельно, не допускается. Цервикальные колпачки или диафрагмы не допускаются во время участия в исследовании.
9. По мнению исследователя, способного соблюдать протокол, желающего записывать запрашиваемую информацию в ежедневный дневник и проживающего в зоне охвата исследовательского участка или на разумном расстоянии от него.
10. Понять и подписать утвержденную IRB форму информированного согласия до скрининговых мероприятий (включая забор крови натощак)
11. Готовы воздержаться от использования любых вагинальных кремов, лубрикантов, гелей или спермицидов в течение 3 дней до включения в исследование и до его окончания.
12. Согласитесь не участвовать в каких-либо других клинических испытаниях в ходе этого исследования.

Критерий исключения:

1. Известная гиперчувствительность или противопоказания к прогестинам
2. Известная или предполагаемая беременность
3. Предшествующая гистерэктомия или двусторонняя овариэктомия
4. Предшествующая операция на шейке матки (LEEP, конусная биопсия)
5. История (в течение предыдущих 12 месяцев) злоупотребления наркотиками или алкоголем
6. Недиагностированные аномальные генитальные кровотечения
7. Недиагностированные выделения из влагалища или вагинальные поражения или аномалии. Субъекты, у которых во время скрининга была диагностирована хламидийная или гонококковая инфекция, не могут быть включены в исследование, если они не проходят лечение и документально подтверждено излечение после лечения (т. повторить тест с отрицательным результатом). В соответствии с оценкой PI/назначенного медицинского работника и местными стандартами практики женщины с генитальным герпесом в анамнезе могут быть включены в исследование, если вспышки нечасты. Противовирусная профилактическая терапия разрешена
8. Неконтролируемое заболевание щитовидной железы
9. Любые результаты теста Папаниколау, требующие дополнительного обследования или лечения в течение интервала исследования. Тестирование на ВПЧ не будет проводиться при скрининге этих субъектов.
10. Использование инъекционного гормонального контрацептива (Депо-Провера®) в течение последних 10 месяцев
11. Использование оральных контрацептивов, противозачаточных имплантатов или других половых стероидных гормонов в течение 30 дней до визита для скрининга
12. Женщины, кормящие грудью или в течение 30 дней после прекращения грудного вскармливания
13. Женщины, планирующие пройти серьезную операцию в течение четырех месяцев после включения в исследование
14. Женщины, планирующие беременность в течение нескольких месяцев после включения в исследование
15. Курение у женщин в возрасте 18-44 лет, выкуривающих 15 и более сигарет в день, должно быть оценено PI для включения на основании факторов риска, которые могут увеличить риск сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) и тромбоэмболии.
16. Текущий или перенесенный тромбофлебит глубоких вен или тромбоэмболические заболевания
17. История известной тромбофилии у родственника первой степени в возрасте до 45 лет, предполагающая семейный дефект в системе свертывания крови, который, по мнению главного исследователя, предполагает, что использование гормональных контрацептивов может представлять значительный риск
18. Цереброваскулярные или сердечно-сосудистые заболевания или повышенный риск артериального тромбоза
19. История сосудистых поражений сетчатки, необъяснимая частичная или полная потеря зрения
20. Известный или подозреваемый рак молочной железы, эндометрия или любая другая известная или подозреваемая прогестин-зависимая неоплазия
21. Любая другая карцинома в анамнезе (за исключением базально-клеточной карциномы), за исключением случаев ремиссии более 5 лет.
22. Текущая или имевшая место в прошлом тяжелая депрессия, диагностированная с медицинской точки зрения, которая, по мнению исследователя, могла усугубляться применением гормональных контрацептивов, за исключением случаев стабильного состояния на антидепрессантах.
23. Головные боли с очаговой неврологической симптоматикой только у женщин старше 35 лет
24. История холестатической желтухи беременных или желтухи при предшествующем применении стероидов или других доброкачественных или злокачественных опухолей печени; активное заболевание печени
25. Систолическое АД > 140 мм рт.ст. и/или диастолическое артериальное давление (АД) > 90 мм рт.ст. после 5-10 минут отдыха
26. Клинически значимые аномальные значения химического состава сыворотки по мнению главного исследователя.
27. Участие в другом клиническом исследовании с использованием исследуемого препарата или устройства в течение последних 30 дней (до скрининга)
28. Использование индукторов печеночных ферментов в течение последних 90 дней (до скрининга) или намерение использовать индукторы печеночных ферментов во время исследования
29. Известная ВИЧ-инфекция
30. Женщины с высоким риском заражения ВИЧ, т.е. женщины, имеющие несколько половых партнеров, которым необходимо постоянно пользоваться презервативами, потребители инъекционных наркотиков. Женщины, включенные в исследование, которые используют презервативы для защиты от ИППП или беременности, должны быть проинструктированы о том, что они могут использовать презервативы, предварительно смазанные спермицидом или смазанные, но они не могут использовать спермицид, нанесенный отдельно, и они должны регистрировать все случаи использования презервативов в их дневники
31. Женщины, которые принимают какие-либо лекарства из Списка исключений ИЛИ принимали какие-либо лекарства в течение последних трех месяцев до визита для скрининга
32. Исключаются женщины с ИМТ ≥40 кг/м2.
33. Иметь проблемы или опасения (по мнению исследователя), которые могут поставить под угрозу безопасность субъекта или поставить под сомнение надежность соблюдения и информацию, полученную в этом исследовании.