En fas I-studie för att utvärdera farmakokinetik och PD av en enda injektion av Levonorgestrel Butanoate för kvinnlig preventivmedel (CCN011)

Inklusionskriterier:

1. God allmän hälsa
2. I åldern 18-44 år inklusive, vid inskrivningsbesöket
3. Intakt livmoder med minst en äggstock
4. Serumprogesteronvärde ≥ 3 ng/ml vid screeningbesöket (V0-P)
5. Pap-test inom de senaste 12 månaderna eller genomgå ett Pap-test vid screening före inskrivning. Om en potentiell försöksperson uppger att hon har haft ett Pap-test under de senaste 12 månaderna, måste hon tillhandahålla dokumentation av acceptabla testresultat
6. Livmoderhalsslempoäng på >7, vilket är baserat på det modifierade Insler-poängsystemet under screeningscykeln. Livmoderhalsslemmet samlas in genom aspiration och bedömningen baseras på det modifierade Insler-poängsystemet (slemmets volym och pH ingår inte i den totala poängsättningen) vilket ger en total möjlig poäng på 12 (3, 4)

7. Regelbundna menstruationscykler som inträffar var 24 - 35:e dag

   1. Om patienten är postpartum eller postabortal (med abort i andra trimestern), kommer hon att behöva ha två normala menstruationscykler före screening
   2. Om patienten gjorde abort under den första trimestern måste hon ha minst en menstruationscykel (två menstruationer) före screening
8. Heterosexuellt abstinent eller, om det är heterosexuellt aktivt, måste ha genomgått tidigare tubal sterilisering, vara i monogamt förhållande med en vasektomerad partner, eller endast använda manliga eller kvinnliga kondomer (användning av kondomer som är försmorda med eller utan spermiedödande medel är acceptabelt) under hela studiens varaktighet. Användning av en spermiedödande medel som appliceras separat är inte tillåten. Cervikala mössor eller membran är inte tillåtna under studiedeltagandet
9. Enligt utredarens uppfattning, kunna följa protokollet, villig att registrera begärd information i den dagliga dagboken och bo inom studieplatsens upptagningsområde eller inom rimligt avstånd från platsen
10. Förstå och underteckna ett IRB-godkänt formulär för informerat samtycke innan screeningaktiviteter (inklusive fasteblodtagning)
11. Villig att avstå från att använda vaginala krämer, smörjmedel, geler eller spermiedödande medel under 3 dagar före studieantagning fram till slutet av studien
12. Gå med på att inte delta i några andra kliniska prövningar under studiens gång

Exklusions kriterier:

1. Känd överkänslighet eller kontraindikation mot gestagen
2. Känd eller misstänkt graviditet
3. Tidigare hysterektomi eller bilateral ooforektomi
4. Tidigare livmoderhalskirurgi (LEEP, konbiopsi)
5. En historia (inom tidigare 12 månader) av drog- eller alkoholmissbruk
6. Odiagnostiserad onormal genital blödning
7. Odiagnostiserade flytningar eller vaginala lesioner eller abnormiteter. Patienter som vid screening diagnostiserats med en klamydia- eller gonokockinfektion kanske inte inkluderas i prövningen om de inte behandlas och bevis på bot dokumenteras efter behandlingen (dvs. upprepa testet med negativt resultat). I enlighet med PI/medicinsk utsedd bedömning och lokala standarder för praxis, kan kvinnor med en historia av genital herpes inkluderas om utbrott är sällsynta. Antiviral profylaktisk terapi är tillåten
8. Okontrollerad sköldkörtelsjukdom
9. Alla Pap-testfynd som skulle kräva ytterligare upparbetning eller behandling under studieintervallet. HPV-testning kommer inte att göras vid screening för dessa ämnen
10. Användning av ett injicerbart hormonellt preventivmedel (Depo-Provera®) under de senaste 10 månaderna
11. Användning av orala preventivmedel, preventivmedelsimplantat eller andra könssteroidhormoner inom 30 dagar före screeningbesöket
12. Kvinnor som ammar eller inom 30 dagar efter att ha avslutat amningen
13. Kvinnor som planerar att genomgå en större operation inom fyra månader efter studieregistreringen
14. Kvinnor som planerar graviditet inom sina månader efter studieinskrivning
15. Rökning hos kvinnor i åldrarna 18-44 år som röker 15 cigaretter eller mer per dag måste utvärderas av PI för inkludering baserat på riskfaktorer som skulle öka deras risk för kardiovaskulär (CVD) och tromboembolism
16. Pågående eller tidigare djup ventromboflebit eller tromboemboliska störningar
17. Historik av känd trombofili hos en första gradens släkting <45 år som tyder på familjär defekt i blodkoagulationssystemet, vilket enligt huvudforskarens åsikt tyder på att användning av hormonella preventivmedel kan utgöra en betydande risk
18. Cerebrovaskulär eller kardiovaskulär sjukdom eller ökad risk för arteriell trombos
19. Historik av retinala vaskulära lesioner, oförklarad partiell eller fullständig synförlust
20. Känt eller misstänkt karcinom i bröstet, endometrium eller någon annan känd eller misstänkt gestagenberoende neoplasi
21. Tidigare anamnes på något annat karcinom (exklusive basalcellscancer) såvida inte i remission i mer än 5 år
22. Nuvarande eller tidigare medicinskt diagnostiserad svår depression, som enligt utredaren kan förvärras av användning av ett hormonellt preventivmedel, om hon inte är stabil på antidepressiv medicin
23. Huvudvärk med fokala neurologiska symtom endast hos kvinnor över 35 år
24. Historik av kolestatisk gulsot under graviditet eller gulsot med tidigare steroidanvändning eller andra benigna eller maligna levertumörer; aktiv leversjukdom
25. Systoliskt blodtryck > 140 mm Hg och/eller diastoliskt blodtryck (BP) > 90 mm Hg efter 5-10 minuters vila
26. Kliniskt signifikanta onormala serumkemivärden enligt forskningsledarens bedömning
27. Deltagande i en annan klinisk prövning som involverar ett prövningsläkemedel eller enhet inom de senaste 30 dagarna (före screening)
28. Användning av leverenzyminducerare inom de senaste 90 dagarna (före screening) eller avsikt att använda leverenzyminducerare under studien
29. Känd HIV-infektion
30. Kvinnor med hög risk att drabbas av hiv, t.ex. kvinnor med flera sexpartners som behöver använda kondom konsekvent, injektionsmissbrukare. Kvinnor som är inskrivna i studien, som använder kondom för att skydda mot sexuellt överförbara sjukdomar eller graviditet, bör instrueras att de kan använda kondomer som är försmorda med spermiedödande medel eller smorda, men de kan inte använda en spermiedödande medel som appliceras separat och de bör registrera all kondomanvändning i deras dagböcker
31. Kvinnor som använder någon medicin på listan över undantagsläkemedel ELLER som har använt någon inom de senaste tre månaderna före screeningbesöket
32. Kvinnor med BMI ≥40 kg/m2 är exkluderade
33. Har frågor eller bekymmer (enligt utredarens bedömning) som kan äventyra patientens säkerhet eller förvirra tillförlitligheten av efterlevnad och information som förvärvats i denna studie